奧氮平治療難治性精神分裂癥的對照研究

夏冬穎，劉軍生，熊旻

（北京市大興區心康醫院三科七區，北京）

0 引言

難治性精神分裂癥是一種病因尚不明確、難治性的精神疾病，病發后患者有感知、情感、思維和行為等方面的障礙，導致其自身與周圍環境格格不入。目前針對難治性精神分裂癥的治療，臨床尚不具特異方法，因此，對該病的用藥一直以來也都是臨床研究的焦點[1]。奧氮平的應用可使藥效作用于諸多受體系統，有效發揮抗精神疾病的作用，而且具有起效快、副作用小的應用優點。下文通過對照研究方法予以驗證。

1 實驗對象與方法

1.1 觀察對象

對我院2018年1月至12月收治的70例難治性精神分裂癥患者，按抽簽法劃分兩組：奧氮平組患者35例，男18例、女17例，年齡40～65（35.4±2.3）歲，病程2～21（11.4±1.2）年。阿立哌唑組患者35例，男19例、女16例，年齡40～65（34.7±2.2）歲，病程2～23（12.1±1.3）年。納入標準：①均接受至少2年的系統治療、無明顯效果；②社會功能、職業功能不佳；③無嚴重軀體疾病；④非妊娠、哺乳期女性。兩組間資料數據值差異性不大（P＞0.05）。

1.2 給藥方法

實驗開始前2周，既往所用抗精神病藥物漸停。

1.2.1 奧氮平組

初始使用劑量為每天5mg，并在2周之內加量到每天15～30mg。

1.2.2 阿立哌唑組

初始使用劑量是每天5mg，并在2周之內加大劑量到每天15～30mg。

除苯二氮卓類、抗膽堿能藥、普萘洛爾外，治療期間不允許合并使用其它抗精神病藥物。

1.3 效果評價

治療前、治療1周、治療4周、8周、12周時，分別評定兩組患者PANSS（陽性與陰性癥狀量表）評分，項目有陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理，分值越高表示癥狀越嚴重[2]。另外統計兩組患者治療期間不良反應發生情況。

1.4 數據值檢驗

應用SPSS 20.0軟件包進行統計分析，計數資料比較用（%）描述，采用四格表卡方檢驗，計量資料比較用描述，采用t檢驗，檢驗水準α=0.05，P小于該值表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 評價兩組患者各時間段PANSS評分

分析表1見：兩組患者PANSS評分皆于治療后趨于下降，從治療第4周開始，奧氮平組患者PANSS評分明顯低于阿立哌唑組（P＜0.05），差異值有統計學意義。

表1 評價兩組患者各時間段PANSS評分

表1 評價兩組患者各時間段PANSS評分

分組 治療前 治療1周 治療4周 治療8周 治療12周奧氮平組24.5±2.3 22.1±1.4 19.3±1.2 17.2±0.6 14.5±0.5阿立哌唑組23.6±2.2 23.2±1.5 21.1±1.3 18.4±0.7 16.4±0.6 t 1.265 2.398 4.550 5.821 10.879 P ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 比較兩種用藥方案的安全性

兩組藥物有關不良反應皆不嚴重，且發生率不相上下，在閉經/異常泌乳、肌張力增高、體質量增加上，兩組間有顯著差異（P＜0.05）。表2。

表2 統計兩組不良反應發生情況[n(%)]

3 討論

精神分裂癥是臨床常見的一種慢性疾病，其病發后伴隨有在行為、思維、情感、意志等方面的變化，主要以精神活動不協調作為主要的表現特征。在當前社會經濟高速發展，人們面對社會、學業、家庭、工作等多方壓力之下，精神健康也已經岌岌可危，精神分裂癥的發生率越來越高，而隨著疾病的反復發作，給臨床治療帶來較大困難，最終還會導致精神殘疾。

難治性精神分裂癥具有病情頑固的特征，所以臨床治療起來難度較大，加之在病情持續的狀態下，患者伴隨著精神緊張、恐懼等諸多不良心理，再加上患者需長時間、大劑量用藥才能管控住病情發展，而由此一來，因為長時間用藥的關系，會致使不良反應增多，藥物副作用加強，使患者身體器官功能受損，直接影響到患者正常的機體代謝功能，并由此引發諸多并發癥，既不利于保證患者治療的依從性，又會嚴重影響到其生活質量[3]。

由此來看，難治性精神分裂癥對大眾健康已經有了非常嚴重的影響，需引起高度重視，提高治療效果。本次實驗研究開展的目的，是比較分析奧氮平、阿立哌唑兩種藥物治療難治性精神分裂癥的應用優缺點，以此找到最有效、安全的方式來幫助患者緩解其病情，保證生活質量。

奧氮平是近年來臨床治療精神分裂癥的常用藥物，是在氯氮平分子基礎上改造而來，有著較佳的抗膽堿能、鎮靜效用，和氯氮平相比，奧氮平與其療效相似，突出優勢是能夠進一步減輕藥物不良反應，不存在缺乏粒細胞的問題，所以應用安全性更高。對其治療機理分析：奧氮平具有獨特的受體作用機制，是經選擇性阻滯邊緣系統多巴胺D2受體來作用于對陽性癥狀的改善，經阻滯5-羥色胺受體，促進多巴胺脫抑制釋放，使突觸后膜D1受體激動、再加上擬谷氨酸能，綜合作用于對陰性癥狀的改善；在阻斷5-羥色胺受體后，致多巴胺脫抑制釋放，繼而阻斷α2受體，引起去甲腎上腺素脫抑制釋放、擬谷氨酸能，作用于對認知功能的改善、抑郁癥狀。既往也有研究證實，奧氮平可以改善精神分裂癥的陽性、陰性癥狀，情感癥狀和認知功能[4]。這與本文實驗結果相符，本文實驗結果表明：兩組患者PANSS評分皆于治療后趨于下降，從治療第4周開始，奧氮平組患者PANSS評分明顯低于阿立哌唑組（P＜0.05），差異值有統計學意義。

由此來看，奧氮平治療難治性精神分裂癥對患者陽性癥狀、陰性癥狀的控制情況要明顯好于阿立哌唑。阿立哌唑屬于是多巴胺系統當中的部分激動劑，它與D2受體有著較強的親和力，并且還可以通過突觸前D2受體的弱競爭作用，抑制中樞多巴胺的神經系統活力[5]。該藥物主要應用的不良反應集中在頭暈惡心、閉經/泌乳異常、肌張力增高上。另外，奧氮平、阿立哌唑兩種藥物致不良反應的發生率相當，阿立哌唑在異常泌乳/閉經、肌張力增高的發生率上要比奧氮平高；而奧氮平組患者體質量增加的發生率要比阿立哌唑高（P＜0.05）；除了在體質量增加、嗜睡表現上稍有明顯外，奧氮平組其它不良反應癥狀皆不嚴重，經對癥處理后均可見有顯著減輕或緩解，并不會影響后續治療。

綜合全文總結來看：氨氮平、阿立哌唑兩種藥物治療難治性精神分裂癥均具有效性，相較而言奧氮平在改善患者陽性癥狀、陰性癥狀方面的作用力度更大，應用副作用較小，是一種兼具療效、安全性的抗精神藥物。