重度子癇前期孕婦甲狀腺功能變化的臨床意義

潘大歡

（河南省鄭州頤和醫(yī)院產(chǎn)科 鄭州450047）

子癇前期是妊娠期常見(jiàn)疾病，是指女性妊娠20周后伴高血壓、蛋白尿等癥狀。子癇前期發(fā)病涉及因素較多，患者多存在多系統(tǒng)功能紊亂。重度子癇前期病情危重，常會(huì)出現(xiàn)心、腦、肝、腎等重要器官損害，并會(huì)累及胎盤，危及母嬰安全[1]。甲狀腺具有調(diào)節(jié)人體新陳代謝的重要作用，并能調(diào)節(jié)心率及血壓。女性妊娠期間甲狀腺激素需求量增加，同時(shí)甲狀腺調(diào)控機(jī)制也更加復(fù)雜，涉及下丘腦-垂體-甲狀腺軸與胎盤-甲狀腺軸[2～3]。因此重度子癇前期與甲狀腺功能之間的關(guān)系應(yīng)引起臨床足夠重視。本研究旨在探討重度子癇前期孕婦甲狀腺功能變化的臨床意義。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2017年 12月 ～2019年 3月在我院住院分娩的重度子癇前期孕婦75 例，按發(fā)病孕周分為早發(fā)型47 例和晚發(fā)型28 例。早發(fā)型年齡24～36 歲，平均（28.71±2.49）歲；孕次 1～4 次，平均（2.01±0.42）次；平均孕周（29.15±0.68）周。晚發(fā)型24～38 歲，平均（29.24±2.51）歲；孕次 1～4 次，平均（1.98±0.40）次；平均孕周（35.81±5.74）周。選取同期檢查為健康的孕婦75 例作為對(duì)照組，年齡24～37歲，平均（29.07±2.51）歲；孕次 1～4 次，平均（2.05±0.40）次；平均孕周（35.42±0.65）周。三組孕婦年齡、孕次等一般資料比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均為單胎，于我院住院分娩；（2）既往無(wú)甲狀腺功能亢進(jìn)或其他甲狀腺疾病；（3）對(duì)研究知情并自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有腎臟疾病和慢性高血壓病史；（2）可見(jiàn)或可觸及甲狀腺腫；（3）曾服用影響甲狀腺激素藥物。

1.3 檢測(cè)方法 三組孕婦入院第2 日清晨抽取空腹靜脈血3 ml，分離血清，以化學(xué)發(fā)光微粒免疫分析技術(shù)測(cè)定三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）及促甲狀腺素（TSH），采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）和甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）水平。

1.4 判定標(biāo)準(zhǔn) （1）依據(jù)《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[4]判斷重度子癇前期；妊娠中晚期甲狀腺功能減退癥（甲減）：TSH＞3.3 mU/L，F(xiàn)T4＜9.21 pmol/L；亞甲減：TSH＞3.3 mU/L，F(xiàn)T4為 9.21～19.05 pmol/L，F(xiàn)T3為 2.63～5.71 pmol/L；甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）：TSH＜0.3 mU/L，F(xiàn)T3 或（和）FT4超過(guò)正常范圍；亞甲亢：TSH＜0.105 mU/L，F(xiàn)T3或（和）FT4正常；（2）TPOAb 陽(yáng)性：＞5.6 U/L，TGAb 陽(yáng)性：＞4.1 U/L。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。定量數(shù)據(jù)采用方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩兩比較采用卡方分割法，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組甲狀腺激素水平比較 早發(fā)型、晚發(fā)型孕婦TSH 水平高于對(duì)照組，F(xiàn)T3、FT4水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；早發(fā)型與晚發(fā)型孕婦甲狀腺激素水平比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 三組甲狀腺激素水平比較（±s）

表1 三組甲狀腺激素水平比較（±s）

組別nTSH（mU/L）FT3（pmol/L）FT4（pmol/L）早發(fā)型晚發(fā)型對(duì)照組47 28 75 F P 3.34±0.24 3.41±0.25 1.90±0.21 780.344 0.000 3.81±0.72 3.84±0.75 5.12±1.08 37.102 0.000 12.01±2.98 11.98±2.95 13.51±1.85 7.021 0.000

2.2 三組TPOAb、TGAb 陽(yáng)性水平比較 早發(fā)型、晚發(fā)型孕婦 TPOAb 陽(yáng)性率為 19.15%、21.43%，TGAb 陽(yáng)性率為23.40%、25.00%均分別高于對(duì)照組的 2.67%、4.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；早發(fā)型、晚發(fā)型孕婦TPOAb、TGAb 陽(yáng)性率比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 三組 TPOAb、TGAb 陽(yáng)性水平比較[例（%）]

2.3 三組甲狀腺疾病罹患情況比較 75 例重度子癇前期孕婦，發(fā)生8 例甲減，25 例亞甲減，4 例亞甲亢，發(fā)病率49.33%；對(duì)照組發(fā)生1 例甲減，2 例亞甲減，發(fā)病率4.00%。重度子癇前期孕婦甲狀腺疾病發(fā)病率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=37.125，P=0.000）。

3 討論

子癇前期以高血壓、高尿蛋白等臨床表現(xiàn)為主，尿蛋白量是評(píng)估患者腎臟受累、病情嚴(yán)重程度的主要指標(biāo)。重度子癇前期是妊娠女性妊娠20 周后常見(jiàn)并發(fā)癥，發(fā)病機(jī)制尚未明確，影響女性心、肝、腎、胎盤等器官組織血流灌注，造成內(nèi)分泌系統(tǒng)及三大物質(zhì)代謝紊亂。近年來(lái)，有較多研究探索甲狀腺功能異常與子癇前期的關(guān)系。付天芳等[5]研究明確指出重度子癇前期合并甲狀腺功能減退癥孕婦FT3水平異常嚴(yán)重影響了腎功能，伴腎功能損傷癥狀。康淑玲等[6]探討孕婦機(jī)體內(nèi)甲狀腺功能水平和重度子癇前期的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)重度子癇前期患者FT3、FT4下降，TSH 上升，與健康孕婦比較有顯著性差異。各研究證實(shí)重度子癇前期患者普遍伴甲狀腺激素異常，甲狀腺功能下降情況。

甲狀腺是合成、儲(chǔ)藏及釋放甲狀腺激素的主要器官，腎臟是甲狀腺激素代謝、排除的主要器官，正常情況下，超過(guò)99%的甲狀腺激素結(jié)合血漿蛋白，且不被腎小球?yàn)V過(guò)。重度子癇前期患者腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮增生，腎小球基底膜受損，腎灌注降低，腎小球?yàn)V過(guò)率下降，通透性提高，使較大分子量的前白蛋白、甲狀腺球蛋白等大量濾出，甲狀腺激素隨之濾出、丟失，造成 FT3、FT4明顯下降，TSH 上升[7]。

本研究結(jié)果顯示，早發(fā)型、晚發(fā)型孕婦TSH 水平高于對(duì)照組，F(xiàn)T3、FT4水平低于對(duì)照組（P＜0.05），而早發(fā)型、晚發(fā)型孕婦甲狀腺激素水平比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。研究發(fā)現(xiàn)重度子癇前期孕婦普遍存在甲狀腺激素異常，而不同類型的重度子癇前期孕婦甲狀腺激素水平相一致，說(shuō)明甲狀腺功能異常會(huì)增加高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)。TSH 是反映甲狀腺功能重要的指標(biāo)，當(dāng)TSH 水平升高，機(jī)體血壓呈線性升高；FT3、FT4水平降低，必定會(huì)加劇動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞及血管的收縮作用，致舒張壓升高，誘發(fā)全身小動(dòng)脈痙攣。因此根據(jù)重度子癇前期孕婦甲狀腺激素水平改變情況制定治療方案，可為重度子癇前期的治療提供新途徑。

本研究結(jié)果顯示，75 例重度子癇前期孕婦甲狀腺疾病發(fā)病率49.33%高于對(duì)照組的4.00%，早發(fā)型、晚發(fā)型孕婦TPOAb 陽(yáng)性率19.15%、21.43%以及TGAb 陽(yáng)性率23.40%、25.00%均分別高于對(duì)照組的2.67%、4.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＜0.05）。TPOAb 是甲狀腺自身免疫性抗體主要類型，正常時(shí)TPOAb 檢查為陰性，TPOAb 水平越高，甲狀腺破壞越嚴(yán)重，甲亢或甲減發(fā)生率持續(xù)升高。TGAb 是甲狀腺自身免疫性抗體常見(jiàn)的自身抗體，TGAb 在結(jié)合甲狀腺球蛋白后，互相激活NK 細(xì)胞，并攻擊靶細(xì)胞，致甲狀腺細(xì)胞破壞，造成各種甲狀腺激素異常。說(shuō)明重度子癇前期孕婦普遍存在甲狀腺激素異常，出現(xiàn)甲狀腺損傷癥狀。綜上所述，重度子癇前期孕婦普遍存在甲狀腺功能異常情況，甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體陽(yáng)性、甲狀腺球蛋白抗體陽(yáng)性與重度子癇前期發(fā)病關(guān)系密切。同時(shí)應(yīng)重視子癇前期孕婦發(fā)生甲狀腺異常可能，加強(qiáng)甲狀腺抗體的監(jiān)測(cè)，控制疾病進(jìn)展，減少亞甲減對(duì)母嬰的損害。