丁苯酞治療急性腦梗死的療效分析

林琳

急性腦梗死(acutecerebral infarction,ACI)是神經內科常見疾病,有明顯的年齡趨勢,好發于老年人,并且有明顯的季節性,冬季高發,主要成因為腦組織局部血液循環驟然出現障礙,發生嚴重的缺血、缺氧甚至壞死,該病致殘率比較高,并且容易復發。有研究顯示,在急性腦梗死發病期間,損傷腦組織可產生多種病理生理改變［1］。丁苯酞軟膠囊是治療急性腦梗死的國家一類新藥,可以有效的對抗腦缺血,有效改善腦血流灌注,改善患者的臨床癥狀,恢復神經功能。作者選取大連大學附屬新華醫院80 例急性腦梗死患者,探討丁苯酞治療急性腦梗死的臨床療效,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2019 年1 月在大連大學附屬新華醫院就診的80 例急性腦梗死患者作為研究對象,隨機分為對照組和試驗組,各40 例。對照組男19 例,女21 例；年齡45～71 歲,平均年齡(56.0±7.3)歲；梗死部位：基底節區9 例,腦橋11 例,顳葉8 例,小腦12 例；基礎疾病：高血壓4 例,糖尿病4 例,冠心病6 例。試驗組男20 例,女20 例；年齡45～72 歲,平均年齡(57.0±7.0)歲；梗死部位：基底節區10 例,腦橋10 例,顳葉8 例,小腦12 例；基礎疾病：高血壓4 例,糖尿病5 例,冠心病6 例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入標準 ①經頭顱CT(排除出血)、磁共振成像(MRI)證實疾病,并且入組病理在7 d 以內；②對研究藥物耐受；③自愿參加,簽署之情同意書。

1.3 排除標準 ①有嚴重器官性疾病；②具有血液病、腫瘤疾病等；③對研究藥物過敏；④合并嚴重精神系統疾病,合并消化道潰瘍者；⑤正在服用對研究藥物結果有影響的藥物；⑥不愿意參加研究的患者。

1.4 方法 所有患者控制基礎疾病,采用抗血小板、活血化瘀、維持電解質平衡、神經保護、降顱內壓等常規治療。對照組患者采用奧扎格雷鈉治療,奧扎格雷鈉注射液80 mg+生理鹽水500 ml 進行靜脈滴注,2 次/d,治療14 d 為1 個療程。試驗組采用丁苯酞治療,丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業有限公司)25 mg+生理鹽水100 ml 進行靜脈滴注,2 次/d,治療14 d 為1 個療程。

1.5 觀察指標及判定標準

1.5.1 不同時間段NIHSS 評分 采用NIHSS 對患者治療前及治療后15、30 d 的神經功能缺損情況進行評定。

1.5.2 臨床療效 療效判定標準［2］：顯效：患者臨床癥狀消失,神經功能缺損評分減少≥90%；有效：患者臨床癥狀好轉,神經功能缺損評分減少≥75%；無效：患者臨床癥狀無好轉,神經功能缺損評分無改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.6 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 試驗組患者總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者不同時間段NIHSS 評分比較 治療前,兩組患者NIHSS 評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后15、30 d,試驗組NIHSS 評分均低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

表2 兩組患者不同時間段NIHSS 評分比較(,分)

表2 兩組患者不同時間段NIHSS 評分比較(,分)

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

急性腦梗死是臨床上常見的神經內科疾病,為腦組織內血液供應突然中斷,腦組織壞死,是我國最常見的卒中類型之一,研究顯示,約占腦卒中的60%～80%。我國急性腦梗死發病率位居發展中國家第一位,但是低于發達國家。該病有明顯的年齡趨勢,好發于中老年人,發病比較急,臨床癥狀,有些會遺留運動功能障礙,給日常生活帶來嚴重的影響,降低生活質量。由于其給家庭和社會帶來承重的負擔,因此越來越受到社會的廣泛關注。目前對于急性腦梗死患者多采取抗血小板聚集、降脂、抗凝、降低纖維白(原)含量、擴充血容量、擴張血管、神經保護治療［3］。丁苯酞是我國自主研發的新藥,主要的成分為人工合成的消旋體d1-3-正丁基苯酞,其脂溶性非常高,可以直接通過血腦屏障從而產生藥效,丁苯酞有開放腦毛細血管數量的作用,將腦梗死后缺血區的微循環從新建立,改善缺血區血液灌注量,將腦梗死面積縮小,將腦梗死后神經功能的損傷降到最低,丁苯酞可以保護神經,可以抑制神經信號通路,抑制神經炎壞死,減少炎癥介質的釋放,抑制小膠質細胞的活性,從而降低炎癥反應對神經炎的再一次損傷。此外,丁苯酞還有抑制血小板聚集,抑制血栓形成。減少氧化還原給腦細胞帶來的損傷,神經洗好壞死減少,從而起到保護腦細胞的作用。此外,丁苯酞注射液還可以改善吞咽困難的患者,改善其吞咽功能,提高生活質量。動物研究顯示,丁苯酞主要作用在大鼠的大腦中動脈,改善缺血區的微循環和血流量,在減少氧化應激損傷的時候,主要是通過保護線粒體來完成,當腦梗死形成時,線粒體功能和神經細胞的生物合成受損,神經病理學改病,發生神經退行性變化,腦梗死發生后其抑制神經細胞和血管內皮細胞的壞死和凋亡,抗腦缺血能力較強,可以縮小大鼠局部腦缺血的梗死面積。丁苯酞可以改善慢性全腦低灌注,改善β 淀粉樣蛋白的含量,改善衰老大鼠認知功能損害情況,阻斷β 淀粉樣蛋白,從而降低其誘導的神經細胞損傷,抑制淀粉樣前體蛋白水解為β 淀粉樣蛋白,改善神經功能,提高生活質量。劉運平等［4］在丁苯酞氯化鈉聯合依達拉奉治療急性期腦梗死的臨床療效研究及安全性評價中發現,該試驗組對于丁苯酞氯化鈉注射液聯合依達拉奉與單用丁苯酞氯化鈉進行治療進行比較,發現丁苯酞氯化鈉注射液聯合依達拉奉治療效果與單獨使用丁苯酞氯化鈉效果相同,并且不良反應比較差異無統計學意義(P＞0.05),由此可見單獨使用丁苯酞氯化鈉注射液治療腦梗死效果顯著。倪俊亮［5］在腦梗死急性期使用丁苯酞注射液對患者腦血流灌注及認知功能的影響價值觀察中發現,丁苯肽可以作用于血管內皮上,并且促進腦內血管內皮生長因子和血管生成素-1 表達,可以促進微循環形成,改善腦梗死癥狀,減少并發癥的發生,提高腦部缺血組織的血流,保持能量代謝,減少神經凋亡,幫組其恢復,提高患者生活質量。同時研究發現,腦血流降低程度越高,腦氧代謝緩慢,則認知功能異常,因此使用神經功能評分對疾病進行評分非常客觀。余年等［6］在丁苯酞治療急性腦梗死患者輕度認知功能障礙的隨訪研究中發現,丁苯酞治療后急性腦梗死患者認知功能障礙減輕,在隨訪3 個月后發現,試驗組患者認知功能障礙好轉,生活質量得到提高,并且可以改善腦血流量和腦血容量,提高認知功能。丁苯酞作用于神經內分泌細胞及神經元,改善臨床癥狀。王小林［7］在丁苯酞治療急性腦梗死的臨床研究中發現,丁苯酞可以改善腦部缺血區域的供血,保護仍存活的神經細胞,促進腦梗死患者神經功能的恢復,降低急性腦梗死對患者造成的影響,提高生活質量。張軍亞［8］在丁苯酞對老年急性腦梗死患者血清血管生成素Ⅰ(Ang-Ⅰ)、內皮素1、血管內皮生長因子(VEGF)水平的影響中研究發現,丁苯酞可以改善急性腦梗死患者血清Ang-Ⅰ、內皮素1、VEGF 水平,改善患者日常生活能力及神經功能評分及臨床癥狀,丁苯酞可以提高認知功能評分,但是對于認知功能正常的腦梗死患者可以預防其肢體障礙的發生,改善患者的預后。以上研究結果與本研究結果相同。

綜上所述,針對梗死患者采用丁苯酞進行治療,可有效改善患者的神經功能缺損情況,臨床療效顯著,值得推廣。