氨磺必利與奧氮平聯(lián)合治療精神分裂癥的臨床療效及對患者認(rèn)知功能、糖脂代謝的影響分析

孫學(xué)紅

精神分裂癥臨床較為常見,是一種重性精神病,患者會出現(xiàn)陽性癥狀和陰性癥狀,并伴有認(rèn)知功能減退情況,表現(xiàn)為注意力減退、思維能力下降、信息整合能力減退等,嚴(yán)重影響其社會功能,很多患者無法融入社會生活,給其造成諸多不便,也會增加家庭負(fù)擔(dān),必須及時采取有效的治療措施［1］。目前在精神分裂癥患者治療中,奧氮平、氨磺必利應(yīng)用較為廣泛,二者均對患者認(rèn)知功能具有調(diào)節(jié)作用,且聯(lián)合給藥效果更為理想,但藥物會影響患者代謝狀態(tài),關(guān)于用藥后患者糖代謝異常情況時有報道,聯(lián)合是否會加重糖代謝異常成為臨床關(guān)注重點問題之一［2］。本文在探究氨磺必利聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥效果的同時,評估了患者認(rèn)知功能恢復(fù)情況,并分析了患者糖脂代謝情況,旨在為臨床治療提供科學(xué)指導(dǎo),報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2019 年3 月本院接收的精神分裂癥患者80 例作為研究對象,將其隨機(jī)編號,利用抽簽法分為對照組和試驗組,各40 例。對照組中,男22 例,女18 例；年齡20～59 歲,平均年齡(39.83±6.61)歲；病程2～20 年,平均病程(11.83±3.28)年。試驗組中,男24 例,女16 例；年齡21～59 歲,平均年齡(40.02±6.34)歲,病程2～21 年,平均病程(12.03±3.35)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)［3］：①符合國際疾病分類中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)(第10 版)患者；②對本次研究了解且自愿參與患者；③可正常交流患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前4 周內(nèi)服用過抗精神病藥物或影響糖代謝藥物患者；②合并先天性代謝障礙疾病患者；③妊娠或哺乳期女性；④藥物過敏史患者；⑤藥物濫用史或醺酒史患者。

1.3 治療方法 對照組給予奧氮平(Lilly S.A.,西班牙,注冊證號H20160494)治療,口服,初始劑量為5 mg/d,頓服,根據(jù)患者病情發(fā)展情況調(diào)整劑量,2 周內(nèi)可增加至15～20 mg/d,頓服。試驗組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合氨磺必利［賽諾菲(杭州)制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字J20140080］治療,氨磺必利初始劑量為100 mg/d,頓服,2 周內(nèi)劑量可調(diào)整為100～300 mg/d,頓服。兩組均持續(xù)治療8 周,治療期間不給予任何抗精神病藥物,若患者伴有嚴(yán)重失眠情況,酌情給予短效苯二氮卓(zhuo)類藥物。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效及治療前后MGH-CPFQ 評分、空腹血糖、糖化血紅蛋白水平。①以癥狀改善情況評估療效,參考陽性和陰性癥狀量表(PANSS)［4］：陽性量表(7 項)、陰性量表(7 項)、一般精神病理量表(16 項),每項評分為0～7 分,分值越高說明程度越重,減分率=(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%,療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：減分率≥75%；有效：減分率50%～74%；無效：減分率≤49%。總有效率=顯效率+有效率。②使用MGHCPFQ 評估認(rèn)知功能［5］,包含7 個條目,總分42 分,與患者最佳認(rèn)知功能比較,得分越高說明認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重。③糖代謝水平評估,比較患者治療前后空腹血糖和糖化血紅蛋白水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 試驗組患者的臨床總有效率為92.50%,顯著高于對照組的75.00%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后MGH-CPFQ 評分比較 治療前,兩組患者M(jìn)GH-CPFQ 評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者M(jìn)GH-CPFQ 評分顯著低于治療前,且試驗組患者M(jìn)GH-CPFQ 評分顯著低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后糖代謝指標(biāo)水平比較 治療前,兩組患者的空腹血糖和糖化血紅蛋白水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者的空腹血糖和糖化血紅蛋白水平均高于本組治療前,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者治療后的空腹血糖和糖化血紅蛋白水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表2 兩組患者治療前后MGH-CPFQ 評分比較(,分)

表2 兩組患者治療前后MGH-CPFQ 評分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

表3 兩組患者治療前后糖代謝指標(biāo)水平比較()

表3 兩組患者治療前后糖代謝指標(biāo)水平比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05

3 討論

目前我國精神分裂癥發(fā)病率較高,且大部分患者存在認(rèn)知功能障礙情況,社會功能減退,很多患者發(fā)病前長期存在認(rèn)知功能異常情況,臨床治療難度較大,而認(rèn)識功能是否恢復(fù)直接影響患者回歸社會情況,因此在精神分裂癥患者治療時重視認(rèn)知功能調(diào)整,目前仍以藥物治療為主,其中奧氮平和氨磺必利應(yīng)用較為廣泛,但臨床經(jīng)驗證實奧氮平會引發(fā)糖代謝紊亂情況,聯(lián)合給藥是否會加重糖代謝狀況受到廣泛關(guān)注,但相關(guān)研究較少,值得進(jìn)一步分析［6］。

奧氮平能夠與5-羥色胺2A(5-HT2A)受體結(jié)合,發(fā)揮拮抗作用,并可促進(jìn)額葉皮質(zhì)多巴胺分泌,增加大腦乙酰膽堿和去甲腎上腺素分泌,而后3 者對認(rèn)知功能改善具有良好促進(jìn)作用,氨磺必利對多巴胺D2、D3受體具有選擇性拮抗作用,對前額葉皮質(zhì)邊緣系統(tǒng)多巴胺含量進(jìn)行調(diào)節(jié),改善患者癥狀和認(rèn)知功能,二者聯(lián)合給藥發(fā)揮協(xié)同作用,保證了認(rèn)知功能調(diào)節(jié)途徑的多樣性,進(jìn)而較單藥治療認(rèn)知功能改善更為明顯［7,8］。同時,多項臨床報道［9,10］指出,奧氮平單用會影響患者糖代謝情況,疊加氨磺必利后也會出現(xiàn)糖代謝指標(biāo)變化情況,但未較奧氮平單用加重,本次研究也證實了這一點,給藥后兩組空腹血糖和糖化血紅蛋白均較之前升高,但單藥、聯(lián)合給藥之間差異較小,可能與奧氮平與5-HT2A受體、5-羥色胺2C(5-HT2C)受體親和力較高有關(guān),藥物作用于機(jī)體后會影響糖代謝情況,但氨磺必利對上述受體親和力較低,不會加劇糖代謝紊亂情況。

綜上所述,氨磺必利與奧氮平聯(lián)合治療精神分裂癥的臨床療效顯著,且能改善患者認(rèn)知功能和糖脂代謝情況,建議在臨床上推廣應(yīng)用。