鹽酸羥考酮緩釋片治療晚期惡性腫瘤中重度疼痛的臨床效果及不良反應分析

李培培

【摘要】 目的 分析鹽酸羥考酮緩釋片治療晚期惡性腫瘤中重度疼痛的臨床效果以及不良反應。方法 69例晚期惡性腫瘤中重度疼痛患者， 將其按照就診時間的不同分為試驗Ⅰ組、試驗Ⅱ組和試驗Ⅲ組， 各23例。三組均服用鹽酸羥考酮緩釋片， 試驗Ⅰ組觀察服藥2 h后的緩解率， 試驗Ⅱ組觀察服藥2 d后的緩解率， 試驗Ⅲ組觀察服藥15 d后的緩解率;并觀察三組不良反應發生率。結果 試驗Ⅰ組疼痛緩解率為82.61%高于試驗Ⅱ組的73.91%和試驗Ⅲ組的8.69%， 差異均有統計學意義（P<0.05）。試驗Ⅱ組不良反應發生率52.17%高于試驗Ⅲ組的8.69%， 差異有統計學意義（P<0.05）。結論 服用鹽酸羥考酮緩釋片可以有效緩解晚期惡性腫瘤患者的中重度疼痛， 有利于改善患者的生存質量， 雖然存在一些不良反應， 但是對于惡性腫瘤晚期的中重度疼痛而言并不是很嚴重， 建議臨床應用。

【關鍵詞】 鹽酸羥考酮;晚期惡性腫瘤;中重度疼痛;臨床療效;不良反應

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.03.071

中重度疼痛是惡性腫瘤發展到晚期的一個重要的臨床表現， 是影響惡性腫瘤晚期患者生存質量的量主要原因之一， 簡稱癌痛， 在夜間疼痛明顯， 隨著病情發展疼痛加劇且晝夜不停， 是惡性腫瘤患者最常見卻又最難控制的癥狀， 發生率高達70%～90%， 對患者的生存質量造成了極大的影響。85%的患者可以依靠藥物緩解疼痛， 但是個別患者會有一定的不良反應。鹽酸羥考酮緩釋片是目前在臨床上最為常用的高效鎮痛藥之一， 適用于大多數中度或重度疼痛， 能夠有效減輕患者的痛苦和傷害， 雖然鹽酸羥考酮緩釋片對治療晚期惡性腫瘤的中重度疼痛有明顯的治療效果， 但是在該藥的服用時間、服用劑量以及出現的不良反應等方面尚且存在爭議[1]。故本次研究分析鹽酸羥考酮緩釋片對晚期惡性腫瘤中重度疼痛的臨床療效以及不良反應。報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院自2018年3月～2019年3月收治的69例晚期惡性腫瘤患者， 包括17例肺癌、14例胃癌、9例肝癌、12例乳腺癌、4例食管癌、5例宮頸癌、8例結直腸癌。將其隨機分為試驗Ⅰ組、試驗Ⅱ組和試驗Ⅲ組， 每組23例。試驗Ⅰ組男14例， 女9例;年齡26～78歲， 平均年齡（52.53±8.85）歲;8例肺癌、4例胃癌、3例肝癌、2例乳腺癌、2例食管癌、2例宮頸癌、2例結直腸癌。試驗Ⅱ組男12例， 女11例;年齡25～81歲， 平均年齡（53.87±9.64）歲;4例肺癌、5例胃癌、2例肝癌、6例乳腺癌、1例食管癌、2例宮頸癌、3例結直腸癌。試驗Ⅲ組男15例， 女8例;年齡23～79歲， 平均年齡（51.52±9.51）歲;5例肺癌、5例胃癌、4例肝癌、4例乳腺癌、1例食管癌、1例宮頸癌、3例結直腸癌。兩組患者年齡、病情等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標準：[2]：①所有患者及其家屬都知情且簽署了治療協議書;②所有患者均采用癌痛評估常用方法之數字分級法（NRS）評估， NRS 5～7分;③所有患者均經影像學及病理學確診為晚期惡性腫瘤并且出現中重度疼痛;④所有患者都符合做本次試驗的其他生理病理要求， 如排除肝腎功能障礙的患者、在哺乳期的患者或孕婦以及無藥物禁忌癥的患者。

1. 2 方法 三組患者在試驗給藥之前4 h內未服用對本次試驗產生影響的藥物。服藥方法：三組均服用規格為20 mg/片的鹽酸羥考酮緩釋片， 初始劑量為20 mg/次， 間隔12 h服用1次， 后根據每例患者的病情發展以及鎮痛的效果來調整劑量， 療程為2周。試驗Ⅰ組觀察服藥2 h后的緩解率， 試驗Ⅱ組觀察服藥2 d后的緩解率， 試驗Ⅲ組觀察服藥15 d后的緩解率;并觀察三組不良反應發生率。鹽酸羥考酮緩釋片為口服藥， 且必須整片吞服， 不能掰開、研磨或者咀嚼， 以免導致潛在性的致死劑量的藥物快速釋放和吸收。

1. 3 觀察指標及判定標準 鎮痛效果判定標準[3]：顯效：患者的疼痛感完全消失、鎮痛時間長;有效：患者的疼痛得到明顯的緩解、疼痛減輕、鎮痛時間較長;無效：患者的疼痛基本沒有得到緩解、鎮痛時間短暫。疼痛緩解率=（顯效+有效）/總例數×100%。不良反應：便秘、惡心嘔吐、頭暈、嗜睡。

1. 4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 三組患者的疼痛緩解率比較 試驗Ⅰ組疼痛緩解率為82.61%， 試驗Ⅱ組疼痛緩解率為73.91%， 試驗Ⅲ組疼痛緩解率為8.69%;試驗Ⅰ組和試驗Ⅱ組疼痛緩解率均高于試驗Ⅲ組， 差異均有統計學意義（P<0.05）;試驗Ⅰ組和試驗Ⅱ組疼痛緩解率比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 三組不良反應發生率比較 試驗Ⅰ組不良反應發生率為30.43%， 試驗Ⅱ組為52.17%， 試驗Ⅲ組為8.69%;試驗Ⅱ組不良反應發生率高于試驗Ⅲ組， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

隨著經濟的發展、人們生活水平的提高， 多種原因導致惡性腫瘤的發病率也逐年升高， 但是目前還沒有有效治愈措施， 仍然是醫療界的一大難題。惡性腫瘤早期一般無明顯的癥狀， 但是到中晚期會在不同的病變部位出現特異性癥狀， 疼痛是癌癥患者最常見的癥狀之一， 初期癌癥患者疼痛發生率為25%， 晚期癌癥患者疼痛發生率為60%～80%。其中1/3的患者為重度疼痛。嚴重影響了患者的生理心理健康， 甚至有些患者會出現自殺的傾向[4]。所以， 尋找有效的治療方法、減輕患者的痛苦是很有意義的。

目前， 阿片類藥物是晚期惡性腫瘤患者鎮痛最常用的藥物， 本次研究所采用的鹽酸羥考酮緩釋片是其中典型的鎮痛藥。因為鹽酸羥考酮緩釋片對脊髓和腦等阿片受體有較高的親和力， 鎮痛效果是嗎啡類藥物的2倍且鎮痛起效快， 可以在較短時間內緩解患者的疼痛， 并且鎮痛時間長， 患者服用次數少， 不良反應少， 更加利于患者安全服用[5]。要值得注意的是， 首次服用阿片類藥物不能控制其疼痛的患者， 在初始給藥時要采用最小劑量5 mg， 以免發生意外。而且鹽酸羥考酮緩釋片屬于嗎啡類的阿片類物質激動劑， 具有抗焦慮和鎮靜作用， 可能會被利用成毒品， 所以醫師在開藥時要注意劑量， 防止出現藥物的誤用、濫用和流弊。此外， 阿片類藥物有一定的耐藥性和依賴性， 若長時間服用， 會降低對疼痛的敏感度， 患者服用的劑量也會不斷增加， 所以每次藥物劑量的調整要控制在上一次劑量基礎上的25%～50%， 并且要根據每例患者的個體情況不同調節劑量;患者若長時間服用本藥， 會對本藥產生耐受性， 并不斷增加劑量以達到鎮痛效果， 患者可能會因此產生身體依賴性， 在此種情況下若是突然停藥會出現戒斷癥狀， 如煩躁不安、焦慮、易怒、失眠、打哈欠、流淚、流涕、出汗、寒顫等， 所以當患者要換藥或者停藥時， 要逐漸減少鹽酸羥考酮緩釋片的劑量， 以防止戒斷癥狀的發生[6-8]。

在本次試驗中， 以用藥時間的不同為參考， 分別觀察了鹽酸羥考酮緩釋片在服用的2 h后、2 d后以及15 d后的疼痛緩解率。通過本次試驗可以看出， 鹽酸羥考酮緩釋片可以在短時間內起到鎮痛效果， 并且藥效持續時間長。隨著用藥時間的延長， 鹽酸羥考酮緩釋片的疼痛緩解率在起效后不斷的下降， 在用藥2 d后的疼痛緩解率仍然能達到73.91%， 說明鹽酸羥考酮緩釋片的鎮痛效果好且持續時間長， 但是藥效還是存在時效的， 在服藥15 d后的疼痛緩解率就下降到8.69%。

鹽酸羥考酮緩釋片雖然鎮痛效果好， 但是仍然會出現一些不良反應， 常見的一般有惡心、嘔吐、便秘、眩暈、嗜睡等。通過實驗觀察可知， 三組試驗都存在不良反應， 說明鹽酸羥考酮緩釋片在起效后就伴隨有不良反應， 其中服藥2 d后的不良反應出現最多。隨著時間的延長， 不良反應出現的次數減少， 從側面可以看出， 鹽酸羥考酮緩釋片在發揮鎮痛效果的同時會出現一系列的不良反應， 但是隨著鹽酸羥考酮緩釋片的療效下降， 不良反應出現次數也隨之減少[9]。

通過本次試驗可知， 所有患者的不良反應中便秘出現的次數最多， 分析原因：①服用本藥的患者大多數為晚期惡性腫瘤， 會長期臥床， 進食減少， 活動量減少， 這些不良生活習慣都會導致便秘的發生;②鹽酸羥考酮緩釋片本身就具有降低腸蠕動的作用， 長期服用本藥， 腸蠕動減弱， 便秘增加。所以有慢性便秘或者腸胃功能不好的患者建議在用藥初期配合復方蘆薈膠囊藥物預防便秘[10]。由于本次試驗的局限性， 需要延長研究時間、擴大研究規模， 以驗證鹽酸羥考酮緩釋片的鎮痛效果。

綜上所述， 鹽酸羥考酮緩釋片對于晚期惡性腫瘤中重度疼痛有很好的鎮痛療效， 能夠有效緩解患者的疼痛， 提高患者的生活質量， 是一種安全、高效、實用、簡單、不良反應相對較少的鎮痛藥， 有很高的臨床應用價值， 建議臨床上推廣使用。

參考文獻

[1] 李杏歡. 鹽酸羥考酮緩釋片對晚期惡性腫瘤中重度疼痛的效果分析. 北方藥學， 2019， 16（5）：11-12.

[2] 王洪飛. 鹽酸羥考酮緩釋片對晚期惡性腫瘤中重度疼痛的緩解分析. 北方藥學， 2019， 16（3）：125-126.

[3] 胡雙瑩. 鹽酸羥考酮與硫酸嗎啡緩釋片用于惡性腫瘤癌性疼痛治療的臨床效果比較. 臨床合理用藥雜志， 2019， 12（11）：94-95.

[4] 劉超英. 鹽酸羥考酮緩釋片對中重度癌痛患者焦慮、抑郁不良情緒的影響. 新疆醫科大學， 2017.

[5] 劉考文. 鹽酸羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片治療重度癌痛的有效性及安全性對比. 中國實用醫藥， 2019， 14（11）：110-112.

[6] 楊金珠. 鹽酸羥考酮緩釋片治療晚期惡性腫瘤中重度疼痛的效果. 中國處方藥， 2018， 16（12）：73-74.

[7] 白雪芬. 鹽酸羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片治療晚期惡性腫瘤重度疼痛的效果及不良反應分析. 中國醫藥指南， 2015， 13（5）：194.

[8] 唐文干， 李燕秋. 鹽酸羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片治療晚期惡性腫瘤重度疼痛的比較觀察. 海峽藥學， 2018， 30（9）：173-175.

[9] 楊洋， 吳夏慧， 羅毅. 鹽酸羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片治療老年患者中重度癌痛的效果和安全性比較. 中國醫藥， 2018， 13（5）：725-728.

[10] 李秋萍， 鄭禮平， 王衛， 等. 兩種不同鎮痛藥物緩釋片對中、重度癌痛患者鎮痛效應和不良反應的影響. 腫瘤藥學， 2018， 8（1）：101-103.

[收稿日期：2019-06-18]