依達拉奉聯合丁苯酞治療急性腦梗死的效果觀察

董同忠

（河南省安陽市第六人民醫院神經內科 安陽455000）

據相關研究表明[1]，丁苯酞可有效降低急性腦梗死患者血清內神經元特異性烯醇化酶水平，從而改善血管內皮功能，對神經功能的恢復有促進作用。依達拉奉可提高患者腦源性神經營養因子水平，降低基質金屬蛋白酶-8（MMP-8）水平，減輕神經功能受損程度。本研究在常規治療基礎上采用丁苯酞聯合依達拉奉治療急性腦梗死患者取得了良好的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016 年1 月～2019 年1月收治的急性腦梗死患者116 例作為研究對象。按給藥方案不同將116 例患者分成對照組和研究組，各58 例。對照組男29 例，女29 例；年齡44～76 歲，平均（63.64±7.39）歲；體重53～82 kg，平均（66.22±3.27）kg；病程5～72 h，平均（12.54±0.12）h。研究組男30 例，女28 例；年齡45～76 歲，平均（63.86±7.11）歲；體重53～83 kg，平均（66.43±3.77）kg；病程5～72 h，平均（12.49±0.16）h。兩組性別、年齡、體重、病程等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。納入標準：經顱腦CT 等影像學檢查結合查體診斷為急性腦梗死；發病時間不足72 h；神志清楚，全程配合檢查和治療；年齡≤80 歲。排除標準：有丁苯酞或依達拉奉使用禁忌證；存在出血傾向；合并嚴重肝腎功能障礙、顱腦出血、腫瘤以及感染性疾病；合并嚴重心律失常、冠脈綜合征、病竇綜合征；合并精神類疾病或者存在溝通障礙。

1.2 治療方法 對照組采用急性腦梗死常規治療方案。阿司匹林（國藥準字J20130078）口服，100 mg/d；胞二磷膽堿（國藥準字H22026207）1 g、奧扎格雷鈉注射液（國藥準字H20059856）80 mg 分別溶入5%葡萄糖溶液250 ml、0.9%氯化鈉注射液250 ml 中靜脈滴注，1 次/d，連續治療14 d。研究組在上述用藥基礎上，加用丁苯酞、依達拉奉治療。丁苯酞氯化鈉注射液（國藥準字H20100041）100 ml 靜脈滴注，2 次/d；依達拉奉注射液（國藥準字H20050280）30 mg 溶入0.9%氯化鈉注射液100 ml中靜脈滴注，2 次/d，14 d 為1 療程，治療1 個療程。

1.3 觀察指標 （1）治療前后各抽取空腹靜脈血5 ml，以3 000 轉/min 速度離心10 min，獲得血清后，在-80℃冰箱中保存。應用酶聯免疫吸附試驗檢驗MMP-8、S100β 蛋白水平；應用AU480 全自動生物化學分析儀檢測血同型半胱氨酸（Hcy）水平。（2）采用美國國立衛生院神經功能缺損評分（NIHSS）量表[2]評估患者治療前后的神經功能狀態，主要包括感覺、下肢運動、面癱、意識水平、構音障礙、共濟失調、視野、凝視等維度，評分越低表明神經功能恢復越好。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件處理數據。計量資料以（）表示，采用t 檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后MMP-8、S100β 蛋白及Hcy 水平比較 治療后，研究組MMP-8、S100β 蛋白、Hcy水平均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后MMP-8、S100β 蛋白及Hcy 水平比較

表1 兩組治療前后MMP-8、S100β 蛋白及Hcy 水平比較

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2.2 兩組神經功能評分比較 治療后，研究組 NIHSS 評分低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組神經功能評分比較

表2 兩組神經功能評分比較

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3 討論

急性腦梗死是臨床常見腦血管疾病，有病情進展快、病死率高等特點，患者短時間內即可出現神經元不可逆性損傷，如不及時采用科學治療，可對患者神經功能造成嚴重影響，這對改善患者預后、減輕疾病對患者生活質量的影響十分不利[3～5]。因此，有必要對急性腦梗死患者進行早期、有效治療，其中治療時間臨床已無爭議，研究的重點應放在采用何種治療方案上。目前，急性腦梗死臨床主要采用阿司匹林、奧扎格雷鈉等進行基礎治療，但阿司匹林、奧扎格雷鈉在恢復患者神經功能方面效果有限，有必要探索其他高效給藥方案[6]。

丁苯酞作為國內自主研發的新藥，廣泛用于癡呆、缺血性腦血管疾病等神經系統疾病治療中，可對神經元發揮保護性作用。其作用機制包括：（1）抑制個體線粒體釋放細胞色素C，減少Caspase 酶類激活，下調Fas 蛋白表達水平，從而抑制細胞凋亡；（2）抑制機體炎癥反應，保護損傷的神經元；（3）清除氧自由基，避免遲發性神經元死亡；（4）控制鈣離子超載，減輕神經受損程度；（5）抑制興奮性氨基酸的釋放，減輕神經毒性作用；（6）保護個體血腦屏障，預防腦水腫；（7）改善個體腦細胞能量代謝、腦缺血區域微循環狀態[7]。依達拉奉作為新一代自由基清除劑，在結構中引入親脂性基團，明顯增加了血腦屏障通透性，經靜脈注射給藥后可快速穿透血腦屏障而進入腦組織，抑制炎癥介質釋放，清除氧自由基，阻止腦水腫進展，緩解脂質過氧化物所致腦神經損傷，從而保護神經系統[8]。雖然作用機制不同，但丁苯酞、依達拉奉均可保護神經系統，促使神經功能恢復。本研究結果顯示，研究組治療后NIHSS 評分高于對照組，直觀體現了依達拉奉聯合丁苯酞在促使急性腦梗死患者恢復神經功能方面的積極作用。S100β 蛋白為活化星形膠質細胞所產生神經組織蛋白，在腦損傷時可進入血循環，增加外周血中S100β 蛋白水平；Hcy 為非必須氨基酸，與血管內皮損傷有關；MMP-8 在病理情況下可破壞血腦屏障與基底膜。研究組治療后MMP-8、S100β 蛋白、Hcy 指標水平均低于對照組，進一步證實了依達拉奉聯合丁苯酞治療急性腦梗死的突出效果。