復方皂礬丸輔助治療耐多藥肺結核的臨床效果

程呂歡 鄧建仟 李婭娜 舒維

[摘要]目的 觀察復方皂礬丸輔助治療耐多藥肺結核病的臨床效果。方法 選取2016年6月～2018年12月我院收治的40例耐多藥肺結核病（MDR-TB）患者作為研究對象，根據隨機數字表法分為實驗組與對照組，每組各20例，兩組均根據既往用藥史和藥敏試驗結果采用3～5種敏感抗結核藥物行常規基礎化療，實驗組則在原基礎上加用復方皂礬丸口服。觀察患者治療后痰菌轉陰、病灶吸收、空洞閉合率、T細胞亞群變化情況。結果 兩組患者治療1、2、3、4、5、6個月后痰菌陰轉率比較，差異無統計學意義（P>0.05），兩組患者治療6個月后總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05），但實驗組治療3個月后血清CD4+、CD4+/CD8+及治療6個月后空洞閉合率高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 復方皂礬丸輔助治療耐多藥肺結核可增加患者肺部空洞吸收率，顯著提高機體細胞免疫功能，改善患者預后。

[關鍵詞]復方皂礬丸;耐多藥肺結核病;細胞免疫功能;肺結核

[中圖分類號] R521? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）2（c）-0036-04

Clinical effect of Compound Saponin Pills in the treatment of multidrug-resistant pulmonary tuberculosis

CHENG Lyu-huan1? ?DENG Jian-qian2? ?LI Ya-na3? ?SHU-Wei2

1. Department of Thoracic Surgery， Jiangxi Chest Hospital， Jiangxi Province， Nanchang? ?330006， China; 2. Department of Tuberculosis， Jiangxi Chest Hospital， Jiangxi Province， Nanchang? ?330006， China; 3. Department of Diagnosis， Jiangxi Chest Hospital， Jiangxi Province， Nanchang? ?330006， China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of Compound Saponin Pills in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis. Methods Forty patients with multidrug-resistant tuberculosis admitted to our hospital from June 2016 to December 2018 were selected as subjects. According to the random number table method， they were divided into experimental group and control group， 20 cases in each group. The two groups were used 3 to 5 sensitive anti-tuberculosis drugs according to the previous medication history and drug susceptibility test results. Conventional basic chemotherapy， the experimental group was added with Compound Saponin Pills orally on the original basis. The sputum negative conversion， chest X-ray lesion absorption， cavity closure rate and T cell subsets were observed after treatment in the two groups. Results There was no significant difference in the rate of sputum negative conversion between the two groups after 1， 2， 3， 4， 5， 6 months of treatment （P>0.05）， there was no significant difference in the total effective rate between the two groups after 6 months of treatment （P>0.05）， but serum CD4+， CD4+/CD8+ in the experimental group after treatment for 3 months and the cavity closure rate after treatment for 6 months were higher than those of the control group， and the CD8+ was lower than that of the control group. The differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Compound Saponin Pills for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis can increase the lung cavity absorption rate， significantly improve the cellular immune function and improve the prognosis of patients.

[Key words] Compound Saponin Pills; Multidrug-resistant tuberculosis; Cellular immune function; Tuberculosis

結核病是嚴重危害人類健康的傳染病，在我國是需重點控制的重大疾病之一。耐多藥結核病（multidrug-resistant tuberculosis MDR-TB）的定義是至少對異煙肼（INH，H）和利福平（RFP，R）產生耐藥者，MDR-TB具有治療費用昂貴，臨床治療極為困難等特點[1]。從中醫藥中篩選和研究抗結核新藥意義重大，中醫藥通過辨證論治，對結核患者進行機體調節，有輔助治療耐藥結核病的作用，純中藥制劑復方皂礬丸，主要組成成分為皂礬、海馬、西參，目前主要應用于再生障礙性貧血[2-4]、腫瘤化療后所致的免疫抑制[5]、特發性血小板減少性紫癜的免疫調節[6]等，能提高患者的免疫功能。在目前的情況下，探究復方皂礬丸作為一種免疫增強藥物在結核病患者，尤其是MDR-TB患者中輔助治療的效果及對細胞免疫的影響，為中藥復方制劑輔助治療MDR-TB提供一個新的藥物和方法。本研究觀察我院結核科用復方皂礬丸輔助治療MDR-TB患者的近期效果及對免疫系統的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

本研究經我院醫學倫理委員會批準，參與本研究患者均簽署知情同意書。選取我院2016年6月～2018年12月收治的40例MDR-TB患者，男24例，女16例;年齡19～67歲。均曾經有不規則用藥病史，且用藥時間>18個月。納入標準：①對包括異煙肼、利福平等結核藥治療無效，痰找抗酸桿菌陽性;②無明顯肝腎功能異常者。排除標準：①對復方皂礬丸過敏者;②孕婦及哺乳期婦女;③HIV患者;④其他重要器官衰竭患者。將40例患者應用隨機數字表法分為實驗組（抗結核治療同時加用復方皂礬丸）20例及對照組（單純抗結核）20例，兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性（表1）。

1.2方法

對照組患者采用抗結核化療方案，根據病史及結核菌培養結果藥敏用藥，抗結核藥物取3～5種，實驗組患者在此基礎之上加用復方皂礬丸治療（陜西郝其軍制藥有限公司，生產批號：20160423、20160957）。抗結核治療半年仍痰菌陽性，則評估為治療失敗，痰菌轉陰者，繼續根據當前用藥方案用藥，且用藥至總療程18個月。

1.3觀察指標及評價標準

觀察指標：痰菌陰轉情況，胸部結核病灶影像學表現，T細胞亞群情況。評價標準：①痰菌陰轉情況：治療半年內每月查痰找抗酸桿菌。②胸部結核病灶影像學表現：對治療6個月患者的胸部X線檢查結果進行比較;肺部空洞消失定義為空洞閉合;肺部病灶增多定義為惡化;其中肺部病灶減少分為3類，病灶吸收<10%定義為無變化，病灶吸收10%～50%定義為吸收，病灶吸收>50%定義為顯著吸收;總有效則定義為病灶吸收與顯著吸收之和; ③T細胞亞群：對于治療前、3個月末、6個月末T細胞亞群進行檢測。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療后不同時間點痰結核桿菌涂片陰轉情況（累計）的比較

兩組患者治療1、2、3、4、5、6個月后痰菌陰轉率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。

表2? ?兩組患者治療后不同時間點痰結核桿菌涂片陰轉情況（累計）的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療后6個月后肺部病灶影像吸收及空洞閉合情況的比較

實驗組患者治療6個月后空洞閉合率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療6個月后總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表3）。

2.3兩組患者治療前后T細胞亞群水平的比較

兩組患者治療前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無統計學意義（P>0.05）;實驗組治療3、6個月后血清CD4+、CD4+/CD8+高于治療前，CD8+低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），對照組治療3個月后血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，治療6個月后CD4+、CD4+/CD8+與治療前比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療6個月后血清CD8+低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;實驗組治療3、6個月后血清CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表4）。

3討論

MDR-TB是全球嚴重的公共衛生問題，中國MDR-TB病例總數排名全球第二，其中利福平耐藥率為77%[7]。高耐結核菌株的不斷肆虐，在全球結核病控制中，一直備受關注。據世界衛生組織和國際防癆和肺病聯合會統計，1994～1997年間35個國家中初始耐藥率為2%～41%，平均9.9%，獲得性耐藥率為5.3%～100.0%，耐多藥率為0～54%[8]，MDR-TB具有診斷時間長，復發率高，病死率高，傳染性強等特點[1，9]，耐藥結核病尤其是MDR-TB和廣泛耐藥結核病（extensively drug resistant tuberculosis，XDR-TB）的治療已刻不容緩。西醫藥對結核病的治療做出了很大貢獻，西醫藥抗結核化療能治愈90%以上的結核病患者。然而，近10余年來，結核病在全球呈持續上升態勢，尤以耐藥結核病的防治問題最為突出，且耐多藥結核的化療不良反應發生率高[10]。在目前新抗結核藥物開發研制嚴重滯后的情況下，發揮中醫藥在耐藥結核病的治療中的作用顯得尤為重要。中醫藥對結核病的認識與治療具有悠久的歷史，以往研究表明，中醫藥辨證為主治療耐藥結核病具有提高機體免疫、減毒增效、改善患者癥狀等特點。中醫藥因病施治，針對性強，在輔助治療耐藥肺結核中能起到積極作用。

MDR-TB患者，天然免疫應答和特異性免疫應答在人體內均發生改變[11]，細胞免疫水平偏低，Th1/Th2細胞應答平衡在結核病的發生、發展及預后中起重要作用[12]。肺結核患者外周血T淋巴細胞亞群特征為，CD4+/CD8+ T淋巴細胞比值降低，CD3+、CD4+下降，CD8+ T淋巴細胞增高，表明此時細胞免疫水平低下，保護性免疫不足，MDR-TB患者更為明顯，巨噬細胞的吞噬功能降低，不利于組織修復，對這些患者即使采用有效的結核藥物化療也難以控制病情進展，聯用免疫調節劑，可以提高細胞免疫水平，增加巨噬細胞吞噬能力，提高治愈率[13]，已啟動的免疫病原性異常免疫反應，常規抗結核化療并不能直接糾正，因而尋找輔助抗結核藥物顯得非常有必要[14]，就MDR-TB的免疫調節治療方面，微卡是一種良好的免疫調節劑[15]，有學者用莫西沙星聯合微卡，治療復治MDR-TB患者，效果良好[15]。87例MDR-TB患者的比較研究發現，使用胸腺肽的治療組明顯提高痰菌陰轉率和空洞閉合率[16]，IL-2能刺激 NK細胞產生IFN-γ，促進細胞毒性T細胞轉變，并增強其活性，在免疫調節中起關鍵作用，杜德兵等[17]發現采用IL-2長程間歇治療，不僅能明顯提高療效，而且不良反應較輕，可降低遠期復發率。眾多的免疫學相關研究取得了一定的進展。

而中藥的輔助治療MDR-TB亦通過提高患者免疫功能這條途徑，中藥復方對結核菌的作用是多靶點的，主要是其具有調節機體免疫力等作用。復方皂礬丸是純中藥復方制劑，主要含有皂礬、海馬、洋參等，皂礬含有10種微量元素，其中鐵、銅、鈷等都是造血必需之原料，具有溫腎健髓、益氣養陰、止血升血之功能[4]，其能提高機體免疫功能。本研究結果顯示，治療6個月末痰菌陰轉率、病灶吸收率，兩組比較均無統計學差異（P>0.05），但實驗組空洞閉合率較對照組高，差異有統計學意義（P<0.05）。提示化療藥物在MDR-TB治療中仍占基礎地位，復方皂礬丸可能有助于患者空洞吸收。治療后3、6個月，實驗組CD4+、CD4+/CD8+均顯著高于對照組，CD8+則顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），提示復方皂礬丸在抗結核治療過程之中的使用，能顯著提高患者的細胞免疫水平。

綜上所述，復方皂礬丸輔助治療MDR-TB，有助于提高患者機體的細胞免疫功能，促進患者肺部空洞吸收。

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（收稿日期：2019-08-14? 本文編輯：陳文文）

[基金項目]江西省衛生計生委中醫藥科研課題（2016A108）