普拉克索聯(lián)合復(fù)方左旋多巴對帕金森病患者運動功能及非運動癥狀的影響

侯宇 周瑩 婁偉 于敏

[摘要]目的 探討普拉克索聯(lián)合復(fù)方左旋多巴對帕金森病（PD）患者運動功能及非運動癥狀的影響。方法 選取2017年6月～2019年5月大連市第三人民醫(yī)院收治的96例PD患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各48例。對照組接受復(fù)方左旋多巴治療，觀察組接受復(fù)方左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療，均治療16周。比較兩組的統(tǒng)一帕金森病量表（UPDRS）Ⅲ評分、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分、非運動癥狀及不良反應(yīng)總發(fā)生率。結(jié)果 治療前，兩組的UPDRSⅢ、HAMD評分及尿頻尿急、感覺異常、睡眠障礙、流涎、便秘發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組的UPDRSⅢ、HAMD評分及尿頻尿急、感覺異常、睡眠障礙發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.25%，低于對照組的20.83%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 PD患者接受普拉克索聯(lián)合復(fù)方左旋多巴治療，能緩解患者的焦慮程度，降低患者的非運動癥狀發(fā)生率和不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]帕金森病;普拉克索;復(fù)方左旋多巴;運動功能;非運動癥狀

[中圖分類號] R742.5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）2（c）-0069-04

Effect of Pramipexole combined with Compoud Levodopa on motor function and non-motor symptoms in patients with Parkinson′s disease

HOU Yu? ?ZHOU Ying? ?LOU Wei? ?YU Min▲

Department of Neurology， the Third People′s Hospital of Dalian， Liaoning Province， Dalian? ?116000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Pramipexole combined with Compoud Levodopa on motor function and non-motor symptoms in patients with Parkinson′s disease （PD）. Methods A total of 96 patients with PD admitted to the Third People′s Hospital of Dalian from June 2017 to May 2019 were selected as the research objects， they were divided into observation group and control group according to the random number table method， with 48 cases in each group. The control group received Compound Levodopa， the observation group received Compound Levodopa combined with Pramipexole， both for 16 weeks. The united Parkinson′s disease scale （UPDRS） Ⅲ， hamilton depression scale （HAMD）， non motor symptoms and the total incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results Before treatment， there were no significant differences in UPDRSⅢ， HAMD scores， frequency of urination， urgency of urination， abnormal sensation， sleep disorder， salivation and constipation between the two groups （P>0.05）. After treatment， the scores of UPDRSⅢ， HAMD， frequency of urination， urgency of urination， abnormal sensation and sleep disorder in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group was 6.25%， which was lower than 20.83% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Pramipexole combined with Compound Levodopa can relieve anxiety of PD patients， reduce the incidence of non motor symptoms and adverse reactions， which is worthy of clinical application.

[Key words] Parkinson′s disease; Pramipexole; Compound levodopa; Motor function; Non-motor symptoms

帕金森?。≒arkinson′s disease，PD）屬于常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，好發(fā)于老年人群，多以運動癥狀（肢體僵直、肌肉震顫、姿勢平衡障礙、運動遲緩等）和非運動癥狀（睡眠障礙、便秘、嗅覺減退及抑郁等）表現(xiàn)為主[1-2]。PD發(fā)病與患者年齡、氧化應(yīng)激及遺傳等因素有關(guān)，目前藥物療法為PD治療的首選，其中以復(fù)方左旋多巴使用最為普遍，有利于控制患者的癥狀與病情，但隨著復(fù)方左旋多巴的普及，雖然復(fù)方左旋多巴治療效果確切，長期服用易出現(xiàn)“開關(guān)現(xiàn)象”、劑末效應(yīng)，增加藥物耐受性等[3-4]。普拉克索作為新型多巴胺受體激動劑，對多巴胺D2、D3受體親和力良好，利于改善患者癥狀，同時將其與復(fù)方左旋多巴聯(lián)合使用在保障治療效果的基礎(chǔ)上，改善患者耐受情況[5-6]。本研究旨在探討普拉克索聯(lián)合復(fù)方左旋多巴對PD患者運動功能及非運動癥狀的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年6月～2019年5月大連市第三人民醫(yī)院收治的96例PD患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各48例。觀察組中，男27例，女21例;年齡54～78歲，平均（65.87±2.72）歲;病程2～11年，平均（5.46±1.21）年;Hoehn-Yahr分級[7]：Ⅰ級11例，Ⅱ級16例、Ⅲ級21例。對照組中，男25例，女23例;年齡55～78歲，平均（65.91±2.75）歲;病程2～11年，平均（5.49±1.18）年;Hoehn-Yahr分級：Ⅰ級11例，Ⅱ級18例，Ⅲ級19例。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)《中國帕金森病治療指南》[7]中標(biāo)準(zhǔn)診斷PD者;②漢密爾頓抑郁量表（hamilton depression scale，HAMD）評分>8分者;③簽署知情同意書者;④可耐受普拉克索、復(fù)方左旋多巴治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①PD疊加綜合征、繼發(fā)性PD者;②肝、腎功能損傷者;③合并心腦血管疾病者;④存在頭部創(chuàng)傷或腦積水者;⑤近2個月內(nèi)服用抗抑郁藥治療者。

1.3方法

對照組接受復(fù)方左旋多巴（上海羅氏制藥有限公司，批號：20160307）250～750 mg/d治療，依據(jù)小劑量開始治療原則，逐漸增加使用劑量，平均用量（457.47±23.81）mg/d。

觀察組則在復(fù)方左旋多巴基礎(chǔ)上加用普拉克索（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，批號：20170211）治療，0.375 mg/d設(shè)為起始劑量，隨后每5～7 d增加劑量1次，若患者可耐受增加劑量，平均用量（1.21±0.13）mg/d。復(fù)方左旋多巴依據(jù)小劑量開始治療原則，逐漸增加使用劑量，最大用量250 mg/d。兩組患者均治療16周。

1.4觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組的統(tǒng)一帕金森病量表（unified Parkins on disease rating scale，UPDRS）Ⅲ評分、HAMD評分、非運動癥狀及不良反應(yīng)總發(fā)生率。①治療前、治療16周后采用UPDRSⅢ評估運動功能，主要包括肌肉僵直、面部表情、禁止性震顫、手足運動能力、姿勢等內(nèi)容，總分92分，得分越高則患者病情越嚴(yán)重。②治療前、治療16周后采用HAMD量表評估患者的抑郁程度，從睡眠抑制、絕望感、日夜變化、認(rèn)知能力、體重、軀體化、阻滯等方面進(jìn)行評估，評分0～64分，得分越高則抑郁癥狀越嚴(yán)重。③非運動癥狀包括尿頻尿急、感覺異常、睡眠障礙、流涎及便秘。④不良反應(yīng)包括頭暈、視覺異常、心動過速、腹部不適及惡心嘔吐。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 22.0分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗;不符合正態(tài)分布者，轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析;計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后UPDRSⅢ、HAMD評分的比較

治療前，兩組患者的UPDRSⅢ、HAMD評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者的UPDRSⅢ、HAMD評分低于治療前，對照組患者的UPDRSⅢ評分低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;對照組治療后的HAMD評分與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;觀察組患者的UPDRSⅢ、HAMD評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后非運動癥狀的比較

治療前，兩組患者的尿頻尿急、感覺異常、睡眠障礙、流涎、便秘發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者的尿頻尿急、感覺異常、睡眠障礙發(fā)生率低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;對照組治療后的尿頻尿急、感覺異常、睡眠障礙、流涎、便秘發(fā)生率與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;觀察組患者治療后的流涎和便秘發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;觀察組患者療后的尿頻尿急、感覺異常和睡眠障礙發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療后的流涎和便秘發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

PD作為一種神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，多由多巴胺神經(jīng)元變性、壞死，乙酰膽堿、多巴胺失衡，紋狀體多巴胺水平降低所致[8]。PD患者日常生活能力及運動能力降低，嚴(yán)重者喪失自理能力，對患者生活質(zhì)量影響較大。目前PD仍以藥物治療為主，多通過改善腦內(nèi)多巴胺水平以緩解患者的病情，控制運動癥狀，抑制病情進(jìn)展[9]。

復(fù)方左旋多巴由芐絲肼、左旋多巴組成，其中前者進(jìn)入人體后代謝為去甲腎上腺素、苯丙胺，利于緩解運動遲緩、肌強(qiáng)直等癥狀，后者經(jīng)血腦屏障進(jìn)行中樞，轉(zhuǎn)化為多巴胺受體，發(fā)揮治療的目的[10-11]。普拉克索為非麥角型多巴胺受體激動劑，可作用于D2、D3受體，改善患者的運動癥狀及非運動癥狀，且該藥物血液濃度穩(wěn)定、半衰期較長，利于長時間激活紋狀體多巴胺受體，抑制中腦黑質(zhì)部位損傷，保護(hù)神經(jīng)元[12-13]。研究顯示，PD主要表現(xiàn)為運動遲緩等運動癥狀，但PD患者抑郁等非運動癥狀對生活質(zhì)量的影響較大，增加社會、家庭負(fù)擔(dān);同時非運動癥狀復(fù)雜且個體差異大，抑郁障礙作為PD常見非運動癥狀，多數(shù)PD患者伴有抑郁[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組的UPDRSⅢ、HAMD評分及尿頻尿急、感覺異常、睡眠障礙發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。提示普拉克索聯(lián)合復(fù)方左旋多巴治療PD在改善患者運動功能及抑郁等非運動癥狀方面效果更佳。分析原因可能為普拉克索通過對D2、D3受體發(fā)揮激動作用，進(jìn)而直接緩解患者的運動癥狀及抑郁情緒等非運動癥狀，同時隨著運動癥狀的改善將間接改變非運動癥狀。PD患者的治療療程長，左旋多巴長期服用將誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及運動障礙等不良反應(yīng)，加重病情，影響預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示于復(fù)方左旋多巴基礎(chǔ)上，輔以普拉克索治療不良反應(yīng)較少，利于提高患者的治療耐受性及安全性。陳敏[15]研究顯示，聯(lián)合美多芭、鹽酸普拉克索治療PD有助于改善非運動癥狀及認(rèn)知功能，減少副作用，與本研究結(jié)果較為相似。但本研究也存在一定局限性，諸如納入樣本量較少且未進(jìn)行長時間隨訪觀察，需通過后續(xù)擴(kuò)大納入樣本量、延長隨訪時間對普拉克索聯(lián)合復(fù)方左旋多巴治療PD安全性及有效性進(jìn)行進(jìn)一步探討，進(jìn)而可為臨床治療方案的選取提供參考。

綜上所述，PD患者接受普拉克索聯(lián)合復(fù)方左旋多巴治療，能緩解患者的焦慮程度，降低患者的非運動癥狀發(fā)生率和不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-12-11? 本文編輯：劉克明）