冠心寧片治療穩定性冠心病臨床療效及對血清相關炎性因子的影響*

王敬民 于占文 韓麗瑩 曹雅紅 王佳瑩 姚惠亞 朱志芳 龐艷青

桐鄉市中醫醫院 浙江 桐鄉314500

冠心病是一種常見的心血管疾病，穩定性冠心病如不加以控制干預，任其發展將發生不穩定性心絞痛、急性心肌梗死等不良心血管事件。藥物治療仍然是穩定性冠心病患者治療策略的基礎，但是這些藥物有一定的局限性，尤其是改善心肌微循環方面缺乏充分的有效性證據，而中醫藥在這方面有很大的優勢。筆者應用冠心寧片聯合常規療法治療心血瘀阻型穩定性冠心病患者51例，取得較好的療效,茲報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：120例患者均來自我院2018年9月1日至2019年7月31日就診患者,按隨機數字表法分為觀察組和對照組各60例。觀察組脫落6例,剔除3例,其余51人完成研究，其中男32人，女19人；平均年齡64.35±3.26歲；平均病程21.82±5.74月。對照組脫落4例，剔除4例，其余52人完成研究，其中男35人，女16人；平均年齡65.28±4.03歲；平均病程19.71±5.14月。兩組患者性別、年齡、病程無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 診斷及納入標準：診斷標準：穩定性冠心病診斷參考國際心臟病學會和協會及世界衛生組織臨床命名標準化聯合專題組報告《缺血性心臟病的命名及診斷標準》（1979年）。中醫心血瘀阻證診斷參考《實用血瘀證診斷標準》（中國中西醫結合學會活血化瘀專業委員會）中血瘀證的診斷標準。納入標準：同時滿足上述穩定性冠心病和中醫心血瘀阻證診斷標準，次極量運動平板運動心電圖試驗陽性，年齡在30～80歲之間，自愿參與本試驗，并簽署知情同意書。

1.3 排除標準：①Ⅳ級穩定型勞累性心絞痛者；②合并急性感染、未控制的Ⅲ級高血壓（收縮壓≥180mmHg和/或舒張壓≥110mmHg），重度心肺功能不全（心功能Ⅲ、Ⅳ級、肺功能重度不全），嚴重的心律失常，影響其生存的嚴重疾病（如腫瘤等）及精神病患者；③近期(6個月)有嚴重出血性疾病、活動性出血或外科手術史者；④近1個月內有過急性腦梗死及其他顱腦外傷者；⑤血小板計數100×109/L，紅細胞壓積30%；⑥肝、腎功能指標異常者（ALT、AST超出正常參考范圍上限1.5倍，Scr升高超過正常上限）；⑦對試驗藥（包括其組方成份）過敏的患者；⑧有妊娠計劃者或妊娠、哺乳期婦女；⑨近1個月內參加其他臨床試驗的患者；⑩酗酒或吸毒者。

1.4 治療方法：兩組均予以必要的健康教育，包括低鹽低脂飲食、不吸煙、不酗酒、適當的體育鍛煉、避免精神緊張、控制血糖和血壓等。對照組常規藥物治療，包括單硝酸異山梨醇酯片、阿托伐他汀片、阿司匹林片、倍他樂克片、纈沙坦膠囊等；觀察組在常規治療的基礎上加用冠心寧片（正大青春寶藥業有限公司，國藥準字Z20150028,規格：0.38g），4片每日3次口服，治療時間12周。

1.5 療效指標：入組前和用藥后12周各檢查1次。①心臟運動試驗運動耐量（運動持續時間）：比較兩組用藥前后運動試驗運動耐量變化情況；②心絞痛積分：根據心絞痛發作次數、持續時間、程度和硝酸甘油用量四方面計算心絞痛積分；③中醫癥候積分：根據2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》中冠心病心絞痛治療原則部分中癥侯積分量化標準；④血清內皮素-1（ET-1）和血管內皮生長因子（VEGF）水平。

1.6 統計學方法：采用SPSS 18.0統計學軟件進行分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。采用雙側檢驗，P＜0.05有統計學意義。

2 結果

治療前，兩組患者運動耐量、心絞痛積分、中醫癥候積分、血清ET-1和VEGF均無無統計學差異（P＞0.05）；治療12周后，兩組運動耐量、心絞痛積分、中醫癥候積分、血清ET-1較治療前改善（P＜0.05），血清VEGF無顯著差異（P＞0.05）；觀察組運動耐量和血清VEGF高于對照組（P＜0.05），心絞痛積分、中醫癥候積分及血清ET-1均低于對照組（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者運動耐量、心絞痛積分、中醫癥候積分、血清ET-1和VEGF的比較(±s)

表1 兩組患者運動耐量、心絞痛積分、中醫癥候積分、血清ET-1和VEGF的比較(±s)

注：與本組治療前比較，#P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

組別對照組52例數觀察組VEGF(pg/ml)69.77±16.81 72.60±16.48 67.45±15.26 79.54±16.39#*51時間治療前治療后治療前治療后運動耐量（s）231.57±28.95 289.51±30.34#228.62±31.48 345.58±32.71#*心絞痛積分11.96±2.43 10.52±2.04#12.73±2.66 8.17±1.85#*癥候積分10.75±2.23 7.39±1.59#11.42±2.38 5.82±1.07#*ET-1(pg/ml)106.13±19.49 86.24±15.15#109.84±18.76 78.53±13.74#*

3 討論

冠心寧片由丹參和川芎兩味藥組成，具有活血化瘀、通脈養心之功效。本研究提示，冠心寧片聯合常規療法能夠提高穩定性冠心病患者運動耐量，降低心絞痛積分和中醫癥候積分，到達緩解癥狀、改善生活質量的目的。冠心寧藥理作用比較復雜，具有多靶點、多途徑的優勢。丹酚酸B是丹參提取物中的主要水溶性成分之一，研究證實其具有保護缺血心肌、保護血管內皮細胞、抗氧化、清除自由基等多種藥理活性[1]。川芎的重要成分阿魏酸能提高血流量、保護血管內皮抑制血栓素生成、抗炎抗氧化、降低血脂、降低血小板聚集等作用[2-3]。動物實驗表明，冠心寧片可有效增加麻醉犬冠脈流量，降低冠脈阻力，改善心臟的血流動力學,降低氣滯血瘀、氣虛血瘀大鼠模型的全血黏度、還原血黏度，改善血液流變學異常，尤其是提高氣滯血瘀、氣虛血瘀大鼠和心肌缺血犬血漿NO濃度的作用顯著[4-5]。另有報道顯示，冠心寧片具有預防血栓和降血壓的功效[6]。本研究表明，觀察組患者口服冠心寧片12周后血清ET-1水平顯著低于對照組，提示冠心寧片能降低血清ET-1水平。ET-1由血管內皮細胞產生，是迄今所知人體內作用最強且持續時間最長的縮血管肽。ET-1還可以引起血管內皮炎癥，導致動脈粥樣硬化的形成，在冠心病的各種亞臨床和臨床階段都起作用[7]。

國內外指南均認為，穩定性冠心病患者接受血運重建能減少心絞痛發作，改善生活質量，且不增加心肌梗死、腦卒中、死亡等心血管主要不良事件。然而，指南導向的藥物治療仍然是穩定性冠心病患者治療策略的基礎和首選。改善癥狀的藥物主要有β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、硝酸酯類藥物，改善預后的主要有抗血小板聚集藥物、他汀類調脂藥物、ACEI或ARB類藥物[8]。而這些藥物在改善微循環方面都有一定的局限性，或是缺乏充分的有效性證據。本研究觀察組患者口服冠心寧片12周后血清VEGF水平顯著低于對照組，提示冠心寧片能升高血清VEGF水平，上調VEGF的表達，促進血管的生成和新生。這種通過修整、調節毛細血管的體積和管壁厚度，或使之套疊，來影響新血管網絡的生成的機制，能建立局部血液循環，起到改善心臟微循環的作用[9]。

本研究結果表明，冠心寧片能夠改善穩定性冠心病患者癥狀，提高其生活質量，通過降低血清ET-1和提高VEGF水平，可以起到改善心肌供血的作用，是治療穩定性冠心病的一種有效方法。