精神分裂癥患者治療過程中Hcy水平與血糖、血脂水平的關(guān)系

張俊香

[摘要] 目的 探討精神分裂癥患者治療過程中同型半胱氨酸水平與糖脂代謝變化的關(guān)系。 方法 選擇2018年1～12月在我院診斷治療的精神分裂癥患者35例為研究對(duì)象，根據(jù)Hcy水平分為Hcy正常組（19例）與Hcy升高組（16例）。比較兩組入組時(shí)與治療4周后FBG、2hPBG 、TG、TC 水平，分析治療后Hcy水平與FBG、2hPBG 、TG、TC的相關(guān)性。 結(jié)果 入組時(shí)，Hcy升高組FBG、2hPBG 、TG、TC 水平高于Hcy正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;Hcy升高組治療4周后FBG、2hPBG 、TG、TC 水平高于入組時(shí)及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療4周后 Hcy正常組FBG、2hPBG 、TG、TC 水平與入組時(shí)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。Hcy水平與FBG呈正相關(guān)（r=0.835）。Hcy水平與2hPBG呈正相關(guān)（r=0.857）。Hcy水平與TG呈正相關(guān)（r=0.883）。Hcy水平與TC相關(guān)（r=0.899）。 結(jié)論 精神分離癥患者合并Hcy升高在治療過程中對(duì)糖脂代謝影響大，在臨床工作中，對(duì)精神分裂癥患者治療過程中應(yīng)積極監(jiān)測(cè)Hcy水平，以指導(dǎo)治療，評(píng)估預(yù)后。

[關(guān)鍵詞] 同型半胱氨酸水平;精神分裂癥;糖脂代謝;空腹血糖;餐后2 h血糖

[中圖分類號(hào)] R749.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）04-0008-04

Relationship between Hcy level and blood glucose and blood lipid levels in patients with schizophrenia during treatment

ZHANG Junxiang

Department of Psychiatry， Jiamusi Mental Patient Welfare Institute in Heilongjiang Province， Jiamusi? ?154002， China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between the level of homocysteine and the changes of glucose and lipid metabolism during the treatment of patients with schizophrenia. Methods A total of 35 patients with schizophrenia diagnosed and treated in our hospital from January to December 2018 were enrolled. According to the Hcy level， they were divided into Hcy normal group （19 cases） and Hcy increased group （16 cases）. The levels of FBG， 2hPBG， TG and TC were compared between the two groups at the time of enrollment and after 4 weeks of treatment. The correlation between Hcy level and FBG， 2hPBG， TG and TC levels was analyzed after treatment. Results At the time of enollment， the levels of FBG， 2hPBG， TG and TC in Hcy-increased group were higher than those in Hcy-positive group（P<0.05）. The levels of FBG， 2hPBG， TG and TC in Hcy-increased group after 4 weeks were higher than those before the time of enrollment and those of the control group， and the difference between two groups was significant（P<0.05）. There was no significant difference in the levels of FBG， 2hPBG， TG and TC in the Hcy group before the time of enrollment and after 4 weeks of treatment（P>0.05）. There was a positive correlation between Hcy level and FBG（r=0.835）. Hcy level was positively correlated with 2hPBG（r=0.857）. Hcy level was positively correlated with TG（r=0.883）. And Hcy level was positively correlated with TC（r=0.899）. Conclusion The increase of Hcy in patients with psychosis has a great influence on the metabolism of glycolipids during the treatment. In clinical work， the level of Hcy should be actively monitored during the treatment of schizophrenia patients to guide treatment and evaluate prognosis.

[Key words] Homocysteine levels; Schizophrenia; Glycolipid metabolism;Fasting blood glucose; 2 h postprandial blood glucose

精神分裂癥是一種復(fù)雜而嚴(yán)重的精神障礙，起病于青少年晚期及成年早期。全球精神分裂癥的時(shí)點(diǎn)患病率為0.28%。目前總體上精神分裂癥的治療效果欠佳，一項(xiàng)綜述顯示，達(dá)到臨床及社會(huì)康復(fù)的患者中位比例僅為13.5%。精神分裂癥患者預(yù)期壽命顯著低于一般人。精神分裂癥患者整體預(yù)后較差，壽命較一般人短，與合并的軀體疾病有關(guān)。近年來研究顯示精神障礙患者可出現(xiàn)血脂異常，而抗精神病藥物可加重血脂異常水平，導(dǎo)致脂代謝紊亂[1-3]。Hcy是含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中產(chǎn)生的重要中間產(chǎn)物[4，5]。其水平升高，會(huì)顯著增加冠心病、外周血管疾病、腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[6，7]。本文分析同型半胱氨酸水平與精神分裂癥患者治療過程中糖脂代謝變化的關(guān)系。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1～12月在我院診斷治療的精神分裂癥患者35例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲，精神分裂癥診斷明確[8]，首次發(fā)病，入院前未接受抗精神病藥物治療，住院后給予藥物治療，對(duì)本次研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他精神障礙，有酒精、煙草、藥物依賴;妊娠期或哺乳期，合并嚴(yán)重軀體疾病，合并血脂、血壓、血糖異常，接受降糖、降壓、調(diào)脂治療者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。根據(jù)Hcy水平分為Hcy正常組（5～15 μmol/L，19例）與Hcy升高組（>15 μmol/L，16例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

患者入組后遵循早期、足量、足療程、個(gè)性化用藥的原則，給予多巴胺/5-羥色胺拮抗劑治療，阿立哌唑（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060521， 5 mg×20 s），5～30mg/d，口服。藥物的劑量根據(jù)藥物特性以及患者特質(zhì)而定。另外可輔以心境穩(wěn)定劑、維生素等治療。治療4周后評(píng)價(jià)治療過程中Hcy水平與血糖、血脂水平。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）入組后次日于晨起采集空腹肘靜脈血5 mL，測(cè)量基線甘油三酯（Triglyceride，TG）、總膽固醇（Total cholesterol，TC）水平，空腹血糖（Fasting blood glucose，F(xiàn)BG）水平，餐后2 h血糖（2 h postprandial blood glucose，2hPBG），采用西門子全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè);Hcy水平采用ELISA方法檢測(cè)，試劑由上海晶抗生物工程有限公司提供。（2）治療后4周，采集空腹肘靜脈血5 mL，復(fù)查，TG、TC、FBG，Hcy水平，采集餐后2 h采集外周血檢測(cè)2hPBG，檢測(cè)方法同上。（3）分析Hcy正常組、Hcy升高組患者血脂、血糖。分析Hcy水平與患者血脂、血糖水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者入組時(shí)及治療4周后血糖、血脂比較

入組時(shí)，Hcy升高組FBG、2hPBG、TG、TC水平高于Hcy正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;Hcy升高組治療4周后FBG、2hPBG、TG、TC水平高于入組時(shí)及Hcy正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療4周后Hcy正常組FBG、2hPBG、TG、TC水平與入組時(shí)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.2 兩組治療后血糖、血脂變化程度比較

Hcy升高組血糖血脂變化程度顯著高于Hcy正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3 治療4周后Hcy水平與FBG、2hPBG、TG、TC水平相關(guān)性分析

2.3.1 治療4周后Hcy水平與FBG相關(guān)性分析? Hcy水平與FBG呈顯著正相關(guān)關(guān)系（r=0.835）。見圖1。

2.3.2 治療4周后Hcy水平與2hPBG相關(guān)性分析? 治療4周后Hcy水平與2hPBG呈正相關(guān)（r=0.857）。見圖2。

2.3.3 治療4周后Hcy水平與TG相關(guān)性分析? 治療4周后Hcy水平與TG呈正相關(guān)（r=0.883）。見圖3。

2.3.4 治療4周后Hcy水平與TC的相關(guān)性分析? 治療4周后Hcy水平與TC呈正相關(guān)（r=0.899）。見圖4。

3 討論

3.1 精神分裂癥糖脂代謝

精神分裂癥是一組病因?yàn)槊木癫。哂懈兄⑺季S、情感、行為等多方面障礙和精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)及精神活動(dòng)與環(huán)境不協(xié)調(diào)為特征的一種最常見的精神病。多起病于青壯年，一般無意識(shí)障礙及智能障礙，病程多遷延。在我國(guó)終生患病率為6.55‰，城市患病率為7.11‰，農(nóng)村為4.26‰，城市明顯高于農(nóng)村，兩性患病率大致相等，發(fā)病率和家庭經(jīng)濟(jì)情況呈負(fù)相關(guān)，本病多在青壯年發(fā)病，發(fā)病年齡與臨床類型有關(guān)。陽性癥狀與陰性癥狀評(píng)分（PANSS）[9]是評(píng)價(jià)患者病情的重要方法之一，分?jǐn)?shù)越高癥狀越重。起病以亞急性與慢性居多，病程多呈持續(xù)進(jìn)展，可導(dǎo)致社會(huì)適應(yīng)能力的下降甚至精神衰退，早期給予充分合理的治療，多數(shù)患者可得到不同程度的改善。近年來顯示，精神分裂癥患者可合并糖脂代謝異常，而非典型抗精神藥、BMI超標(biāo)、空腹血糖濃度過高是精神分裂癥患者發(fā)生糖脂代謝的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

3.2 同型半胱氨酸（Hcy）

Hcy是一種人體內(nèi)的含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物。許多學(xué)者認(rèn)為血液Hcy升高已成為動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因子，也成為基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)研究的新熱點(diǎn)。伴有血漿Hcy升高的原發(fā)性高血壓定義為H型高血壓。同型半胱氨酸可刺激血管內(nèi)壁，導(dǎo)致動(dòng)脈阻塞，在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病中具有重要性。Hcy可促進(jìn)脂質(zhì)沉積在動(dòng)脈壁，增加泡沫細(xì)胞，還可改變動(dòng)脈壁糖蛋白分子纖維化節(jié)后，促進(jìn)斑塊鈣化。Hcy具有內(nèi)皮毒性作用，刺激血管平滑肌細(xì)胞增生，促使血栓形成。研究顯示，Hcy與高血壓相關(guān)，Hcy與代謝綜合征有明顯的相關(guān)性[10]。黃芳等[11]研究顯示代謝綜合征患者、HDL-C下降、腹性肥胖患者高Hcy發(fā)生率顯著升高，同型半胱氨酸與代謝綜合征有明顯的相關(guān)性。

3.3 精神分裂癥患者Hcy水平與糖脂代謝的關(guān)系

魏艷艷[12]研究顯示，慢性精神分裂癥患者血清Hcy水平變化與患者認(rèn)知損害有一定的相關(guān)性。萬靜等[13]研究顯示，精神分裂癥患者血清Hcy濃度顯著高于健康對(duì)照組，并且與患者陽性癥狀與陰性癥狀評(píng)分呈顯著正相關(guān)關(guān)系。精神分離癥患者存在代謝紊亂，而Hcy水平升高與代謝紊亂又有密切的關(guān)系，Hcy升高促進(jìn)了代謝紊亂，形成惡性循環(huán)。王金成等[14]研究顯示，精神分裂癥患者血清Hcy水平顯著高于健康對(duì)照組，并且Hcy水平與患者注意及執(zhí)行功能有密切的相關(guān)性，認(rèn)為在診療過程中可監(jiān)測(cè)患者Hcy水平以輔助治療。王曉燕等[15]研究顯示，慢性精神分裂癥患者Hcy、TG、TC、HDL-C水平顯著高于健康對(duì)照組以及無認(rèn)知功能障礙的精神分裂癥患者，多因素分析顯示，Hcy是慢性精神分離癥患者認(rèn)知損害的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與MoCA呈負(fù)相關(guān)的關(guān)系。在本研究中，入院時(shí)，Hcy水平升高的患者FBG、2hPBG、TG、TC水平較高，經(jīng)過治療后該組患者FBG、2hPBG、TG、TC水平呈顯著升高的趨勢(shì)，而Hcy水平正常的患者FBG、2hPBG、TG、TC水平變化不明顯，在相關(guān)性分析中顯示，精神分裂癥患者Hcy水平與糖脂代謝異常有明顯的相關(guān)性。本次研究的不足之處是研究時(shí)間較短，因此Hcy水平正常的患者治療4周后血糖、血脂水平變化不明顯，期待在今后的研究中延長(zhǎng)觀察時(shí)間，進(jìn)一步分析精神分裂癥疾病本身出現(xiàn)代謝異常、Hcy升高的機(jī)制以及對(duì)疾病治療的影響，分析Hcy升高、糖脂代謝異常對(duì)患者病情的影響。

綜上所述，精神分離癥患者合并Hcy升高在治療過程中對(duì)糖脂代謝影響大，在臨床工作中，對(duì)精神分裂癥患者治療過程中應(yīng)積極監(jiān)測(cè)Hcy水平，以指導(dǎo)治療，評(píng)估預(yù)后。

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（收稿日期：2019-09-26）