富馬酸替諾福韋二吡呋酯對乙肝肝硬化血清肝纖維化四項及肝臟瞬時彈性檢測肝臟硬度數值的影響

張曉慶 李佳楠

[摘要] 目的 探討富馬酸替諾福韋二吡呋酯對乙肝肝硬化血清肝纖維化四項及肝臟瞬時彈性檢測肝臟硬度數值的影響。 方法 選取2017年6月～2018年6月我院住院治療的代償期乙肝肝硬化患者60例，隨機分為兩組，每組各30例，觀察組予富馬酸替諾福韋二吡呋酯300 mg/次，每天1次;對照組予拉米夫定100 mg/次，每天1次;阿德福韋酯10 mg/次，每天1次，兩組均連續治療12 個月。治療后對比分析兩組的血清肝纖維化四項及肝臟瞬時彈性檢測肝臟硬度數值。 結果 治療前，兩組患者的肝纖維化四項指標比較，差異無顯著性（P>0.05），治療后，兩組患者的肝纖維化四項指標HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C 水平分別較治療前比較顯著降低，且觀察組患者治療后的肝纖維化四項指標顯著低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的肝臟瞬時彈性檢測肝臟硬度數值比較，差異無顯著性（P>0.05），治療后，兩組患者的肝臟瞬時彈性檢測肝臟硬度數值分別較治療前比較顯著降低，且觀察組患者治療后的肝臟瞬時彈性檢測肝臟硬度數值顯著低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 富馬酸替諾福韋二吡呋酯能顯著降低乙肝肝硬化血清肝纖維化四項指標的數值及肝臟瞬時彈性檢測肝臟硬度數值。

[關鍵詞] 富馬酸替諾福韋二吡呋酯;乙肝肝硬化;血清肝纖維化四項;肝臟瞬時彈性檢測肝臟硬度數值

[中圖分類號] R512.6? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）04-0037-03

Effect of tenofovir disoproxil fumarate on serum liver fibrosis four indexes of hepatitis B cirrhosis and liver transient elasticity test liver hardness value

ZHANG Xiaoqing? ?LI Jia'nan

Jiamusi Infectious Disease Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi? ?154007， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of tenofovir disoproxil fumarate on serum liver fibrosis four indexes of hepatitis B cirrhosis and liver transient elasticity test liver hardness value. Methods Sixty patients with compensated hepatitis B cirrhosis in our hospital from June 2017 to June 2018 were randomly divided into two groups， with 30 cases in each group. The observation group was given tenofovir dipivoxil fumarate 300 mg/time， once a day. The control group was given lamivudine 100 mg/time， once a day， adefovir dipivoxil 10 mg/time， once a day. The two groups were treated for 12 months. After treatment， the serum liver fibrosis four indexes and liver transient elasticity test liver hardness value between two groups were compared. Results Before treatment， there were no significant differences in the four indexes of liver fibrosis between the two groups （P>0.05）. After treatment， the liver fibrosis four indexes HA， LN， PCIII and Ⅳ-C in the two groups were significantly lower than those before treatment. And the four indexes of liver fibrosis after treatment were significantly lower than those of the control group. The difference between the two groups was significant（P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in liver transient elasticity test liver hardness value between the two groups （P>0.05）. After treatment， the liver transient elasticity test liver hardness value of the two groups was significantly lower than those before treatment. And the liver transient elasticity test liver hardness value of the observation group after treatment was significantly lower than that of the control group. The difference between the two groups was significant （P<0.05）. Conclusion Tenofovir disoproxil fumarate can significantly reduce the values of serum liver fibrosis four indexes and liver transient elasticity test liver hardness.

[Key words] Tenofovir disoproxil fumarate; Hepatitis B cirrhosis; Serum liver fibrosis four indexes; Liver transient elasticity test liver hardness value

乙肝肝硬化是肝硬化常見類型之一，多是由乙肝HBV 病毒感染所致[1]。研究發現，乙肝肝硬化的患者除了出現肝功能的顯著異常外，同時還呈現出不同程度的肝纖維化狀態[2]。替諾福韋酯是目前針對人類免疫缺陷病毒感染治療的首個應用的核苷酸轉錄酶抑制劑，研究證實，其對HBV 病毒具有顯著的抑制作用[3]。肝臟瞬時彈性成像技術是近年來應用于臨床常用的無創診斷技術，主要是通過肝硬度測量對肝纖維化程度進行評估[4]。本研究旨在探討富馬酸替諾福韋二吡呋酯對乙肝肝硬化血清肝纖維化四項及肝臟瞬時彈性檢測肝臟硬度數值的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月～2018年6月我院住院治療的代償期乙肝肝硬化患者60例，均為Child-Pugh分級A級，符合中華醫學會肝臟學分會乙肝肝硬化診斷標準（2015年版）[5]，均經血液學、彩超等檢查手段確診為乙肝肝硬化，半年內未進行其他抗纖維化治療，排除藥物過敏者及精神疾病、妊娠哺乳期女性。全部入選患者采用隨機數字表法隨機分為兩組，每組各30例，兩組患者的性別、年齡及病程、Child-Pugh評分等臨床資料進行比較，差異不存在顯著性（P>0.05），兩組患者的一般資料比較見表1。入選患者對本研究知情同意，并簽署知情同意書。兩組患者的一般資料比較見表1。

1.2 治療方法

觀察組予富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（韋瑞德）[葛蘭素史克（天津） 有限公司，國藥準字：H20153090， 300 mg×30 片]300 mg/次，每天1次;對照組予拉米夫定（福建廣生堂藥業股份有限公司，國藥準字H2013025）100 mg/次，每天1次、阿德福韋酯（辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H20080034）10 mg/次，每天1次，兩組均連續治療12個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 肝纖維化指標檢測? 采用放射免疫法檢測血清透明質酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）水平，試劑盒均購自南京建成生物工程研究所。

1.3.2 肝臟瞬時彈性檢測? 采用FibroTouch-B 超聲診斷儀（無錫海斯凱爾醫學技術有限公司）進行測量，從右腋前線到右腋中線第7、8、9肋進行檢測。采用50 Hz 低頻脈沖振動波對肝臟多個位置點進行檢查，收集彈性信息，分析多個部位的肝臟彈性情況，將結果轉換成彈性硬度值;通過得的數值評價肝臟纖維化程度，即肝硬度值;數值越大，表明肝組織質地越硬[6]。

1.4 統計學方法

采用SPSS22.0統計學軟件進行處理，其中計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗，P<0.05代表差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者肝纖維化四項指標治療前后的變化情況比較

治療前，兩組患者的肝纖維化四項指標比較，差異無顯著性（P>0.05），治療后，兩組患者的肝纖維化四項指標HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C 水平分別較治療前比較顯著降低，且觀察組患者治療后的肝纖維化四項指標顯著低于對照組，兩組組間比較，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患者肝臟瞬時彈性檢測肝臟硬度數值情況比較

治療前，兩組患者的肝臟瞬時彈性檢測肝臟硬度數值比較，差異無顯著性（P>0.05），治療后，兩組患者的肝臟瞬時彈性檢測肝臟硬度數值分別較治療前比較顯著降低，且觀察組患者治療后的肝臟瞬時彈性檢測肝臟硬度數值顯著低于對照組，兩組組間比較，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

乙肝肝硬化是乙肝HBV 病毒感染引起的常見的傳染病之一，近年來發病率逐年增多。乙肝肝硬化嚴重時可導致發生肝功能衰竭、肝腎綜合征及死亡等[7]。乙肝肝硬化的發病機制為HBV持續復制，肝臟組織長期處于炎癥狀態，肝組織細胞外基質成分過度增生與異常沉積，導致肝臟結構和功能異常，形成肝纖維化，造成肝硬化的發生及肝病持續進展[8-10]。乙肝肝硬化治療時主要以抑制病毒復制增殖為主。核苷類似物對乙肝病毒的增殖復制過程抑制作用顯著，可有效改善患者肝臟炎癥，但核苷類似物長期用藥存在耐藥可能，且無法根除乙肝病毒[11]。

富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）是一種與阿德福韋酯（adefovir dipivoxil，ADV）相似的單磷酸腺苷類似物，近年來研究發現，其具有高基因耐藥屏障，對HBV 具有較好的抑制作用，于2001年10月被美國FDA批準用于HIV感染的治療。與拉米夫定、恩替卡韋等藥物相比較，大量研究證實，替諾福韋酯耐藥性最佳，有利于提高臨床療效[12]。且研究也證實，替諾福韋酯腎毒性小，臨床治療時可予較大劑量，目前臨床推薦劑量為300 mg/d[13]。

肝臟活組織檢查雖然是診斷肝纖維的金標準，但是其為有創檢查，不易被患者接受。肝臟瞬時彈性成像技術（FibroScan）近年來已經逐漸廣泛應用于臨床，可有效避免患者進行肝臟穿刺活檢，具有無創、快捷等顯著特點[14-16]。肝臟瞬時彈性成像技術是在超聲檢查的基礎上對肝硬度進行測量，進而對患者肝纖維化程度作出有效評價。瞬時彈性成像技術其原理是通過測定超聲脈沖波在肝臟中的傳導速度計算肝臟的硬度，從而判斷肝臟的纖維化程度，肝臟質地越硬，超聲切割波在肝內通過的速度越快，得出的彈性kPa值則越高[17]。

本研究旨在探討富馬酸替諾福韋二吡呋酯對乙肝肝硬化血清肝纖維化四項及肝臟瞬時彈性檢測肝臟硬度數值的影響，表1，2結果顯示，觀察組患者應用替諾福韋酯治療后的肝纖維化四項指標及肝臟瞬時彈性檢測肝臟硬度數值均分別顯著低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。與鄭春華等[18]報道的觀點是相符的。

綜上所述，富馬酸替諾福韋二吡呋酯能顯著降低乙肝肝硬化血清肝纖維化四項指標的數值及肝臟瞬時彈性檢測肝臟硬度數值。

[參考文獻]

[1] 中華醫學會肝病學分會. 慢性乙型肝炎診斷標準（2015年版）[J]. 中西醫結合肝病雜志，2015，25（6）：384.

[2] 張家偉，耿家寶，盧鋒，等.富馬酸替諾福韋二吡呋酯和恩替卡韋初治慢性HBV感染者的效果比較[J].臨床肝膽病雜志，2018，34（2）：272-275.

[3] 鄧亮忠，劉曉龍，易云柏，等.富馬酸替諾福韋二吡呋酯干預治療對慢性乙型肝炎患者的療效及其對肝臟FibroScan值與肝功能的影響[J]. 抗感染藥學，2018，8：1468-1469.

[4] 彭福江，陳福生，張天曉. 替諾福韋酯和拉米夫定聯合阿德福韋酯對乙型肝炎肝硬化患者療效的比較[J]. 肝臟，2017，22（6）：535-536.

[5] 曲思麥.富馬酸替諾福韋二吡呋酯和恩替卡韋初治慢性HBV感染者的效果比較[J].航空航天醫學雜志，2019， 6：42-43.

[6] 蘭云.替諾福韋酯和拉米夫定聯合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化的療效比較[J]. 深圳中西醫結合雜志，2018 ，28（18）：131-132.

[7] 徐治國，梁艷.阿德福韋酯聯合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化的臨床觀察[J].中國醫藥指南，2012，10（27）：131-132.

[8] 周秀云，田德榮. 替諾福韋酯膠囊聯合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎療效觀察[J]. 河北北方學院學報，2019，35（8）：36-37.

[9] 賈繼東，李海.肝臟纖維化基礎和臨床研究進展[J].中華肝臟病雜志，2009，17（1）：5-6.

[10] 夏六均，趙維群，黃浩.替諾福韋酯聯合聚乙二醇干擾素α-2a 治療慢性乙型肝炎臨床療效及影響因素分析[J].實用醫院臨床雜志，2018，15（4）：210-211.

[11] 劉勝昔.替諾福韋與拉米夫定聯合治療艾滋病合并乙型肝炎病毒感染療效觀察[J].河北醫藥，2017，39（4）：589-591.

[12] 楊衛東. 苦參堿注射液聯合替諾福韋酯治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎的臨床研究[J]. 現代藥物與臨床，2018，33（3）：582-583.

[13] 沈偉，陳彬，范久波，夏寧.恩替卡韋和替諾福韋酯治療乙型肝炎肝硬化的實驗室及超聲指標比較[J]. 現代儀器與醫療，2019，25（1）：49-50.

[14] 劉勝昔.替諾福韋與拉米夫定聯合治療艾滋病合并乙型肝炎病毒感染療效觀察[J].河北醫藥，2017，39（4）：589-591.

[15] 李洪波，俞 曦，李 明，等.扶正化瘀方聯合富馬酸替諾福韋二吡呋酯片治療慢性乙型病毒性肝炎肝硬化臨床觀察[J].河北中醫，2017，39（5）：714-715.

[16] 林厚雄.替諾福韋與恩替卡韋治療HBeAg陽性初治慢性乙型肝炎患者的臨床療效[J].山東醫藥，2016，56（33）：92-94.

[17] 劉加群，王守云，曹立華，等. 肝臟瞬時彈性成像對代償期肝硬化患者恩替卡韋治療前后肝纖維化程度的評價[J].山東醫藥，2017，57（41）：47-48.

[18] 鄭春華，饒先林，朱銀洪，等. 肝臟瞬時彈性成像技術評價強肝化纖湯治療慢性乙肝患者肝纖維化臨床療效研究[J].中華中醫藥學刊，2015，33（2）：447-448.

（收稿日期：2019-09-23）