兒童首發抑郁癥患者血清維生素D與白介素-6水平的相關性

馮虹 甘建光 秦國興 潘友讓

[摘要] 目的 觀察兒童首發抑郁癥患者血清維生素D與白介素-6水平的相關性，進一步探討兒童抑郁癥發病的可能病理機制。 方法 檢測2016年1月1日～12月31日期間我院兒童精神科56例兒童抑郁癥患者和52名兒童健康體檢者血清維生素D和白介素-6的濃度，采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評估兒童抑郁癥患者的抑郁情況。并對兒童抑郁癥患者血清維生素D和白介素-6與HAMD評分進行相關性分析。 結果 與正常人群相比，兒童抑郁癥患者的血清維生素D水平偏低（t=-9.821，P<0.05），白介素-6的濃度偏高（t=7.692，P<0.05）。兒童抑郁癥患者HAMD評分與血清維生素D濃度呈負相關（r=-0.629，P=0.009），與血清白介素-6濃度呈正相關（r=0.538，P=0.022）;兒童抑郁癥患者血清維生素D濃度與白介素-6濃度無相關（r=2.39，P>0.05）。 結論 兒童抑郁癥患者的血清維生素D處于較低水平，有必要檢測兒童抑郁癥患者維生素D水平，同時及時補充維生素D;兒童抑郁癥患者血清白介素-6水平與抑郁癥狀呈正相關，提示炎癥因子可能參與兒童抑郁癥的發病。

[關鍵詞] 兒童首發抑郁癥;維生素D;白介素-6;漢密爾頓抑郁量表

[中圖分類號] R747.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）04-0019-04

Study on serum vitamin D and interleukin-6 levels in children with first-episode depression

FENG Hong? ?GAN Jian'guang? ?QIN Guoxing? ?PAN Yourang

Department of Psychosomatic Disorders， Shaoxing 7th People's Hospital in Zhejiang Province， Shaoxing? ?312000， China

[Abstract] Objective To observe the correlation between serum vitamin D and interleukin-6 level in children with first-episode depression， and to explore the possible pathological mechanism of children's depression. Methods The concentration of serum vitamin D and interleukin-6 in 56 children with depression and 52 children health checkup in the children's psychiatric department of our hospital from January 1， 2016 to December 31， 2016 were measured. The Hamilton Depression Scale （HAMD） was used to assess depression in children with depression. Correlation analysis between serum vitamin D， interleukin-6 and HAMD scores in children with depression was performed. Results Compared with that of the normal population， serum vitamin D level was lower in children with depression（t=-9.821， P<0.05）， and the concentration of interleukin-6 was higher（t=7.692， P<0.05）. HAMD scores in children with depression were negatively correlated with serum vitamin D concentration（r=-0.629， P=0.009）， and positively correlated with serum interleukin-6 concentration（r=0.538， P=0.022）. There was no correlation between serum vitamin D concentration and interleukin-6 concentration in children with depression （r=2.39， P>0.05）. Conclusion Serum vitamin D level in children with depression is at a low level. It is necessary to detect vitamin D in children with depression and to add vitamin D in time. Serum interleukin-6 levels in children with depression are positively correlated with depressive symptoms， suggesting that inflammatory factors may be involved the onset of children's depression.

[Key words] Children with first-episode depression; Vitamin D; Interleukin-6; Hamilton? depression? rating? ?scale

抑郁癥是世界范圍內殘疾的主要原因，影響了大約20%的人類健康，其中大約25%發生在兒童青少年期，已成為當今兒童最普遍的精神疾病[1，2]。目前的研究發現抑郁癥是遺傳學和環境因素相互作用的結果，但仍無法得知其病理生理方面的機制[3]。近年來有研究發現某些人體所必須的營養素比如維生素D等在抑郁癥的發病中起到重要的作用[4]，同時發現免疫系統尤其是某些炎癥因子也參與了抑郁癥的發病[5]，但目前研究尚不足，僅有少數研究顯示抑郁可能與維生素D缺乏有關[6，7]。而維生素D被發現能影響促炎性因子的生成，而后者使得炎癥反應激活進而影響情緒[8]。Shin YC等[9]在正常健康人群中其維生素D水平與抑郁癥狀的相關性研究中發現維生素D與抑郁癥狀存在相關性，且呈正相關，揭示了維生素D對正常人抑郁癥狀的作用。但其研究只是針對正常人群，目前對抑郁癥患者維生素D和白介素-6的相關性研究尚缺乏，而針對兒童抑郁癥患者的研究更是少之又少。

因此，作者對兒童抑郁癥患者分別將維生素D和白介素-6與抑郁嚴重程度做相關性研究，同時把維生素D和白介素-6水平進行相關研究，目的在于探討兒童抑郁癥可能的發病機制。

1 對象與方法

1.1 研究對象

研究組為2016年1月1日～12月31日在我院住院治療的兒童抑郁癥患者。入組標準：（1）符合診斷《DSM-IV》抑郁癥的診斷標準;（2）患者為首次發病;（3）漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）總分≥17分;（4）均為右利手。排除標準：（1）治療前用過維生素D補充劑及抗抑郁藥;（2）患有骨質疏松;（3）癲癇，嚴重軀體疾病，營養不良或神經性厭食癥，其他精神疾病，物質依賴，有嚴重自殺企圖及行為的患者。共納入56例患者，其中男21例，女35例。年齡13～18（15.68±0.35）歲。

選取我院職工健康子女作為對照組，共52名，其中男20名，女32名，年齡13～18（14.93±0.57）歲。研究組與對照組年齡（t=1.34，P=0.893）、性別（χ2=0.24，P=0.769）、平均受教育年限（t=1.98，P=0.96）等比較無顯著性差異（P>0.05）。治療前由患者本人及家屬同意并簽訂書面協議，同時通過醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 一般資料采集? 研究者對所有研究對象采集病史，記錄性別、年齡、受教育年限等情況，并告知其研究目的。

1.2.2 血標本采集、25-羥基維生素及白介素-6的檢測? 分別收集兩組研究對象空腹外周血2 mL，采取3000 r/min進行離心3 min，將血標本放置-80℃冰箱保存。通過電化學發光法進行檢測25-羥基維生素D水平，通過酶聯免疫吸附法（ELISA）對兩組的白介素-6水平進行測定。ELISA法：先將樣品按1：1000稀釋，然后加入10 mL標準品、10 mL已稀釋的血清于反應板孔中;每孔加入40 μL Anti IL-6 Biotin和40 μL Anti IL-6 POD，輕輕混勻30 s，密封板孔，溫室溫育45 min;甩盡反應板內液體，用洗滌液每孔內加入350 μL反復洗滌反應板，并在厚疊吸水紙上拍干除去水滴;每孔加入100 μL顯色液，輕輕搖勻10 s，溫室溫育20 min;最后每孔加入終止液，輕輕搖勻10 s，30 min內450 nm在處讀出OD值。根據OD值在標準曲線上查出其濃度。IL-6試劑盒廠家為武漢優爾生商貿有限公司。

1.3 評價指標

1.3.1 25-羥基維生素及白介素-6水平? 血清25-羥基維生素D水平的判斷標準為：25-羥基維生素D<10 ng/mL為維生素缺乏，25-羥基維生素D在10～20 ng/mL為維生素不足。白介素-6水平的判定標準為：≤7 pg/mL為白介素-6濃度低;>7 pg/mL為白介素-6濃度高，表明存在輕微炎癥或輕微的感染;>150 pg/mL為白介素6異常，提示有一般細菌感染或全身性炎癥反應。

1.3.2 漢密爾頓量表評分? 采用17項漢密爾頓量表（HAMD-17）對研究組評估其抑郁嚴重程度。該量表[10]共17個條目，大部分條目采用 5 級評分（0，無：1，輕度：2，中度：3，重度：4，極重度），總分≤7 分為正常，8～16 分為可能有抑郁，17～24 分為輕-中度抑郁，>24 分為重度抑郁。

1.4 統計學方法

采用SPSS15.0統計學軟件進行數據分析處理，采用獨立樣本的t檢驗比較兩組間25-羥基維生素D以及白介素-6水平，采用χ2檢驗比較構成比和率，采用Pearson分析進行相關性研究，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組25-羥基維生素D水平比較

研究組的血清25-羥基維生素D的濃度為（16.58±5.34）ng/mL，低于對照組（39.25±3.75）ng/mL，差異有統計學意義（t=-9.821，P<0.05）。研究組的血清維生素D水平缺乏率為47.57%，且不足率為49.86%，均高于健康對照組（分別為1.68%和 9.01%），差異具有統計學意義（χ2=92.752，67.323，P<0.001）。研究組血清維生素D正常率（3.98%）低于正常對照組（90.14%），差異具有統計學意義（χ2=253.642，P<0.01）。見表1。

2.2 兩組血清白介素-6水平比較

研究組IL-6水平為（11.29±0.98）pg/mL，高于正常人群（5.74±1.06）pg/mL，差異具有統計學意義（t=7.692，P<0.01）;研究組IL-6水平低的個體顯著少于對照組，而IL-6水平高的個體顯著高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.01）。見表2。

2.3 研究組HAMD評分與血清 25（OH）D、IL-6水平的相關性

采用Pearson相關性分析對研究組患者HAMD評分與血清25（OH）D、IL-6水平進行兩兩相關分析。研究組HAMD評分與血清25（OH）D水平呈負相關（r=-0.629，P=0.009），HAMD評分與IL-6水平呈正相關（r=0.538，P=0.022）。見表3。

2.4 研究組血清25（OH）D和IL-6水平的相關性分析

采用Pearson相關性分析對兒童抑郁癥患者的血清25（OH）D和IL-6水平進行比較，研究組血清25（OH）D濃度和IL-6水平無相關性（r=2.39，P>0.05）。

3 討論

兒童首發抑郁癥患者的血清維生素D水平呈現普遍偏低的現象，且與抑郁癥狀呈負相關，即維生素D含量越低，其抑郁癥狀越明顯，因此在兒童抑郁癥患者中進行常規檢測維生素D并及時補充維生素D是非常必要的。近幾年的動物實驗以及人體研究均發現：在大腦發育及腦功能方面維生素D起到十分重要的作用[11-14]。另有研究發現[15]，維生素 D 干預可以改善抑郁模型鼠的抑郁表現，同時發現維生素 D可能通過激活Vitamin D-VDR信號通路提高腦組織中腦源性神經營養因子表達水平和抑制海馬神經元凋亡進而產生抗抑郁的效果。Zhu DM等[16]發現維生素D 水平在重性抑郁癥患者和精神分裂癥患者中分別為37.3 pg/mL和35.1 pg/mL，較健康對照組明顯下降（45.9 pg/mL）。Fu L等[17]發現，抑郁癥及其他精神障礙均與維生素D缺乏有著明顯的相關性。有科研人員在歐洲男性人群中發現，維生素D含量與貝克抑郁自評量表（Beck Depression Inventory）呈負相關，即抑郁癥狀越高，維生素D含量越低。另一項在美國進行的一項針對維生素D 水平與抑郁癥相關聯的回顧性研究[18]，同樣發現血清維生素D 水平低的人群的抑郁癥發生風險較高。與本研究結果相一致。

同時，本研究發現兒童抑郁癥患者血清白介素-6水平偏高，與抑郁癥狀呈正相關，提示兒童抑郁癥可能與炎癥因子的異常有關，與以往的研究相一致。Xia QR等[19]在一項納入277例兒童抑郁癥患者和288例健康對照者的橫斷面研究發現IL-6中的基因表達位點rs1818879與兒童抑郁癥狀有關。而在另一項最近的研究中發現[20]，抑郁癥的嚴重程度與CRP升高有關，與IL-6無關，與本文研究結果不一致，可能與該研究樣本為成人抑郁癥患者，且非首發患者，而本研究為兒童首發抑郁癥患者，可能與抑郁癥患者的特定亞群有關，影響抑郁和炎癥關系的研究需要進一步深入。本研究還發現兒童抑郁癥患者血清25（OH）D濃度和白介素-6濃度無相關，可能與本研究樣本量不足有關，其確切的結果需要擴大樣本量進一步證實。

本研究存在以下不足：①樣本量太小較難有較好的驗證效能和可重復性，需要進一步擴大樣本量加以證實;②本研究系橫斷面研究，無法推斷因果關系，即究竟是維生素D 缺乏導致抑郁發作，還是抑郁發作導致患者體內維生素D 水平降低，均需要更多的前瞻性研究進行加以明確其相關性。

綜上所述，兒童抑郁癥患者的血清維生素D普遍較低，而兒童抑郁癥患者血清白介素-6水平偏高，均與抑郁癥狀相關，因此，檢測兒童抑郁癥患者維生素D水平并及時補充維生素D是非常必要且有意義，同時提示炎癥因子可能參與了兒童抑郁癥的發病。兒童抑郁癥患者血清25（OH）D濃度和白介素-6濃度無相關性。今后在增加樣本量的同時針對兒童抑郁癥與維生素D、白介素-6有關機制方面的研究需要進一步深入下去。

[參考文獻]

[1] Stubbs B，Vancampfort? D，Veronese? N，et al. Depression and physical health multimorbidity：Primary data and country-wide meta-analysis of population data from 190 593 people across 43 low-and middle-income countries[J].Psychol Med，2017，47（12）：2107-2117.

[2] Krause KR，Bear HA，Edbrooke-Childs J，et al. Review：What outcomes count？ A review of outcomes measured for adolescent depression between 2007 and 2017[J]. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry，2019，58（1）：61-71.

[3] Atuhaire C，Cumber SN. Factors associated with postpartum depression among adolescents in Uganda[J]. Pan Afr Med J，2018，30（2）：170-172.

[4] Annweiler C，Rastmanesh R，Richard-Devantoy S，et al. The role of vitamin D in depression：From a curious idea to a therapeutic option[J]. J? Clin Psychiatry，2013，74（11）：1121-1122.

[5] Yang K，Xie G，Zhang Z，et al. Levels of serum interleukin（IL）-6，IL-1beta，tumour necrosis factor-alpha and leptin and their correlation in depression[J]. Aust N Z J Psychiatry，2007，41（3）：266-273.

[6] Antai-Otong D. Vitamin D：An anti-inflammatory treatment option for depression[J]. Issues Ment Health Nurs，2014，35（3）： 227-234.

[7] Józefowicz O，Rabe-Jab？覥ońska J，Wo■niacka A，et al. Analysis of vitamin D status in major depression[J]. J Psychiatr Pract，2014，20（5）：329-337.

[8] Zhang J，Zhang P，Ni X，et al. Vitamin D status in chronic dialysis patients with depression：A prospective study[J]. BMC Psychiatry，2014，14（12）：125-128.

[9] Shin YC，Jung CH，Kim HJ，et? al. The associations among vitamin D deficiency，C-reactive protein，and depressive symptoms[J]. J Psychosom Res，2016，90（5）：98-104.

[10] Fleck MP，Poirier-Littre MF，Guelfi JD，et al. Factorial structure of the 17-item Hamilton depression rating scale[J]. Acta Psychiatr Scand，1995，92（3）：168-172.

[11] Sepehrmanesh Z，Kolahdooz F，Abedi F，et al. Vitamin D supplementation affects the beck depression inventory，insulin resistance，and biomarkers of oxidative stress in patients with major depressive disorder：A randomized，controlled clinical trial[J]. J Nutr，2016，146（2）：243-248.

[12] Milaneschi Y，Hoogendijk W，Lips P，et al. The association between low vitamin D and depressive disorders[J]. Mol Psychiatry，2014，19（4）： 444-451.

[13] Kelley L，Sanders AF，Beaton EA. Vitamin D deficiency，behavioral atypicality，anxiety and depression in children with chromosome 22q11.2 deletion syndrome[J]. J Dev Orig Health Dis，2016，7（6）：616-625.

[14] Tartagni M，Cicinelli MV，Tartagni MV，et al. Vitamin D supplementation for premenstrual syndrome-related mood disorders in adolescents with severe hypovitaminosis D[J].J Pediatr Adolesc Gynecol，2016，29（4）：357-361.

[15] O'Loan J，Eyles DW，Kesby J，et al. Vitamin D deficiency during various stages of pregnancy in the rat：Its impact on development and behaviour in adult offspring[J]. Psychoneuroendocrinology，2007，32（3）：227-234.

[16] Zhu DM，Liu Y，Zhang AG，et al. High levels of vitamin D in relation to reduced risk of schizophrenia with elevated C-reactive protein[J]. Psychiatry Res，2015，228（3）：565-570.

[17] Fu L，Chen YH，Chen X，et al. Vitamin D deficiency impairs neurobehavioral development in male mice[J]. Physiol Behav，2017，179（9）：333-339.

[18] Verduijn J，Milaneschi Y，Schoevers RA，et al. Pathophysiology of major depressive disorder：Mechanisms involved in etiology are not associated with clinical progression[J]. Transl Psychiatry，2015，5（4）：649-653.

[19] Xia QR，Liang J，Cao Y，et al. Increased plasma nesfatin-1 levels may be associated with corticosterone，IL-6，and CRP levels in patients with major depressive disorder[J]. Clin Chim Acta，2018，480（5）：107-111.

[20] Lai JS，Oldmeadow? C，Hure AJ，et al. Inflammation mediates the association between fatty acid intake and depression in older men and women[J]. Nutr Res，2016，36（3）：234-245.

（收稿日期：2019-11-04）