機械通氣輔以納洛酮治療慢性阻塞性肺疾病并呼吸衰竭療效研究

陳 芳，杜錦輝

陜西省寶雞市中醫醫院重癥醫學科(寶雞721001)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)在臨床表現為具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和(或)肺氣腫，隨著疾病發展，可形成肺心病和呼吸衰竭，屬于常見慢性疾病[1-3]。該疾病的形成機制與氣道和肺臟對有毒顆?；驓怏w的慢性炎性反應增強存在相關性。當COPD疾病發展至呼吸衰竭階段時，需要為患者提供呼吸支持，以延長生存期限[4]。機械通氣是COPD并呼衰患者的主要治療方式，通過建立有效的呼吸循環，維持機體代謝，但是，多數患者在機械通氣治療期間，易出現呼吸困難、心率加快、高碳酸血癥等并發癥，預后較差[5-7]。納洛酮是嗎啡受體拮抗劑，臨床常用于嗎啡類復合麻醉藥術后，解除呼吸抑制及催醒中[8]。目前，臨床上對機械通氣治療期間的輔助治療方式報道鮮少，本次研究，選取我院COPD并呼衰患者作為研究對象，在機械通氣治療期間，配合納洛酮輔助治療，獲得了良好的應用效果，報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取我院2017年1月至2019年6月收治的90例COPD并呼衰患者作為研究對象。病例納入標準：①患者精神、智力等發育正常，無精神類障礙；②符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南(2018年)》[9]中相關診斷標準；③靜息狀態下呼吸頻率>30次/min；④靜息狀態下動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)>50 mmHg、pH值<7.35。排除標準：①昏迷或存在意識障礙；②研究期間因外在因素退出；③合并嚴重間質性疾?。虎芎喜乐匦姆喂δ懿蝗靶穆墒С０Y狀；⑤藥物禁忌證。將選取例數按照奇偶數法進行分組：對照組共45例，男24例，女21例，年齡45～78歲，平均(61.48±5.46)歲；觀察組共45例，男23例，女22例，年齡44～78歲，平均(60.88±5.56)歲。本次研究參與者均知情同意，組間基線資料保持同質性(P>0.05)。

2 治療方法 兩組入院后，均接受心電監測、所有患者入院后均給予心電監測、床邊胸部正位片、動脈血氣分析、肺功能、血常規、肝腎功能、電解質、出凝血時間及常規漱口痰培養檢查等；并給予患者控制感染、祛痰平喘、糾正水、電解質紊亂等常規治療。

2．1 對照組：采用單一機械通氣治療(使用美國飛利浦偉康呼吸機)，以鼻罩機械通氣；設置為S/T工作模式，將吸氣壓力從9～12 cmH2O逐漸增加15～18 cmH2O；呼氣壓力起始為4～6 cmH2O，待患者呼吸同步后，最大調整至8 cmH2O；氧濃度結合患者血氧飽和度調整，需≥90%；機械通氣治療時間>72 h，過程中可允許吸痰、進食等間斷，但間斷時間應≤1 h。

2．2 觀察組：采用機械通氣輔以納洛酮(國藥準字H20093717，規格：2 ml:2 mg，生產批號：20161105)治療：機械通氣步驟及方法同對照組，在此基礎上，給予患者0.8～1.2 mg納洛酮加入氯化鈉注射液中，靜脈滴注，1次/d，持續治療3 d。

3 觀察指標 監測兩組患者血氣指標變化，評估其呼吸困難改善程度，記錄住院相關指標，并觀察其生命體征變化情況，統計病死率及再插管率。①血氣指標：使用血氣分析儀(南京漢譽醫療科技有限公司，型號：i-STAT 300)監測兩組治療前、治療后12 h及48 h的PaO2、pH值、PaCO2等指標。②呼吸困難評分：采用呼吸困難評分量表(MMRC)進行評估，量表包含10題，每題5分，分值越高，表示呼吸困難越嚴重。③住院指標：包括患者機械通氣時間、ICU病房監護時間、住院時間等。④生命體征：包括肺動脈收縮壓(PASP)、呼吸頻率(RR)、心率(HR)等指標。⑤病死率及再插管率：患者病情穩定后，實施為期3個月的調查隨訪，并統計隨訪期間患者病死及再插管例數，患者病死率=病死例數/45×100%(再插管率計算方法同病死率)。

4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件分析。計數資料以χ2檢驗對比。計量資料以t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

1 治療前后兩組患者血氣指標的比較 治療前，兩組血氣指標對比差異無統計學意義(P>0.05)；治療后12 h、48 h，觀察組的PaO2、pH值等指標高于對照組，PaCO2指標低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1治療前后血氣指標對比

2 兩組患者呼吸困難評分及住院指標的比較 經治療，對照組MMRC評分(23.22±5.46)分，機械通氣時間(14.13±3.36)d、ICU病房監護時間(14.27±3.26)d、住院時間(22.28±4.32)d；觀察組MMRC評分(11.25±5.02)分，機械通氣時間(11.80±3.31)d、ICU病房監護時間(7.32±1.47)d、住院時間(13.68±3.19)d。

觀察組的MMRC評分低于對照組，機械通氣時間、ICU病房監護時間、住院時間均短于對照組，差異有統計學意義(t=10.826，t=3.314，t=13.037，t=10.743，P<0.05)。

3 治療前后兩組患者生命體征的比較 治療前，兩組生命體征對比差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組PASP、RR、HR等指標均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2治療前后生命體征對比

4 兩組患者病死率及再插管率的比較 對照組治療后1個月內，病死6例，病死率為13.33%(6/45)；治療后3個月，病死14例，病死率為31.11%(14/45)；治療后3個月，再插管13例，再插管率為28.89%(13/45)。觀察組治療后1個月內，病死2例，病死率為4.44%(4/45)；治療后3個月，病死6例，病死率為13.33%(6/45)；治療后3個月，再插管5例，再插管率為11.11%(5/45)。兩組治療后1個月，病死率對比差異無統計學意義(χ2=2.478，P>0.05)；治療后3個月，觀察組患者的病死率及再插管率均低于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.114，χ2=4.444，P<0.05)。

討 論

COPD并呼衰患者存在明顯的氣道阻塞性改變，通氣功能差。在通氣、換氣功能異常時，人體循環所需供氧不足，易誘發嚴重低氧血癥，機體各組織器官的供氧情況均會受到影響[10-12]。若出現感染后，可誘發急性呼吸衰竭，威脅患者生命。急性呼吸衰竭的發病較急，且病死率高，因此，患者需要在短時間內調節異常呼吸功能，恢復或改善通氣情況，促進酸堿平衡的穩定，減輕臟器因缺氧出現的損傷[13]。現階段，機械通氣在臨床上多應用于手術輔助呼吸支持、重癥監護患者、肺部功能衰竭等患者中，彌補因呼吸系統功能弱化機體循環缺失的氧分，通過改善呼吸循環，以改善急性呼吸衰竭癥狀。但是，機械通氣在部分患者的治療中，往往存在效果無法滿足預期的情況[14]。納洛酮在臨床上的使用，因其可以有效刺激中樞呼吸興奮性，臨床研究將其應用于輔助機械通氣中，以期獲得良好的治療效果。

結合COPD并呼衰患者的發病機制分析，在支氣管出現阻塞情況后，氣道內的分泌物無法通過自主運動排出，氣道微環境改變，炎性因子大量增殖，從而引起繼發感染；同時，呼吸系統的順應性下降，出現氣體交換功能障礙，患者正常通氣、呼氣能力被限制，機體代謝所需氧分不足，易形成低氧血癥及高碳酸血癥[15]。在急性呼吸衰竭癥狀下，COPD并呼衰患者中多數可出現呼吸中樞抑制情況，隨著內分泌腺大量釋放促腎上腺皮質激素及內啡肽，呼吸中樞呼吸沖動發放頻率受到抑制，呼吸性酸中毒的發生率也隨著提升，患者的生命安全受到威脅[16]。納洛酮應用，是臨床治療COPD并呼衰癥狀的新方向。本次研究數據顯示，觀察組采用機械通氣輔以納洛酮治療后，PaO2、pH值、PaCO2等血氣指標均得到顯著改善。結合納洛酮的藥理機制分析，該藥物的主要作用是拮抗阿片受體，在藥效分子影響下，患者機體的內啡肽受體受到抑制，產生生物拮抗作用；同時，納洛酮可透過血腦屏障刺激呼吸中樞神經，改善因呼吸中樞抑制形成的缺氧癥狀，促進肺功能的正常運作。納洛酮的應用，在恢復患者正常通氣功能、解決二氧化碳潴留狀況的同時，可糾正患者機體的PaO2、pH值、PaCO2等血氣指標。與單一機械通氣治療相比，納洛酮的應用，可針對機械通氣帶來的負面影響進行預防，如持續拮抗內啡肽作用，減輕其低氧血癥、高碳酸血癥表現等。

在COPD并呼吸衰竭患者的臨床治療中，機械通氣的主要目的是解決患者呼吸道的阻塞障礙直到過渡為自主呼吸，改善其呼吸能力[17]。納洛酮的輔助應用，可保護神經元、恢復呼吸系統功能、減輕水腫、解除呼吸肌疲勞感，促進康復。研究數據顯示，觀察組的機械通氣時間、ICU病房監護時間、住院時間均明顯縮短，且呼吸困難評分明顯改善，證實了這一觀點。同時，在生命體征的對比中，采用機械通氣輔以納洛酮治療后，患者的PASP、RR、HR等指標均恢復了較穩定的狀態，這是由于納洛酮聯合機械通氣的方式，在拮抗鈣離子內流，可有效抑制支氣管受到分泌物刺激時發生的收縮狀態，并具有明顯抗氧化作用，維持神經中樞內環境的穩定性，從而促進機體內環境的穩定性。此外，因納洛酮在機械通氣中的輔助應用，使一次性的治療效果較好，后期的再插管率及病死率普遍較低。

綜上所述，在COPD并呼吸衰竭患者中采用機械通氣輔以納洛酮治療，具有改善血氣分析指標、呼吸功能，縮短機械通氣、ICU病房監護、住院時間等，穩定生命體征，降低病死率及再插管率等優勢，臨床應用效果良好。