芪藶強心膠囊聯合米力農對心肌梗死合并心力衰竭患者動脈血流和心功能的影響*

宋金玉，杜 鑫，施繼紅，王永芝

開灤總醫院心血管內科二病區CCU(唐山 063000)

急性心肌梗死是常見的心血管疾病，起病急驟，病情兇險，病死率高[1]。心力衰竭為急性心肌梗死主要并發癥之一，發生率約為32%～48%，是導致急性心肌梗死患者死亡的重要原因[2]。米力農是一種非洋地黃類正性肌力藥物，兼具強心及血管擴張作用，能夠改善心臟收縮能力及舒張功能，在心力衰竭治療中應用廣泛[3]。芪藶強心膠囊是我國首個有循證醫學證據，且對心力衰竭療效確切的中成藥[4]。本研究旨在觀察米力農聯合芪藶強心膠囊治療對急性心肌梗死合并心力衰竭患者相關動脈血流和心功能等的影響，為中藥治療心力衰竭提供一定理論依據。

資料與方法

1 一般資料 研究對象來源于2017年8月至2018年8月我院收治的167例急性心肌梗死合并心力衰竭患者。病例納入標準：①均符合《2015年中國急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)診斷治療指南》[5]中診斷標準；②合并心力衰竭；③紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級屬于Ⅲ～Ⅳ級；④知情并簽署同意書。排除標準：①伴嚴重肝腎功能不全者；②合并原發性肺部疾病者；③有強心劑使用禁忌癥者；④過敏體質者；⑤精神異常者；⑥妊娠期或哺乳期女性。本研究取得倫理委員會批準，應用簡單隨機分組方法將患者分為對照組(n=84)和觀察組(n=83)。對照組：男48例，女36例；年齡49～78歲，平均(62.25±7.65)歲；心肌梗死部位：前壁、下壁、高側壁、右室分別40例、18例、16例、10例；心功能分級：Ⅲ級、Ⅳ級分別53例、31例；合并疾病：高血壓38例，糖尿病42例。觀察組：男45例，女38例；年齡48～76歲，平均(63.12±7.41)歲；心肌梗死部位：前壁、下壁、高側壁、右室分別39例、23例、12例、9例；心功能分級：Ⅲ級、Ⅳ級分別55例、28例；合并疾病：高血壓36例，糖尿病39例。兩組患者的性別、年齡、心肌梗死部位、心功能分級以及合并癥比較均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 兩組均予以常規治療，包括抗凝、抗血小板聚集、利尿、硝酸酯類藥物、ACEI/ARB、β受體阻滯劑及吸氧等對癥支持。對照組在常規治療基礎上予以米力農注射液(國藥準字 H10970051，規格：5 ml∶5 mg)治療，0.375～0.75 mg/kg+生理鹽水50 ml，微量泵泵入，1次/d，連用5 d為1個療程，每月治療1個療程。觀察組在對照組基礎上加用芪藶強心膠囊(國藥準字Z20040141，規格：0.3 g/粒)治療，口服，每次4粒，3次/d。兩組均治療3個月。

3 觀察指標 分別于治療前后行心臟彩色多普勒超聲檢查，記錄每搏量(SV)、心臟指數(CI)、左室舒張末內徑(LVEDd)、左室射血分數(LVEF)等，完成6 min步行試驗(6-MWT)。 并于治療前后分采集患者空腹靜脈血，應用ELISA法行血清脂聯素(APN)、N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)、白細胞介素-6(IL-6)、內皮素-1(ET-1)檢測，應用免疫散射比濁法行C反應蛋白(CRP)檢測，應用硝酸還原酶法行血清一氧化氮(NO)檢測。

4 療效評價標準 根據NYHA心功能變化進行療效評價。顯效：臨床癥狀明顯緩解，心功能提高≥2級；有效：臨床癥狀有緩解，心功能提高≥1級；無效：臨床癥狀未見明顯變化，心功能未見提高。

結 果

1 臨床療效比較 治療后兩組臨床療效對比有統計學差異(P<0.05)，觀察組優于對照組，見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例(%)]

注：與對照組相比，*P<0.05

2 冠脈血流及心功能指標比較 治療后，觀察組SV、CI、LVEF明顯高于對照組(P<0.05)，其LVEDd明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組冠脈血流及心功能指標對比

注：與同組治療前相比，*P<0.05；與對照組治療后相比，#P<0.05

3 血清APN、NT-proBNP水平及6-MWT比較治療后，觀察組血清APN、NT-proBNP水平均明顯低于對照組(P<0.05)，其6-MWT明顯長于對照組(P<0.05)。觀察組優于對照組。見表3。

4 炎癥因子及血管內皮功能比較 治療后，觀察組血清CRP、IL-6及ET-1明顯低于對照組(P<0.05)，其NO水平顯著高于對照組(P<0.05)，觀察組優于對照組，見表4。

表3 兩組治療前后血清APN、NT-proBNP水平及6-MWT對比

注：與同組治療前相比，*P<0.05；與對照組治療后相比，#P<0.05

表4 兩組治療前后炎癥因子及血管內皮功能變化對比

注：與同組治療前相比，*P<0.05；與對照組治療后相比，#P<0.05

5 安全性比較 兩組治療過程中均無嚴重不良反應。

討 論

心力衰竭是急性心肌梗死常見的危險并發癥，是導致患者死亡的重要原因。急性心肌梗死后由于交感神經系統等激活，心肌損害、心臟負荷加重，心室重塑，血管收縮及血液動力學障礙，易致心力衰竭；而心力衰竭可進一步引起冠脈血流灌注減少、心肌損害加重，形成惡性循環[6]。目前，臨床對于急性心肌梗死合并心力衰竭主要采取利尿、擴血管、強心、吸氧等進行治療，療效常不理想。

米力農是一種磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑，通過抑制心肌磷酸二酯酶Ⅲ活性，增高心肌細胞環磷酸腺苷水平，使蛋白激酶得以激活，促進鈣離子內流，增強心肌興奮性，從而發揮強大的正性肌力作用。已有眾多研究證實，米力農對急性心肌梗死后心力衰竭有確切療效，能夠明顯改善患者血流動力學及心功能[7-8]。

中醫認為，冠心病心力衰竭為本虛標實之證，以心氣虧虛、陰陽不足為本，以氣滯、血淤、水停等為標。故其治療應以益氣溫陽、通絡止痛為基本治則，整體調節，調節陰陽平衡，改善臟腑功能[9]。芪藶強心膠囊是一種由黃芪、人參、丹參、紅花、附子等多味中藥精制而成的中成藥，具有益氣溫陽、活血通絡、利水消腫等功效，是治療冠心病心力衰竭的代表藥物[10]。現代藥理研究表明，芪藶強心膠囊不僅具有增強心肌收縮力的作用，還可擴張血管、增加血流量，并能夠抑制醛固酮-血管緊張素系統活性，有利于緩解心衰癥狀[11]。張麗等[12]從細胞水平進行分析發現，芪藶強心膠囊可抑制心室肥厚及心肌纖維化，從而改善心功能。韓安邦等[13]研究發現，芪藶強心膠囊能夠抑制急性心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌重塑，從而延緩心功能惡化。本研究顯示，治療后，觀察組臨床療效優于對照組，SV、CI、LVEF及6-MWT高于對照組，LVEDd低于對照組，表明芪藶強心膠囊治療急性心肌梗死合并心力衰竭療效顯著，能夠增加冠脈血流灌注，改善心功能，與相關報道類似。

APN是一種新型的激素蛋白，主要由脂肪細胞分泌，具有抗血栓、抗炎、抗動脈粥樣硬化等多重生物學功能。研究發現，APN參與了神經內分泌系統激活，在心力衰竭發生、發展中發揮了重要作用[14]。研究顯示，APN水平與心力衰竭嚴重程度呈正相關[15]。NT-proBNP是心力衰竭病情嚴重程度評估的典型指標，且研究證實其水平與APN呈正關聯[16]。本研究顯示，芪藶強心膠囊能夠有效降低患者血清APN、NT-proBNP水平。炎癥反應及血管內皮損傷參與了急性心肌梗死后心力衰竭發生、發展。CRP、IL-6是典型的炎癥指標，其水平增高，可反映心肌缺血損傷。NO、ET-1是反映血管內皮功能的重要標志物[17]。NO有多種生物學功能，能夠抗心肌細胞凋亡，增加心肌灌注，其水平增高對心肌功能有保護作用。ET-1能夠參與炎癥反應，促進動脈硬化進程，誘發急性心肌梗死及心力衰竭。研究表明，芪藶強心膠囊能夠抑制心力衰竭大鼠炎癥反應。本研究顯示，治療后，觀察組血清CRP、IL-6、ET-1明顯低于對照組，NO明顯高于對照組，提示芪藶強心膠囊能夠抑制炎癥反應，增強血管內皮功能。

綜上所述，米力農聯合芪藶強心膠囊治療對心肌梗死合并心力衰竭療效顯著，能夠增加冠脈血流灌注，改善心功能，有效降低APN、NT-proBNP水平；抑制炎癥反應及增強血管內皮功能可能為其發揮療效的重要機制之一。