半夏瀉心湯加減治療慢性萎縮性胃炎脾胃濕熱證臨床研究*

王艷威，季 杰，鞏子漢，孫學東

1.北京市隆福醫院中醫科(北京100010)；2.清華大學附屬玉泉醫院中醫科(北京100049)；3.甘肅中醫藥大學(蘭州730050)

慢性萎縮性胃炎(Chronic atrophic gastritis,CAG)是比較常見的消化系統慢性疾病，以噯氣、飽脹感、上腹部疼痛等為主要臨床表現，且常伴有腸上皮化生、異型增生等病理改變，被認為是重要的胃癌前疾病[1]。中醫將CAG歸屬為“胃痞”、“虛痞”、“痞滿”等病范疇，脾胃濕熱證是CAG患者比較常見的中醫證候分型。臨床上對于CAG患者的治療多采用西醫治療，但一般一種藥物只針對部分臨床癥狀有效，長期服用多種藥物又會伴隨一些明顯的不良反應，故西醫治療CAG有一定的難度，且效果存在個體差異性。半夏瀉心湯是源自《傷寒雜病論》的經典名方，應用于CAG患者可起到寒溫并用、攻補兼施的效果。本研究主要針對CAG脾胃濕熱證患者，對半夏瀉心湯對于該證的臨床療效以及安全性進行評價，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 納入自2017年6月至2019年5月于我院收治的100例慢性萎縮性胃炎(脾胃濕熱證)患者，按照隨機數字表法，將其分為觀察組和對照組各50例。觀察組男32例，女18例，年齡39～72歲，平均(51.32±6.18)歲，病程1～12年，平均(6.37±1.33)年，HP(幽門螺旋桿菌)陽性46例；對照組男29例，女21例，年齡42～71歲，平均(52.81±5.85)歲，病程2～10年，平均(5.93±1.52)年，HP陽性44例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

病例納入標準：①年齡18～80歲；②符合西醫慢性萎縮性胃炎及中醫脾胃濕熱證診斷分型標準；③入組前1個月未使用疾病相關藥物；④依從性佳，能配合完整治療；⑤醫院倫理委員會批準；⑥患者了解此次研究內容，并簽署知情同意書。排除標準：①合并其他嚴重消化系統疾病；②合并免疫功能缺陷或其他感染性疾病；③合并心血管、腦、肺、肝、腎等重要系統及臟器疾病；④不能配合完成內鏡檢查；⑤有精神系統疾病不能完整配合研究；⑥拒絕中醫治療或相關藥物過敏。

2 治療方法 兩組患者均給予健康指導，明確飲食禁忌，禁煙酒。對照組患者給予胃復春片口服(紅參、香茶菜等，0.36 g/片，國藥準字Z20040003)1.44 g/次，3次/d。合并HP陽性患者給予四聯法方案治療，連續用藥14 d。

觀察組患者在對照組患者基礎上采用半夏瀉心湯進行治療，并隨證對藥方進行加減。半夏瀉心湯方劑組成：半夏12 g，黃芩、干姜、黨參、炙甘草各9 g，黃連6 g，大棗5枚。隨證加減治療：兼有脾胃虛弱者加黃芪、山藥、白術、茯苓、炙甘草各6 g；兼有胃陰不足者加沙參、麥冬、海螵蛸、玉竹、扁豆、百合各6 g；兼有肝胃氣滯者加柴胡6 g、佛手、陳皮、烏藥各5 g；兼有濕濁阻滯者加佩蘭、白豆蔻、茯苓、車錢草各6 g；兼有胃絡瘀血者加丹參、三棱、白花蛇舌草、山慈菇、砂仁、檀香各6 g。1劑/d，由我院中藥制劑科統一煎制，水煎，分為200 ml/袋×2袋，早晚各溫服1袋。兩組患者均治療12周。

3 觀察指標 ①主要中醫證候積分：上腹痞滿、胃脘灼熱、口干口苦、噯氣吞酸、惡心嘔吐；②血清指標：白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)、胃泌素-17(G-17)、內皮素(ET)、表皮生長因子(EGF)；③證候臨床療效。臨床治愈：臨床癥狀及體征消失，內鏡檢查正常，組織病理學檢查腺體萎縮，腸化或增生消失；顯效：臨床癥狀及體征基本消失，內鏡檢查黏膜炎性反應明顯好轉，組織病理學檢查腺體萎縮，腸化或增生減輕兩個等級；有效：臨床癥狀及體征明顯減輕，內鏡檢查黏膜病變面積減少一半以上，黏膜炎性反應至少減輕1個等級；腺體萎縮，腸化或增生有所減輕；無效：未達到上述標準。總有效率=(臨床治愈+顯效+有效)/總數×100%；④HP陽性患者停藥1個月后復查，比較兩組HP清除率；⑤不良反應發生率。

結 果

1 兩組患者主要中醫證候積分比較 兩組患者治療后，上腹痞滿、胃脘灼熱、口干口苦、噯氣吞酸、惡心嘔吐證候積分均有所下降，觀察組治療后證候積分明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者主要中醫證候積分比較(分)

注：與對照組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05

2 兩組患者治療前后血清指標比較 兩組患者治療后胃泌素G-17較前明顯升高，觀察組明顯高于對照組；血清炎性指標IL-2及IL-6、血清EGF、ET均較前明顯降低，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血清指標比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05

3 兩組患者證候臨床療效比較 對照組臨床治愈5例，顯效10例，有效21例，無效14例，總有效率為72.0%(36/50)，觀察組臨床治愈11例，顯效17例，有效16例，無效6例，總有效率為88.0%(44/50)，觀察組證候臨床療效明顯優于對照組，兩組間差異有統計學意義(χ2=4.000，P=0.045)。

4 兩組患者HP清除率情況比較 觀察組HP轉陰患者共41例(89.1%)，對照組HP轉陰患者共34例(77.3%)，觀察組HP清除率較對照組高，差異無統計學意義(χ2=2.276，P=0.131)。

5 兩組患者不良反應情況比較 治療后觀察組患者發生1例輕度腹瀉，不良反應發生率為2.0%(1/50)；對照組患者發生頭暈、頭痛、輕度腹瀉各1例，不良反應發生率為6.0%(3/50)，兩組患者不良反應發生率經比較無統計學差異(P=0.158)。

討 論

慢性萎縮性胃炎的發病，西醫認為與藥物、免疫、HP感染等因素密切關聯，故治療常根據實際癥狀進行對癥治療，但無法滿足對于疾病整體性的治療[2]。中醫認為CAG與七情不暢、飲食不節、外邪侵犯及藥物所傷等因素有關，病位在胃，脾胃虛弱是基礎，同時表現為寒熱錯雜、氣虛血瘀等證[3]。CAG的中醫證候分類有肝胃氣滯證、肝胃郁熱證、脾胃虛弱證、脾胃濕熱證、胃陰不足證等，其中以脾胃濕熱證最為多見，但中醫病證錯綜復雜，常與各種病證共存。半夏瀉心湯由半夏、黃芩、干姜、黨參、炙甘草、黃連、大棗組成，具有消痞散結、平調寒熱、燥濕化痰等功效，是治療寒熱錯雜所致痞證的經典中良方。

本研究結果顯示，觀察組在治療后主要中醫證候積分明顯低于對照組，在證候臨床療效的比較中，對照組患者總有效率為72.0%，而觀察組患者為88.0%，觀察組證候臨床療效明顯優于對照組，說明半夏瀉心湯治療脾胃濕熱證CAG患者能有效改善其臨床癥狀，同時對胃黏膜和腺體的病理改變也有減輕和抑制作用。半夏瀉心湯中，半夏性辛溫，可散結除痞；黃芩、黃連是為苦寒之品，可瀉熱除痞；干姜辛熱，可溫中散寒。此四味藥合用，起到了平調寒熱、辛開苦降的效果[4]。脾胃濕熱型CAG寒熱錯綜，在上述四味藥的基礎上，加以黨參、大棗補脾合胃，平衡半夏之降逆。全方合用，達到健脾和胃、寒熱得解、益氣活血，標本兼治，發揮療胃脘痛痞滿的功效[5-6]。李慧臻等[7]通過對胃癌前病變大鼠模型進行研究后發現，半夏瀉心湯對大鼠胃黏膜萎縮、腸化、異形增生率和HP感染率有明顯的減輕和降低作用，可改善胃黏膜病理組織。劉洪周[8]在用半夏瀉心湯治療脾虛胃熱型慢性胃炎患者中也得到了更好的治療效果，與本研究一致。本研究在治療一個月后對本組患者進行復查來觀察HP清除率情況，發現觀察組HP清除率更高，但差異無統計學意義。門凱龍[9]納入了十項研究的分析表明，半夏瀉心湯可有效增加HP轉陰率，與本研究結果有所出入，這可能與本研究樣本量較小有關。兩組患者治療前后G-17較前明顯升高， IL-2及IL-6、血清EGF、ET均較前明顯降低，且觀察組均明顯優于對照組。炎癥損傷在CAG的病理發展過程中扮演著重要的角色，可加重并加速胃黏膜炎癥以及血管的損傷。IL-2、IL6作為ILs家族成員，被證明在HP感染后胃黏膜的病理生理改變和CAG的發生和發展中都發揮了一定的作用[10-11]。楊貴珍等[12]通過固有免疫調節角度研究半夏瀉心湯，證實該方可調節巨噬細胞活性抑制促炎因子ILs生成，從而改善胃黏膜的炎性損傷。ET、EGF及G-17作為胃腸激素，在胃黏膜的損傷和修復中都有著重要的作用。隨著胃黏膜持續萎縮，腺體消失，G細胞數量也隨之減少，導致G-17水平的下降[13]。本研究結果可見，半夏瀉心湯可增加免疫、調控血清炎性水平并下調EGF、ET和G-17的表達。彭雪靖[14]和符嬌文[15]的研究發現，半夏瀉心湯在改善胃黏膜病理狀態的同時，通過升高P13k表達、降低Akt、mTOR和Bcl-2和EGF的蛋白表達水平來加速病態細胞的凋亡并達到逆轉胃癌前病變的目的，與本研究一致。經比較發現，對照組不良反應發生率為6.0%，而觀察組為2.0%，觀察組不良反應發生率更低，雖然兩組間差異無統計學意義，但可以說明應用半夏瀉心湯并不會增加不良反應的發生，提示該藥方具有良好的安全性。