溫針灸足三里及懸鐘聯(lián)合穩(wěn)心顆粒治療腦源性心律失常臨床研究*

金 鑫，賈 野

武漢市普仁醫(yī)院康復(fù)中心(武漢 430000)

急性腦血管疾病作為臨床常見的一種急危重癥類型，具有發(fā)病急驟、病程進(jìn)展迅速、高死亡率等特點(diǎn)，且部分患者在疾病治療過程中會合并腦心綜合征(CCS)，CCS是急性腦血管疾病常見并發(fā)癥，臨床呈現(xiàn)類似心律失常、心肌梗死或缺血、心力衰竭或僅存在心電圖異常等癥狀。而CCS誘發(fā)的心率失常可能與機(jī)體產(chǎn)生的應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致自主神經(jīng)系統(tǒng)失衡，而使交感、副交感神經(jīng)系統(tǒng)功能不平衡有很大關(guān)系。心律失常的中醫(yī)療法包括湯藥、針灸等，操作簡單，療效明確[1]。穩(wěn)心顆粒作為中醫(yī)藥文化的瑰寶對心律失常的治療已取得臨床公認(rèn)的療效[2]，同時溫針灸對心率失常的治療也取得一定療效[3]，但溫針灸足三里懸鐘聯(lián)合穩(wěn)心顆粒對急性腦血管疾病所致的腦源性心律失常的療效尚未見相關(guān)報道。本研究觀察了溫針灸足三里及懸鐘聯(lián)合穩(wěn)心顆粒對急性腦血管疾病所致的腦源性心律失常的臨床療效臨床療效及可能作用機(jī)制。

資料與方法

1 一般資料 選擇我院2016年1月至2019年6月心血管內(nèi)科或神經(jīng)內(nèi)科收治并經(jīng)確診的急性腦血管疾病所致的腦源性心律失常患者120例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合第四屆國際腦血管疾病研究進(jìn)展學(xué)術(shù)交流會診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]，行頭部CT或MRI影像學(xué)并經(jīng)主治醫(yī)師確診。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①既往無心臟病病史； ②發(fā)病后心電圖呈現(xiàn)心率失常改變；③無凝血功能障礙及血液系統(tǒng)腫瘤；④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有心臟病史者；②入院前已行針灸或相關(guān)研究藥物治療者入組前已經(jīng)本方案藥物治療者；③既往合并肺心病者；④對本方案相關(guān)治療藥物過敏或存在禁忌者；⑤精神異常無法完成治療者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組。對照組60例，男34例，女26例；年齡47～76歲，平均(64.7±9.2)歲。觀察組60例，男33例，女27例；年齡46～79歲，平均(65.1±9.1)歲。兩組患者一般資料無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。研究方案經(jīng)該院倫理委員會批準(zhǔn)通過。

2 治療方法 兩組患者入院后均給予急性腦血管疾病的相關(guān)對癥等常規(guī)治療。根據(jù)患者病情給予常規(guī)預(yù)防應(yīng)激性潰瘍、抗感染、降低顱內(nèi)壓及營養(yǎng)神經(jīng)治療，并預(yù)防吸入性肺炎、血糖升高、急性腎功能衰竭及焦慮抑郁等并發(fā)癥的發(fā)生。對照組聯(lián)合穩(wěn)心顆粒(國藥準(zhǔn)字Z10950026，規(guī)格：5 g/袋)，3次/d，每次1袋；觀察組在對照組基礎(chǔ)給予溫針灸治療，方法如下：溫針灸雙足三里及懸鐘，3壯/(d·穴)，0.5 h，1次/d；溫針灸操作方法：準(zhǔn)備一張大小約6 cm×6 cm的硬紙板(紙板中間留置一孔，供針體穿過)，將紙板放置在將行溫針灸的穴位上，取長約2 cm的艾條置于針體上端，點(diǎn)燃艾條即可，直到艾條燃盡。治療8周為一個療程。

3 療效標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo) ①中醫(yī)癥候積分。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]制定相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。比較2組治療前后胸悶、乏力、頭暈、寐差、心悸等中醫(yī)證候積分，按病情嚴(yán)重程度分為重、中、輕、無 4 級，分別計 3分、2 分、1 分和 0 分。②臨床療效評估標(biāo)準(zhǔn)：參照《心血管藥物臨床試驗評價方法的建議》[6]。顯效：臨床主要癥狀消失，心律失常發(fā)生次數(shù)減少>90%以上；有效：臨床主要癥狀明顯改善，心律失常發(fā)生次數(shù)減少50%～90%之間；無效：臨床主要癥狀改善不明顯，心律失常發(fā)生次數(shù)減少<50%。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%；③動態(tài)心電圖指標(biāo)：比較治療前后24 h動態(tài)心電圖變化。由專業(yè)培訓(xùn)過的心電圖醫(yī)生對心電圖進(jìn)行讀取，采用軟件分析24 h室性早搏次數(shù)及心率變異性指標(biāo)NN間期標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)；④血清學(xué)指標(biāo)：分別于治療前后肘靜脈采血10 ml。高效液相色譜法(HPLC)檢查血清中去甲腎上腺素(NE)、腎上腺素(E)和多巴胺(DA)等兒茶酚胺水平；化學(xué)比色法檢測超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)等炎癥和氧化損傷物質(zhì)。所有操作流程嚴(yán)格按照商業(yè)化試劑盒進(jìn)行。

4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患者治療后臨床療效比較 見表1。觀察組臨床總有效率(90.00%)顯著高于對照組臨床總有效率(73.33%)(P<0.05)。

表1 兩組患者治療后臨床總有效率比較[例(%)]

注：與對照組比較，#P<0.05

2 兩組患者治療后中醫(yī)癥候積分比較 治療前后觀察組中醫(yī)癥候積分(18.34±3.17)分較對照組(18.21±3.21)分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者中醫(yī)癥候積分較治療前明顯下降(P<0.05)，且觀察組總積分(6.65±1.53)分明顯低于對照組(10.34±1.78)分 (P<0.05)。

3 兩組患者治療前后心電圖指標(biāo)比較 見表2。治療前，兩組患者室性早搏次數(shù)和SDNN比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者較治療前室性早搏次數(shù)明顯減少，SDNN明顯減少(P<0.05)，且觀察組室性早搏次數(shù)和SDNN明顯低于對照組。

表2 兩組患者治療前后心電圖指標(biāo)比較

注：與治療前比較，*P<0.05,與對照組比較，#P<0.05

4 兩組患者治療前后血清兒茶酚胺類物質(zhì)濃度比較 見表3。治療前，兩組患者兒茶酚胺類物質(zhì)NE、E、DA的水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清NE、E、DA均較治療前顯著下降(P<0.05)；且觀察組NE、E、DA水平顯著低于對照組(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后血清兒茶酚胺濃度比較(mmol/L)

注：與治療前比較，*P<0.05,與對照組比較，#P<0.05

5 兩組患者治療后血清SOD活性和MDA水平的比較 見表4。治療前，兩組患者血清SOD活性和MDA水平的比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清SOD活性和MDA水平均有效改善，其中觀察者患者血清SOD活性顯著高于對照組，MDA水平顯著低于對照組(P<0.05)。

表4 兩組患者治療前后血清SOD活性和MDA水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05,與對照組比較，#P<0.05

討 論

腦心綜合征是急性腦血管病最常見的嚴(yán)重并發(fā)癥，可誘導(dǎo)各類心律失常的發(fā)生，一般起病于發(fā)病數(shù)小時至1周內(nèi)較為常見[7]。CCS的發(fā)生率可高達(dá)90%，心臟損傷可加重患者病情，影響預(yù)后，且腦卒中患者合并惡性室性心律失常時死亡率高達(dá)80%[8-9]。兒茶酚胺類物質(zhì)引起冠狀動脈痙攣和收縮，導(dǎo)致心肌缺氧缺氧，心率加快，心肌復(fù)極化發(fā)生障礙，心臟起搏點(diǎn)發(fā)生異位，導(dǎo)致心肌受損，誘發(fā)心率失常的發(fā)生；同時急性腦血管病后，機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致自由基產(chǎn)生增加，超過機(jī)體抗氧化系統(tǒng)的清除速度，生成大量脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA，對心肌細(xì)胞產(chǎn)生一定細(xì)胞毒性，進(jìn)一步加重心肌細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。血管活性物質(zhì)水平升高與氧化應(yīng)激產(chǎn)物的增加互相影響，加劇心肌細(xì)胞損傷，誘發(fā)心率失常的發(fā)生[10]。MDA是自由基損傷的常用指標(biāo)，可間接表示氧自由基的釋放與清除程度，SOD是機(jī)體重要的抗氧化劑，其活性高低表示氧自由基的清除能力，活性降低，說明機(jī)體組織正在遭受自由基的損害[11]。因此SOD活性和MDA水平可代表機(jī)體氧化應(yīng)激水平狀態(tài)。

中醫(yī)中并無心律失常命名，根據(jù)臨床癥狀表現(xiàn)可歸屬于“心悸”、“怔忡”、“眩暈”、“虛勞”等范疇。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，此病癥多與氣滯血瘀、外感六淫、內(nèi)傷七情及氣血陰陽虧損、臟腑功能失衡有關(guān)，其病變多與淤血阻絡(luò)、水飲內(nèi)停、心陽衰弱、心血不足、心虛膽怯等有關(guān)。因此治療時，應(yīng)該以活血化瘀、益氣強(qiáng)心等辨證施治。穩(wěn)心顆粒主要由甘松、黨參、黃精、三七、琥珀等組成[12]。君藥黨參具有益氣、安神、止驚功效；臣藥黃精具有滋心陰，與黨參協(xié)同益氣生血功效；佐藥三七和琥珀具有平肝安神、定痛、止血、行瘀功效；使藥甘松具有開郁散滯、理脾等功效[13]。利用中藥方劑君、臣、佐、使配伍，諸藥協(xié)同、諸藥合用共奏活血化瘀、益氣強(qiáng)心之功效。且現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)其中甘松具有抑制膜電位、延長動作電位時長等藥理作用；黨參具有益血補(bǔ)氣、擴(kuò)張血管等藥理作用；黃精具有補(bǔ)氣益腎，其含菸酸、皂苷等能使冠狀動脈血流量增加等藥理作用；三七則具有抑制血小板聚集，減少血栓形成等藥理作用[14]。而歷代古籍均有記載針灸對心悸、怔忡等病癥的治療，且取得很好的臨床療效[15]。其中溫針灸通過溫?zé)岽碳さ耐緩剑瑢責(zé)岣醒亟?jīng)絡(luò)流動傳到到相應(yīng)穴位。溫針灸作用機(jī)理主要包括：針刺的直接發(fā)揮作用；針體上艾條的重力作用，可起到持續(xù)針刺行針的效果；艾條慢慢燃燒的作用，持續(xù)熏烤穴位，可使皮膚局部出現(xiàn)紅暈；艾灸通過針體將熱量傳入穴位深層，使經(jīng)脈溫通，祛除寒邪，溫通臟腑等，這也是溫針灸不同于其他針刺或艾灸的關(guān)鍵點(diǎn)，也是溫針灸發(fā)揮治療作用的機(jī)理。溫針灸治療心律失常的機(jī)制是通過多方面因素，不同體液和神經(jīng)因子參與的。

本研究結(jié)果表明，觀察組臨床總有效(90.00%)高于對照組(73.33%)，說明溫針灸足三里及懸鐘聯(lián)合穩(wěn)心顆粒治療可提高臨床療效；中醫(yī)癥候總積分和心電圖指標(biāo)較治療明顯改善，且觀察組改善更為明顯，說明溫針灸足三里及懸鐘聯(lián)合穩(wěn)心顆粒對臨床療效的提高具有直觀的證據(jù)；兩組患者治療治療后，兒茶酚胺類物質(zhì)NE、E、DA的水平較治療前顯著下降，且觀察組比對照組下降更明顯，說明溫針灸對于調(diào)節(jié)交感神經(jīng)-腎上腺系統(tǒng)與穩(wěn)心顆粒具有協(xié)同作用；兩組患者治療后，血清SOD活性和MDA水平均有所改善，且觀察組比對照組改善幅度更明顯，說明溫針灸對于調(diào)節(jié)機(jī)體氧化應(yīng)激水平，增加體液調(diào)節(jié)能力與穩(wěn)心顆粒具有協(xié)同作用。提示溫針灸足三里及懸鐘聯(lián)合穩(wěn)心顆粒對急性腦血管疾病所致的腦源性心律失常具有更好的臨床療效和改善中醫(yī)癥候表現(xiàn)，可能通過減少機(jī)體兒茶酚胺類物質(zhì)釋放，提高機(jī)體抗氧化能力有關(guān)。