孟魯司特鈉與西替利嗪聯(lián)合布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘臨床效果、肺功能及安全性

丁臻博，魯 萍，黃永坤，趙亞玲，羅 艷，段 晶

（昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科，云南昆明 650032）

全球哮喘防治創(chuàng)議（GINA）將咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma,CVA)定義為沒有喘息、氣促等癥狀,而以咳嗽為唯一或主要癥狀的一種特殊類型的哮喘[1]。CVA 是哮喘的一種不典型類型,也是引起我國兒童慢性咳嗽的最常見病因，咳嗽時(shí)間越長，進(jìn)展為典型哮喘的可能性就越大，且若不及時(shí)干預(yù)，會進(jìn)展為典型哮喘[2]。CVA 診斷依據(jù)：（1）咳嗽持續(xù)＞4 周，常在運(yùn)動、夜間和（或）凌晨發(fā)作或加重，以干咳為主，不伴有喘息；（2）臨床上無感染征象，或經(jīng)較長時(shí)間抗生素治療無效；（3）抗哮喘藥物診斷性治療有效；（4）排除其他原因引起的慢性咳嗽[3]。早期臨床癥狀并不明顯，臨床容易誤診為支氣管炎，若不及時(shí)進(jìn)行有效治療，會隨著病情的加重發(fā)展成哮喘持續(xù)狀態(tài)，會嚴(yán)重影響患兒生活質(zhì)量。該疾病發(fā)病機(jī)制并不明確，且發(fā)病機(jī)制相對復(fù)雜，多認(rèn)為小兒咳嗽變異性哮喘本質(zhì)與哮喘相同。在臨床上，糖皮質(zhì)激素與支氣管擴(kuò)張劑均是小兒咳嗽變異性哮喘常用藥物，可有效緩解患兒臨床癥狀，但易損傷氣管及組織功能，患兒不良反應(yīng)多，臨床療效不理想。臨床上逐漸使用孟魯司特鈉與西替利嗪治療小兒咳嗽變異性哮喘，并獲得很好的治療效果[4-5]。本研究對2018 年1 月至2019 年1 月昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科診治咳嗽變異哮喘30 例患兒應(yīng)用孟魯司特與西替利嗪聯(lián)合布地奈德治療方案效果分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料

選取昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科2018 年1 月至2019 年1 月期間診治咳嗽變異哮喘60 例患兒資料，按隨機(jī)數(shù)表分兩組，對照組30 例，其中男16 例，女14 例，年齡5～13 歲，平均（7.70±2.07）歲，病程28～53 d，平均病程（36.50±3.31）d；研究組30 例，其中男例17 例，女13例，年齡5～12 歲，平均年齡（7.24±2.18）歲，病程28～55 d，平均病程（38.26±6.70）d。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床均確診為小兒咳嗽變異性哮喘；臨床資料完整者；對本次研究使用藥物無過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床依從性低者；合并其它呼吸系統(tǒng)疾病者；中途退出此次研究者；兩組年齡、性別、病程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組常規(guī)檢查與對癥處理，對照組采用布地奈德等常規(guī)治療。研究組在對照組基礎(chǔ)上使用孟魯司特鈉咀嚼片（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130047）與鹽酸西替利嗪糖漿（山東魯南貝特制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20050889）治療，每次口服4～5 mg 孟魯司特鈉，每晚1 次；每次使用5～10 mg 西替利嗪，2 次/d；兩組療程均為4周。

1.3 觀察指標(biāo)及評估對比兩組患兒臨床效果

顯效：咳嗽、哮喘等臨床癥狀完全消失；有效：患兒咳嗽、哮喘等癥狀有所改善；無效：患兒臨床癥狀及體征無改變，甚至惡化；對比兩組患兒肺功能指標(biāo)：FEV1（第1 秒用力的呼氣容積/預(yù)計(jì)值）、FEV1/FVC（第1 秒用力的呼氣容積/用力肺活量）與PEFpred（最大呼氣流速占個(gè)人預(yù)計(jì)值比）；對兩組患兒不良反應(yīng)進(jìn)行比較，包括頭痛、皮疹、腹痛等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 對照組和研究組療效對比情況

兩組療效治療后，研究組臨床總有效為93.33%高于對照組73.33%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較［n（%）］Tab.1 Clinical effects of the two groups［n（%）］

2.2 對照組和研究組治療前后肺功能參數(shù)的比較

兩組肺功能治療前，肺功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前相比，治療后兩組肺功能指標(biāo)均有改善（P＜0.05）。且研究組患兒治療后FEV1pred（89.00±5.27）%、FEV1/FVC（89.24±6.28）%與PEFpred（86.17±5.22）% 指標(biāo)高于對照組FEV1pred（84.00±5.26）%、FEV1/FVC（85.96±6.17）%與PEFpred（82.86±4.98），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肺功能比較（±s）Tab.2 Comparison of the pulmonary function between the two groups（±s）

表2 兩組肺功能比較（±s）Tab.2 Comparison of the pulmonary function between the two groups（±s）

治療前后比較，*P＜0.05；與對照組和研究組治療后比較，#P＜0.05。

2.3 對照組和研究組治療過程不良反應(yīng)的比較

研究組不良反應(yīng)率6.67%少于對照組26.67%（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較［n（%）］Tab.3 Comparison of the adverse reactions between two groups［n（%）］

3 討論

小兒咳嗽變異性哮喘是引起兒童慢性咳嗽的主要原因之一。具有一定季節(jié)性，多發(fā)于春秋季節(jié)。通常以早上和晚上刺激性咳嗽為特征，抗生素治療無效果[6-7]。患有該疾病的兒童中約30%～54%的咳嗽變異性哮喘進(jìn)一步惡化，發(fā)展成典型的支氣管哮喘。隨著不斷變化的社會和生活習(xí)慣，咳嗽變異性哮喘正呈現(xiàn)發(fā)病率越來越高，大大影響了學(xué)習(xí)，孩子身心健康受到到影響[8-9]。而近年來，隨著我國社會快速發(fā)展，交通及建筑業(yè)等的迅速發(fā)展，致使空氣及環(huán)境污染愈加嚴(yán)重，導(dǎo)致小兒咳嗽變異性哮喘發(fā)病率呈上升趨勢，給社會和家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)[10]。嚴(yán)重困擾兒童健康，由于病因診斷困難，多被誤診為呼吸道感染而多次使用抗生素，具有遷延不愈、病情可反復(fù)等特點(diǎn)，臨床對小兒咳嗽變異性哮喘多采用糖皮質(zhì)激素或支氣管擴(kuò)張劑等藥物治療，雖具有一定的治療效果，但容易損傷患兒氣管及組織功能，致使病情遷延難愈。本研究對收治咳嗽變異哮喘60 例患兒資料分析，為探討孟魯司特與西替利嗪聯(lián)合布地奈德治療效果，為臨床相關(guān)應(yīng)用提供參考。

孟魯司特鈉是一種高度特異性和選擇性的白三烯受體拮抗劑，減少血管的通透性和減輕氣道水腫，可有效改善咳嗽變異性哮喘患兒的氣道炎癥。布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素，可增強(qiáng)細(xì)胞膜穩(wěn)定性，改善免疫反應(yīng)，緩解支氣管痙攣。西替利嗪是一種常用于治療過敏性疾病的抗組胺藥，近年來也被用于治療咳嗽變異性哮喘。在一些相關(guān)的研究中，孟魯司特鈉與布地奈德或抗組胺藥物已被證實(shí)在咳嗽變異性哮喘中很好的治療效果[11-14]。然而，很少有關(guān)于孟魯司特鈉，西替利嗪和布地奈德這三種藥物在咳嗽變異性哮喘中的療效，肺功能及安全性分析的比較研究。

本研究結(jié)果中：研究組患兒總有效率93.33%，明顯高于對照組73.33%（P＜0.05）；研究組治療后 FEV1pred（89.00±5.27）%、FEV1/FVC（89.24±6.28）%與PEFpred（86.17±5.22）%指標(biāo)高于對照組 FEV1pred（84.00±5.26）%、FEV1/FVC（85.96±6.17）%與PEFpred（82.86±4.98），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組不良反應(yīng)率6.67%低于對照組26.67%（P＜0.05）。表明小兒咳嗽變異性哮喘使用孟魯司特鈉與西替利嗪聯(lián)合布地奈德治療臨床療效顯著，不僅能改善患兒肺功能，還能降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性高。臨床對患兒單一使用一種藥物治療效果不明顯，逐漸采用兩種或兩種以上藥物治療小兒咳嗽變異性哮喘，并取得很好的治療效果[15-16]，能有效緩解患兒臨床表現(xiàn)，改善其肺功能，臨床效果佳。因受外部環(huán)境與樣本例數(shù)及觀察時(shí)間等因素制約，關(guān)于兩組患兒生活質(zhì)量，有待臨床進(jìn)一步研究予以分析補(bǔ)充。

綜上所述，臨床使用孟魯司特與西替利嗪聯(lián)合布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘，不但能改善患兒肺功能，還能減少其不良反應(yīng)發(fā)生，安全性高，值得臨床推廣和使用。