感染性肺炎新生兒血清sICAM1、sTREM-1 變化及與免疫和炎癥反應的相關性研究

龔英峰

（灤州市人民醫院檢驗科，河北唐山 063700）

新生兒感染性肺炎是新生兒在娩出后出現的肺部感染，是由細菌、病毒和衣原體引起的各種病原體，據調查，新生兒感染性肺炎已成為新生兒死亡的主要原因[1]。新生兒免疫系統發育不完善，故肺部感染的早期征象不明顯，直到肺部出現明顯濕羅音為止，多數患兒病情已發展至嚴重階段，此時治療后遺癥及死亡的概率較高，因此早期發生新生兒肺部感染具有重要意義[2-3]?？扇苄约毎g黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule 1，sICAM1）屬于黏附分子的免疫球蛋白超家族，粘附分子在細胞表面脫落并溶解在血液中，能夠介導細胞間或細胞外基質之間的聯合，間接反映肺炎的進程[4]?？扇苄运杓毎|發受體-1（souble triggering receptor expressed on myeloid cells-l，sTREM-1）是病原菌感染過程中釋放入血的敏感標志物，在非感染疾病中表達穩定，因此可作為鑒別新生兒感染與否的指標[5-6]。血清指標在感染早期診斷已得到廣泛認可，但如何利用其濃度變化對新生兒肺部感染進行診斷，目前報道不一，且多種指標間的相關性報道較少，因此，本研究旨在探討感染性肺炎新生兒血清sICAM1、sTREM-1 變化，并分析其與免疫及炎癥反應的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年4 月至2018 年4 月灤州市人民醫院接診的70 例感染性肺炎新生兒進行研究，納入標準：（1）符合《新生兒感染性肺炎的診治進展》[7]診斷標準；（2）均為足月分娩；（3）無先天性疾病者；（4）監護人知情同意。排除標準：（1）合并先天心、肝、腎疾病者；（2）呼吸功能不全者；（3）母親合并妊娠期疾病者。年齡2～29 d，平均（9.68±2.58）d；孕周39～41 周（39.96±0.91）周，體重2.89～3.85 kg，平均（3.23±0.25）kg，新生兒Apgar 評分（8.62±1.76）分，其中重癥肺炎23 例，輕癥肺炎47 例；選擇同期分娩的健康新生兒60 例作為對照組，年齡3～30 d，平均（9.71±2.62）d，孕周38～41 周，平均（39.89±0.94）周，體重2.79～3.81 kg，平均（3.21±0.40）kg，新生兒Apgar 評分（8.59±1.81）分。兩組年齡、孕周等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），存在可比性。研究已獲本院倫理委員會批準實施。

1.2 方法

采集兩組對象入組后第2 天清晨空腹靜脈血，EDTA 抗凝后，以3 000 r/min 的速度進行離心，時間10 min，提取上層血清后，置于零下20 ℃的冷凍箱內存儲以備檢測，采用酶聯免疫吸附法測定血清 sICAM1、sTREM-1、白細胞介素 10（Interleukin 10，IL-10）、白細胞介素 17（Interleukin 17，IL-17）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）、C 反應蛋白（Continuous Replenishment Program，CRP）水平，試劑盒由深圳晶美生物技術有限公司生產，操作嚴格按試劑盒說明進行；采用全自動生化分析儀測定免疫球蛋白A（Immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白 G（Immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白 M（Immunoglobulin M，IgM）水平。

1.3 觀察指標

采集兩組患兒不同病情血清sICAM1、sTREM-1、IL-10、IL-17、PCT、CRP 及免疫球蛋白水平資料，進行對比分析。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組患者血清sICAM1、sTREM-1 水平比較

觀察組患兒血清sICAM1、sTREM-1 水平均顯著高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒血清sICAM1、sTREM-1 水平比較（±s）Tab.1 Comparison of serum sICAM1 and sTREM-1 levels between the two groups（±s）

表1 兩組患兒血清sICAM1、sTREM-1 水平比較（±s）Tab.1 Comparison of serum sICAM1 and sTREM-1 levels between the two groups（±s）

2.2 不同病情患兒血清sICAM1、sTREM-1 水平比較

重癥組患兒血清sICAM1、sTREM-1 水平均顯著高于輕癥組（P＜0.05），見表2。

表2 不同病情患兒血清sICAM1、sTREM-1 水平比較（±s）Tab.2 Comparison of serum sICAM1 and sTREM-1 levels in the newborns with different condition（±s）

表2 不同病情患兒血清sICAM1、sTREM-1 水平比較（±s）Tab.2 Comparison of serum sICAM1 and sTREM-1 levels in the newborns with different condition（±s）

2.3 兩組患兒免疫球蛋白水平比較

觀察組患兒血清IgA、IgG、IgM水平均顯著高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒免疫球蛋白水平比較［（±s），g/L］Tab.3 Comparison of immunoglobulin levels between the two groups［（±s），g/L］

表3 兩組患兒免疫球蛋白水平比較［（±s），g/L］Tab.3 Comparison of immunoglobulin levels between the two groups［（±s），g/L］

2.4 不同病情患兒免疫球蛋白水平比較

重癥組患兒IgA、IgG、IgM水平均顯著高于輕癥組（P＜0.05），見表4。

表4 不同病情患兒免疫球蛋白水平比較［（±s），g/L］Tab.4 Comparison of immunoglobulin levels in the newborns with different condition［（±s），g/L］

表4 不同病情患兒免疫球蛋白水平比較［（±s），g/L］Tab.4 Comparison of immunoglobulin levels in the newborns with different condition［（±s），g/L］

2.5 兩組患兒炎癥因子水平比較

觀察組患兒血清IL-10、IL-17、PCT、CRP 水平均顯著高于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患兒炎癥因子水平比較（±s）Tab.5 Comparison of inflammatory factors between the two groups（±s）

表5 兩組患兒炎癥因子水平比較（±s）Tab.5 Comparison of inflammatory factors between the two groups（±s）

2.6 不同病情患兒炎癥因子水平比較

重癥組患兒血清IL-10、IL-17、PCT、CRP 水平均顯著高于輕癥組（P＜0.05），見表6。

表6 不同病情患兒炎癥因子水平比較（±s）Tab.6 Comparison of inflammatory factors in the newborns with different condition（±s）

表6 不同病情患兒炎癥因子水平比較（±s）Tab.6 Comparison of inflammatory factors in the newborns with different condition（±s）

2.7 血清sICAM1、sTREM-1 與免疫及炎癥反應的相關性分析

將血清sICAM1、sTREM-1 作為因變量，將免疫球蛋白、炎癥因子水平分別作為自變量，在相關性分析結果中顯示，sICAM1 和IgA、IgG、IgM、IL-10、IL-17、PCT、CRP 之間均呈正相關（r=0.463、0.516、0.541、0.533、0.555、0.513、0.549，P＜0.05），sTREM-1 和IgA、IgG、IgM、IL-10、IL-17、PCT、CRP 之間均呈正相關（r=0.698、0.738、0.758、0.767、0.756、0.764、0.759，P＜0.05），見圖1。

3 討論

新生兒感染性肺炎屬于新生兒嚴重感染性疾病，目前已成為新生兒階段最嚴重的感染性疾病之一，因此，早期積極的治療是保障新生兒個體安全的關鍵[8]。新生兒感染性肺炎起病早相對較輕，無明顯癥狀，誤診、漏診難以避免，給疾病治療帶來很大困難[9]。在臨床實踐中，通常將血液原菌培養結果作為診斷傳染性肺炎的標準，但是血液病原菌培養耗時較長，因此尋找高效敏感的血清學指標早期診斷感染性肺炎，成為當下臨床研究的重點[10]。

圖1 血清sICAM1、sTREM-1 與免疫及炎癥反應的相關性分析Fig.1 Correlation analysis between serum sICAM1 and sTREM-1 and immune and inflammatory responses

sICAM1 是一種可溶的粘附分子，從細胞表面脫落，溶解在血液中，有強大的促炎癥反應，主要通過對炎性細胞的黏附作用促進患者的炎性細胞發展，誘導嗜酸性粒細胞發生遷移，其在細菌脂多糖和炎性因子的誘導下呈高表達[11-12]。本研究結果顯示，感染性肺炎新生兒血清sICAM1 水平明顯高于健康兒童，提示血清sICAM1 在新生兒感染性肺炎中呈高表達，與疾病的發生關系密切。孫桂云等[13]研究也認為，sICAM1 有強大的促炎癥反應，可導致呼吸道遲發相變態反應，且在支原體肺炎患兒中呈高表達。分析其原因是在新生兒感染性肺炎中，sICAM1 通過對肺泡細胞與肺泡外基質細胞之間的相互黏附作用，增加患兒呼吸道黏液，促進炎癥反應，因此其水平升高。sTREM-1是在病原體感染過程中被釋放入血的靈敏度較高的一種血清，在非感染性疾病中，水平較低，且處于相對穩定的狀態，在感染過程中，其可以釋放入體液，與感染嚴重程度密切相關[14]。相關研究表明，sTREM-1 可引起炎癥反應的增強，導致“過度”炎癥反應[15]。本研究結果顯示，感染性肺炎新生兒血清sTREM-1 水平明顯高于健康兒童，提示肺炎患兒sTREM-1 的早期表達較高，可作為早期診斷標記物。分析其原因為sTREM-1 在細菌、病毒等多種病原體的刺激下，它們的水平顯著升高并釋放，從而成為人類感染的主要血清。

當新生兒發生感染性肺炎后，機體抵抗力下降，隨著患兒抵抗力減弱，病原體的侵襲力與病情會相應地增高，直接影響患兒病情轉歸。體液免疫是參與感染性疾病的最重要免疫途徑，而免疫球蛋白則是體液免疫功能的主要分子，其中IgA、IgG、IgM 是免疫功能主要指標，IgA 是一類免疫球蛋白，其在新生兒呼吸道上皮組織中發揮免疫屏障功能，出現感染后，其水平明顯增加；IgG 在感染后濃度明顯增高，是清除病原體的主力；IgM是體液免疫應答中出現最早的蛋白，具有溶菌、與抗原結合等作用[16-17]。何源等[18]研究顯示，感染性肺炎患兒血清IgA、IgG、IgM水平明顯高于正常患兒，與疾病的發生關系密切。本研究也顯示，與正?；純合啾?，感染性肺炎患兒血清IgA、IgG、IgM 水平較高，提示免疫球蛋白在感染性肺炎新生兒中呈高表達，屬于患兒的免疫防御屏障之一，與上述文獻報道相似。

全身炎性反應是新生兒感染性肺炎最經典的表現，IL-10、IL-17、PCT、CRP 是臨床常用的炎性指標，IL-10 是人體內多種免疫效應的細胞因子，能抑制多種促炎性反應因子釋放，感染后，該因子以極快的速度合成，抑制炎癥反應的產生，其含量與促炎因子相同；IL-17 具有強烈的促炎作用，可誘導多種炎癥因子如IL-6 的分泌，已被證實在感染性疾病中存在高表達；PCT 是與人體感染過程密切相關的糖蛋白，當出現感染后，其通過人體多種細胞釋放入血，其濃度相應增高；CRP是人體內急性時相反應蛋白，有較高的靈敏性，在病原菌感染初期即大量釋放入血，且含量隨著患者病情變化而變化[19-20]。本研究結果顯示，感染性肺炎新生兒IL-10、IL-17、PCT、CRP 水平明顯高于正?；純骸Ｌ崾荆装Y因子水平在新生兒感染性肺炎中呈高表達，且其水平隨著病情程度不斷增加。此外，研究結果還顯示，sICAM1、sTREM-1 和IgA、IgG、IgM、IL-10、IL-17、PCT、CRP 之間均呈正相關，說明各指標間存在密切關系，且血清sICAM1、sTREM-1 含量可客觀反映感染性肺炎患兒免疫及炎癥反應程度，間接反映患兒病情。

綜上所述，在感染性肺炎新生兒中sICAM1、sTREM-1 的表達較高，與免疫功能、炎癥反應直接相關，臨床上可通過對患兒血清sICAM1、sTREM-1 水平進行監測，評估患兒病情。