亞臨床甲狀腺功能減退癥合并妊娠期糖尿病對患者生化指標及妊娠結局影響分析

麥麗蘭 陳 靜 湯禮賓 曹 姬

深圳市龍華區人民醫院，廣東深圳 518109

現今，妊娠期甲狀腺功能減退癥（SCH）與糖尿?。℅DM）的發病率逐年提升，并且患者往往同時患有這兩種疾病，嚴重影響妊娠結局[1]。實際上，甲狀腺功能異常可以憑借下丘腦-垂體-靶腺軸激素的產生，對機體中的糖代謝，脂代謝產生一定影響，再加上甲狀腺功能減退和免疫系統之間存在較大關聯性，甲狀腺功能衰退，患者機體中具備自身免疫抗體的幾率較高，而這就會干預胰島素抵抗的功能，進而影響妊娠糖代謝[2]。GDM 是因為胰島素抵抗增強，并且胰島素處于較為缺乏的狀態，進而提升泵胰高血糖素的含量，強化脂肪動員，機體出現血糖代謝失衡與利用缺陷，進而影響圍產期女性與胎兒的生命及健康[3]。國內外并未出現有關這兩種疾病之間的關聯性研究，并且并未針對兩種疾病對血清胰島素、血糖、血脂的作用及影響進行深入分析[4]。鑒于此，本研究密切監測單純SCH，SCH伴GDM、正常孕婦的甲狀腺性能、凝血指標、脂質代謝、妊娠結局等，探討SCH 伴GDM 對上述指標的作用及影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年1 月～2018 年9 月我院收治的SCH 孕婦100 例作為本次研究對象，依據孕婦是否患有GDM 將其分為SCH 組和SCH 合并GDM 組，每組50 例，選取同期前來檢查的指標正常的孕婦50 例為參照組，SCH 組孕婦年齡22 ～36 歲，平均（28.6±4.8）歲，孕周25 ～29 周，平均（26.11±3.82）周；SCH 合并GDM 組孕婦年齡23 ～38 歲，平均（31.1±4.1）歲，孕周26 ～30 周，平均（27.03±2.93）周；參照組孕婦年齡22 ～39 歲，平均（31.4±6.0）歲，孕周25 ～31 周，平均（26.31±6.22）周。三組孕婦一般資料比較差異無統計學意義（P ＞0.05）。

納入標準：（1）符合SCH 診斷標準；（2）符合GDM 診斷標準；（3）符合自然分娩特征；（4）單胎。

排除標準：（1）既往存在甲狀腺疾病、糖尿病及其他自身免疫性疾??；（2）合并其他對血脂有影響的疾??；（3）合并心臟、肝臟及腎臟等疾??；（4）存在意識障礙及精神疾病者。

GDM 診斷標準：依據2014 年妊娠合并糖尿病診治指南，對所有尚未被診斷為孕前糖尿病或GDM的孕婦，在妊娠24 ～28 周行75g 口服葡萄糖耐量試驗（oral glucose tolerance test，OGTT）。75g OGTT的正常值是指空腹、口服葡萄糖后1、2h 血糖值分別小于5.1、10.0、8.5mmol/L。任何一點血糖值達到或超過上述標準即診斷為GDM。因OGTT 一般于妊娠24 ～28 周進行，故本研究將16 ～20 周的甲狀腺功能簡稱為OGTT 甲狀腺功能，將30 ～34 周甲狀腺功能簡稱為OGTT 后甲狀腺功能。

SCH 是指孕婦TSH 在早孕期在2.5 ～10mU/L而FT4 水平在正常范圍內。

1.2 方法

孕婦均在孕24 ～28 周時進行5mL 空腹靜脈血的采集，抗凝劑選擇枸櫞酸鈉（上海恒遠生物科技有限公司，Sigma），采取離心技術得到血清，檢測炎性及血脂、凝血指標，并且檢查甲狀腺激素。炎性指標主要涵蓋：hs-CRP，TNF-α，IL-6。hs-CRP檢測的設備是日立7600 型全自動生化分析設備與配套試劑，IL-6 及TNF-α 的檢測方式是酶聯吸附法，試劑盒的生產廠家為深圳晶美生物工程公司；血脂指標主要涵蓋：TC、TG、HDL-C、LDL-C。檢測時所運用的設備及試劑為日立7600 型全自動生化分析設備（型號：7600，北京泰林東方商貿有限公司）與配套試劑；凝血指標涵蓋：APTT、PT、TT、FIB、AT Ⅲ；TSH 的檢測設備為日立7600 型全自發 動生化分析設備，并且運用配套試劑[5]。

1.3 觀察指標

產婦生產7d 內進行隨訪，將實際的妊娠結局詳細記錄下來，記錄的內容有：妊娠期高血壓、胎兒生長受限、早產、低體重兒、胎盤早剝、子癇前期。

1.4 統計學處理

數據分析采用SPSS22.0 軟件，計數資料以率（%）表示，組間比較行χ2檢驗；等級資料分析采用秩和檢驗；計量資料使用（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗；以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組孕婦血脂指標及TSH比較

SCH 合并GDM 組孕婦TC，TG，LDL-C 血脂指標值及TSH 值均高于SCH 組，差異有統計學意義（P ＜0.05），SCH 組，SCH 合并GDM 組孕婦TC，TG，LDL-C 血脂指標值及TSH 值均高于參照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），但三組孕婦的HDL-C 值，差異無統計學意義（P ＞0.05），詳見表1。

表1 三組孕婦血脂指標及TSH比較

表1 三組孕婦血脂指標及TSH比較

組別 n TSH（mIU/L） TC（mmol/L） TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L）SCH組 50 6.20±1.81 5.70±0.51 3.50±0.23 3.50±0.34 1.90±0.33 SCH合并GDM組 50 11.70±2.52 6.10±0.74 3.60±0.31 4.00±0.31 2.00±0.51參照組 50 2.20±1.10 5.10±0.98 3.20±0.13 2.90±0.32 1.90±0.22 F 6.796 4.291 3.197 5.109 0.703 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05

2.2 三組孕婦凝血指標比較

SCH 組，SCH 合并GDM 組孕婦的FIB 值高于參照組，AT Ⅲ值低于參照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），SCH 合并GDM 組孕婦的FIB 值高于SCH 組，AT Ⅲ值低于參照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），但三組孕婦的APTT，PT 和TT 值相比差異無統計學意義（P ＞0.05），詳見表2。

表2 三組孕婦凝血指標比較

表2 三組孕婦凝血指標比較

組別 n APTT（s） PT（s） TT（s） FIB（g/L） ATⅢ（%）SCH組 50 32.30±9.12 12.30±1.12 11.80±1.62 3.90±1.61 82.10±8.21 SCH合并GDM組 50 31.90±8.81 12.10±1.31 11.70±1.95 4.40±1.72 77.30±6.33參照組 50 31.50±7.61 12.00±0.81 11.70±1.52 3.30±1.41 88.50±8.74 F 0.052 0.081 0.026 4.281 6.411 P ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 三組孕婦炎性指標比較

SCH 合并GDM 組孕婦的hs-CRP，IL-6 和TNF-α值高于SCH 組，差異有統計學意義（均P ＜0.05），SCH組，SCH 合并GDM 組孕婦的hs-CRP，IL-6 和TNF-α值高于參照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），詳見表3。

表3 三組孕婦炎性指標比較

表3 三組孕婦炎性指標比較

TNF-α（pg/mL）SCH組 50 6.00±2.41 80.60±21.42 40.10±21.24 SCH合并GDM組 50 9.10±3.71 98.50±16.21 54.50±22.72參照組 50 2.80±1.42 61.30±19.51 28.60±14.65 F 5.190 10.968 9.623 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 n hs-CRP（mg/L）IL-6（pg/mL）

2.4 三組孕婦妊娠結局比較

參照組孕婦的妊娠結局均優于其他兩組，差異有統計學意義（P ＜0.05），SCH 組孕婦發生早產、妊娠期高血壓等情況均低于SCH 合并GDM 組孕婦，差異有統計學意義（P ＜0.05），詳見表4。

表4 三組孕婦妊娠結局比較[n（%）]

3 討論

SCH 系指血清游離甲狀腺素濃度未見異常，但血清TSH 濃度相對于正常值較高，這種癥狀的誘發因素主要是甲狀腺存在免疫性缺陷[6]。依照相關研究可知，SCH 發生率為7.1%～10.4%，但是GDM在妊娠階段中屬于一種發生率較高的產科并發癥，系指妊娠階段第一次檢查的糖耐量出現異常癥狀[7]。SCH 和GDM 存在較大的關聯性，并且兩者都會在一定程度上影響孕婦機體代謝平衡，所以合并存在的幾率相對較高，并且會在很大程度上影響胎兒及產婦的健康，因此務必重視這兩種疾病[8]。根據既往的研究可知，SCH 與GDM 都會影響脂質代謝，所以若是同時患有這兩種疾病，就會更加嚴重地影響脂質代謝平衡[9]。根據本研究所得數據可知，單純SCH 組LDL-C、TC、TG 濃度相較于對照組而言，明顯較高，并且SCH 伴GDM 組相對于單純SCH 組來說，提升的幅度頓更大（P ＜0.05），這就表示GDM 會使得SCH 對孕婦脂代謝平衡的影響程度加重，并且會因為血清TSH 的提升，這種程度會增大[10]。分析主要是由于甲狀腺素能夠激活肝細胞表面LDL 受體。若是出現SCH，甲狀腺素水平會減小，LDL 受體活性及數量都會出現一定減小，這就會使得血中LDL-C 攝取量降低，LDL-C 清除與降解就會降低，最終導致LDL-C 增加[11]；SCH 會使得脂蛋白酶活性弱化，導致TC 清除與降解顯著降低，TC 水平也會因為TSH 的提升而顯著提高[12]；此外，甲狀腺激素性能會弱化，進而使得流入肝臟的游離脂肪酸量顯著提高，極大促進LDL-C 的合成，TG 也會因此顯著增多[13]。根據相關研究可知，SCH 病患機體中的hs-CRP，TNF-α 濃度顯著提升[14]。本研究顯示，相對于參照組來說，單純SCH 組，SCH 伴GDM組的TNF-α、hs-CRP、IL-6 濃度明顯較高，并且SCH 伴GDM 組的提升更加明顯（P ＜0.05），這就表示SCH 孕婦存在炎癥，并且SCH 伴GDM 患者因為胰島素具備一定的抵抗性，因此炎癥反應更加強烈，這就會在很大程度上影響SCH 伴GDM 患者的脂質代謝平衡[15]。

綜上所述，SCH 伴GDM 孕婦的凝血纖溶系統以及脂質代謝存在顯著異常，并且慢性炎癥癥狀非常突出，妊娠結局往往會出現不良預后，所以務必運用有效措施進行甲狀腺功能的強化，密切監測此類孕婦凝血系統及脂質代謝平衡，防治不良妊娠。