異丙托溴胺聯合布地奈德福莫特羅粉治療中度慢性阻塞性肺病療效及對患者肺功能的影響研究＊

雍文穆，鄧淑嬌，李 森

陜西省漢中市中心醫院呼吸與危重癥醫學科（漢中723000）

慢性阻塞肺病還被稱為慢阻肺（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸科常見的慢性炎癥性疾病，是以氣流持續性受限為特征的進展性疾病［1－2］。慢性阻塞性肺病的發病率逐年上升，已經成為全球患病導致死亡的重要疾病之一。近幾年來慢性阻塞肺病的發病率逐年上升，據統計預測，未來一年慢性阻塞肺病將躍居世界死亡原因的第三位［3－4］。慢性阻塞肺病最為常見的癥狀為氣短、呼吸困難、咳嗽、咳痰，病情嚴重的時，日常活動都會感受到呼吸困難［5－6］。使用復方異丙托溴銨溶液聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療COPD，可提高患者運動的耐力，改善臨床的癥狀和提高生活的品質，減少慢性阻塞性的急性發作，阻止慢性阻塞肺病的發展，并降低慢性阻塞肺病導致的病死率。

資料與方法

1 一般資料 選取我院2017年4月至2019年4月收治的中度慢性阻塞性肺病患者100例，按照完全隨機法將所有患者分為對照組和聯合用藥組各50例。對照組男性21例，女性29例，年齡43～58歲，平均年齡（50.5±1.5），病程2～10月，平均病程（6±1.5）月。聯合用藥組男性22例，女性28例，年齡45～60歲，平均年齡（52.5±1.5），病程3～10月，平均病程（6.5±1.5）月。兩組患者一般資料比較無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。病例納入標準：所有患者均確診為中度慢性阻塞性肺病。排除標準：病例資料不全的患者；對本文研究所用藥物導致過敏的患者；其他肝、心等器官損害的患者。本次研究所有患者及其家屬均知情，均簽署了家屬知情同意書。

2 治療方法 兩組患者使用不同的藥物進行治療，對照組使用布地奈德福莫特羅粉［（AstraZeneca AB國藥準字 H20140459），規格：160μg／4.5μg／吸×60吸×1支］吸入劑用量每次2吸，每天2次；聯合用藥組在對照組的基礎上使用復方異丙托溴銨溶液［（Laboratoire Unither，國藥準字 H20120544），規格：2.5ml×10支］5ml加生理鹽水2ml霧化吸入10 min。早、晚各1次，療程1周。

3 觀察指標 抽取兩組患者治療前后清晨空腹靜脈血3ml，將抽取的靜脈血在抗凝管中保存，之后進行離心處理，離心機使用3000r／min的轉速離心機離心，離心處理時間大約為20min左右，之后離心后的靜脈血放入潔凈的EP試管中，將上層血清分離出，在穩定為－80℃的環境中保存，待用。使用肺功能檢測儀檢測FEV1、FVC。使用酶聯免疫吸附試驗法檢測血清CRP、TNF－α、IL－6。使用全自動生化分析儀來檢測血膽固醇、低密度蛋白。使用ABL90FLEX血氣分析儀檢測PaO2、PaCO2。統計兩組患者頭痛、惡心、口干等不良反應的總發生率。

4 治療效果評價 顯效：治療后中度慢性阻塞性肺病患者癥狀氣短、呼吸困難、咳嗽、咳痰明顯緩解，血清CRP、TNF－α、IL－6等在正常水平內。有效：治療后中度慢性阻塞性肺病患者癥狀氣短、呼吸困難、咳嗽、咳痰等水平得到一定程度的緩解。無效：治療后患者臨床癥狀，患者血清CRP、TNF－α、IL－6等水平比較無顯著改變。

5 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件。計量資料以（±s）描述，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用重復測量資料，做重復測量方差分析；計數資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05認為差異具有統計學意義。

結 果

1 兩組患者治療前后FEV1、FVC水平比較兩組患者治療前FEV1、FVC水平表達比較無統計學差異（P＞0.05）。治療后兩組患者FEV1、FVC水平顯著高于治療前，相比較具有統計學差異（P＜0.05），但聯合用藥組對FEV1、FVC因子的升高顯然高于對照組，具有統計學差異（P＜0.05）。見表1。

2 兩組患者治療前后 TNF－α、CRP、IL－6因子水平的比較 兩組患者治療前血清CRP、TNF－α和IL－6水平表達比較無統計學差異（P＞0.05）。治療后兩組患者CRP、TNF－α和IL－6表達顯著降低于治療前，具有統計學差異（P＜0.05），但聯合用藥組對CRP、TNF－α和IL－6因子的降低作用顯著高于對照組，具有統計學差異（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者治療前后FEV1、FVC水平比較［（±s），L］

表1 兩組患者治療前后FEV1、FVC水平比較［（±s），L］

FEV1 FVC組 別 n治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 1.56±0.42 2.03±0.31 2.01±0.42 2.19±0.28聯合用藥組 50 1.55±0.33 2.26±0.58 1.99±0.43 2.38±0.39 t值 — 0.132 2.473 0.235 2.798 P 值 — 0.895 0.015 0.814 0.006

表2 兩組患者治療前后血清 TNF－α、IL－6、CRP水平的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血清 TNF－α、IL－6、CRP水平的比較（±s）

CRP（mg／L）IL－6（pg／ml）組 別 n TNF－α（μg／ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 4.32±1.81 3.52±1.02 29.11±2.32 27.25±2.12 23.22±3.91 16.23±2.52聯合用藥組 50 4.33±1.92 2.07±0.91 29.21±2.41 21.33±1.81 23.38±3.93 11.22±1.92 t值 — 0.027 7.501 0.211 15.020 0.204 11.18 P 值 — 0.979 0.001 0.833 0.001 0.838 0.001

3 兩組患者治療前后血膽固醇、低密度脂蛋白水平比較 兩組患者治療前血膽固醇、低密度脂蛋白水平表達比較無統計學差異（P＞0.05）。治療后兩組患者低密度脂蛋白、血膽固醇表達均低于治療前具有統計學差異（P＜0.05）。但聯合用藥組血膽固醇、低密度脂蛋白因子的降低作用顯著高于對照組，具有統計學差異（P＜0.05）。見表3。

4 兩組患者治療前后PaO2、PaCO2水平比較兩組患者治療前PaO2、PaCO2比較無統計學差異（P＞0.05）。治療后兩組患者PaO2水平表達顯著升高而PaCO2水平表達降低，具有統計學差異（P＜0.05）。但是聯合用藥組PaO2水平高于對照組，PaCO2表達水平低于對照組，具有統計學差異（P＜0.05）。見表4。

表3 兩組患者治療前后血膽固醇、低密脂度蛋白水平比較［（±s），mmol／L］

表3 兩組患者治療前后血膽固醇、低密脂度蛋白水平比較［（±s），mmol／L］

血膽固醇 低密度脂蛋白組 別 n治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 6.11±2.71 5.62±2.33 3.61±0.83 3.24±0.56聯合用藥組 50 6.21±2.83 4.31±1.61 3.71±0.82 2.01±0.53 t值 — 0.181 3.271 0.606 11.280 P 值 — 0.857 0.001 0.546 0.001

表4 兩組患者治療前后PaO2、PaCO2 水平比較［（±s），mmHg］

表4 兩組患者治療前后PaO2、PaCO2 水平比較［（±s），mmHg］

PaCO2 PaO2組 別 n治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 70.39±0.43 66.89±0.32 64.32±0.26 68.43±0.33聯合用藥組 50 70.42±0.46 56.33±0.21 64.31±0.28 79.99±0.12 t值 — 0.337 195.100 0.185 231.001 P 值 — 0.737 0.001 0.854 0.001

5 兩組患者治療總有效率效果比較 聯合用藥組總有效率為98.00%明顯高于對照組總有效率86.00%具有統計學差異（P＜0.05）。見表5。

表6 兩組患者治療過程中不良反應情況比較［例（%）］

表5 兩組患者治療效果對比［例（%）］

6 兩組患者治療過程中不良反應發生情況比較對照組不良發生率略低于聯合用藥組的不良發生率，但表內比較無統計學差異（P＞0.05）。見表6。

討 論

慢性阻塞性肺病簡稱慢阻肺（COPD），最為常見的癥狀就是呼吸困難、氣短、胸悶、咳嗽、咳痰等臨床癥狀［7］。患者的肺功能差，生存質量受到了嚴重的影響［8］。本研究顯示，患者呼吸困難、咳嗽、咳痰、氣短、胸悶等臨床癥狀明顯得到了控制。

臨床研究發現，COPD的主要癥狀表現為反復喘息、咳痰、肺部炎癥病變，且此病多發于老年人群，身體機能較差，較易引發患者身體機能紊亂和免疫力低下等癥狀［9］。復方異丙托溴銨屬于一種具有抗膽堿能特性藥物，可松弛患者支氣管，緩解喘息癥狀，改善痰液堵塞癥狀，進而改善患者通氣障礙［10］。復方異丙托溴銨對支氣管平滑肌M受體具有較高的選擇性，可同時緩解患者支氣管平滑肌痙攣和擴張支氣管［11］。另外有研究認為［12－13］，對于COPD患者來說使用長效β2腎上腺素受體激動劑可增加患者運動耐量，改善肺部炎癥，緩解疾病癥狀，臨床上多使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療。在本文研究中，將復方異丙托溴銨溶液、布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合應用于中度慢性阻塞性肺病患者的治療中，結果顯示，與單純使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療的患者，聯合應用復方異丙托溴銨溶液治療的患者，肺功能改善效果較為明顯，而機體炎癥反應抑制作用較明顯，此結果提示著，復方異丙托溴銨溶液聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑可改善患者肺功能，抑制機體炎癥反應，最終起到促進患者疾病恢復的目的。

目前，臨床上常用的診斷慢性阻塞性肺病多以FEV1／FVC作為判定指標，FEV1是最大深吸氣后做最大呼氣的，能夠在最大呼氣的第一時間呼吸出最大的氣量容積。當機體出現呼吸性呼吸困難時，FEV1會明顯降低，因此臨床上常用FEV1和用力肺活量FVC的比值作為肺功能是否障礙的判定指標，其正常值都較高，混合型或阻塞性都是輕度降低隨著疾病進展其值明顯降低［14］。本研究使用復方異丙托溴銨溶液聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑進行治療，可有效的升高患者FEV1、FVC的水平效果。

IL－6是能夠提高中樞神經系統機體損傷調節能力的一種多效應因子，能夠促進炎性反應細胞分化調節并加強炎性的反應，體內的膠質細胞是它的主要來源，而且參加了冠狀動脈綜合征的發生發展［15］。TNF－α是由單核巨噬細胞系統產生的多肽調節因子，也是密切反映機體炎癥反應的指標之一［16－17］。本文選用復方異丙托溴銨溶液聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑進行治療，結果顯示治療后有效降低患者血清IL－6、TNF－α、CPR的水平。

作為一種脂蛋白顆粒，低密度脂蛋白能夠將膽固醇運載至機體外周組織細胞之中。有學者在研究中表示，當低密度脂蛋白表達異常升高時，膽固醇會在動脈壁上積存，很有可能會因此導致機體動脈硬化［18］。本研究使用復方異丙托溴銨溶液聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑進行治療，結果顯示治療后有效降低血膽固醇、低密脂度蛋的水平效果。

血氧分壓（PaO2）是指以物理狀態溶解在血漿內的氧分子所產生的張力，動脈血二氧化碳分壓又被稱為血氧張力（PaCO2）是指物理溶解的二氧化碳所產生的張力［19－20］。本研究顯示治療后 PaO2水平升高、PaCO2水平降低。

綜上，復方異丙托溴銨溶液聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑對中度慢性阻塞性肺病的療效顯著，有效地提高患者肺功能指標FEV1、FVC的水平效果，升高PaO2，降低血清CRP、TNF－α、IL－6、血膽固醇、低密度脂蛋白、PaCO2，改善患者臨床癥狀、提高生活質量。