伊托必利聯合二甲硅油在便秘患者腸道準備中的作用分析

牛森森，周玉保

安徽醫科大學第二附屬醫院內鏡中心（合肥230601）

結腸鏡檢查是診斷腸道疾病最有效的檢查手段之一，是結腸息肉、結腸腫瘤診斷的必備手段，但腸鏡檢查的結果受到腸道準備清潔程度的直接影響。便秘患者長期大便難解，但同時多數便秘患者有行腸鏡檢查的需求，臨床上此類患者行腸道清潔準備較為困難［1］。單一的清腸藥物及常規的服用方法對便秘患者實際應用效果并不理想，腸鏡檢查時多發現腸腔殘留有大量糞渣和氣泡，影響觀察。故尋求一種安全有效的腸道準備方法對便秘患者極為重要。伊托必利為全胃腸道動力藥物，能加快腸蠕動，促進結腸推進式運動。二甲硅油作為一種消化道消泡劑，不被胃腸道黏膜所吸收，具有安全、無毒、無生理活性作用等顯著的優點，目前廣泛應用于各種消化道內鏡檢查中，可以有效提高檢查視野清晰度，提高病灶檢出率和正確診斷率［2］。現本文擬對聯合應用伊托必利及二甲硅油行腸道準備的有效性進行研究，旨在為合理用藥提供建議。

資料與方法

1 一般資料 選取2016年4月至2019年1月安徽醫科大學第二附屬醫院內鏡中心結腸鏡檢查的便秘患者381例，同時無合并心、肝、腎等重要臟器病變，無腸道器質性梗阻存在。病例入選標準：排便次數減少，每周排便＜3次，糞便量減少，糞便干結，排便費力，不用通便藥時很少出現稀便，病程＞3個月［3］。患者預約腸鏡檢查時依據隨機數字表將受試患者分為A、B、C、D四組（A 組95例、B組95例、C組96例、D組95例）。入選患者中，男166例，女215例，年齡19～82歲，平均52.3歲。各組患者在便秘傾向者構成比、性別、年齡方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究報醫院醫務部批準，并取得所有受試者的知情同意。

2 腸道準備方法 選用藥物有復方聚乙二醇電解質散（國藥準字 H 20030827藥品規格68.56g／盒），二甲硅油乳劑（國藥準字 H20103302，藥品規格20 mg／ml），伊托必利（國藥準字J20160075，藥品規格50 mg／片）。所有患者檢查前3d內予以低渣飲食，腸鏡檢查前1d晚餐后禁食至檢查結束。檢查當日四組患者均口服復方聚乙二醇電解質散（1包散劑溶化在1000ml的溫開水中，共計2L溶液，患者1.0～2.0h內服完）。A組于腸鏡檢查前6h開始口服復方聚乙二醇電解質散；B組在口服復方聚乙二醇電解質散前半小時口服伊托必利150mg［4］；C組在開始口服復方聚乙二醇電解質散后2h口服二甲硅油乳劑（120mg／6ml／瓶）；D組在開始口服復方聚乙二醇電解質散前半小時口服伊托必利，并于腸道準備開始后2h口服二甲硅油乳劑（120mg／6ml／瓶）。

3 效果評價及不良反應觀察 ①統計各組大便清澈時間，從服用聚乙二醇電解質散后即開始計時至大便清澈；②統計各組的清腸效果：固定一名熟練內鏡操作醫師進行評估清腸效果評分，清腸效果按照波士頓評分量表評分［5］。波士頓評分將全結腸分為左側結腸（直腸、乙狀結腸、降結腸）、中段結腸（脾區、橫結腸、肝區）、右半結腸（升結腸、回盲部），每段結腸按最差至清潔分為4級（0～3分），檢查結束后各段腸道評分相加，總分為0～9分。③統計各組腸腔氣泡情況：根據腸腔氣泡程度評分標準進行評分［6］。根據結腸黏膜的可見度將腸腔內的氣泡分為4個等級：0級為腸腔內無氣泡，計0分；1級為腸腔內少量氣泡，計1分；2級為腸腔內氣泡較多，計2分；3級為腸腔內大量氣泡，計3分。④結腸息肉檢出率：分別記錄各組檢出息肉的人次，以及＞0.5cm息肉、≤0.5cm息肉的個數。⑤不良反應的評價：對不良反應的程度做出無（1分）、輕微（2分）、中度（3分）、重度（4分）、極重度（5分）的評價［7］，不良反應包括有腹脹、惡心、腹部痙攣、頭暈、口渴、冷感等。

4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計學軟件進行統計學處理，計量資料均以均數±標準差（±s）表示，以單因素方差分析進行多組間差異統計及LSD－t法進行組間兩兩比較，各組腸道評分、氣泡情況、息肉大小分布情況的比較采用秩和檢驗，P＜0.05認為差異具有統計學意義。

結 果

A組和B組各有3例、2例患者因發現結腸惡性腫瘤伴狹窄而終止檢查，C組和D組各有1例、3例患者因發現結腸惡性狹窄伴梗阻而終止檢查，同時A組和C組各有3例患者因無法耐受而終止腸鏡檢查，剔除以上患者，所有組別共計有366例患者完成檢查，各組患者在便秘傾向者構成比、性別、年齡方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1 各種不同準備方法的腸道準備情況比較 見表1。清澈時間：B組和D組分別明顯優于A組和C組（P＜0.05），但B組和D組之間比較無統計學差異（P＞0.05）。BBPS評分：B組和D組分別明顯優于A組和C組（P＜0.05），但B組和D組之間比較無統計學差異（P＞0.05）。氣泡評分：C組分和D組分分別明顯優于A組分和B組（P＜0.05），同時C組和D組之間比較無統計學差異（P＞0.05）。與此同時，三組患者的不適反應之間比較無統計學差異（P＞0.05）。

2 各組患者息肉檢出情況比較 見表1、表2。A組檢出息肉18例（37枚），檢出率為20.22%（18／89）；B組檢出息肉27例（50枚），檢出率為29.03%（27／93）；C 組檢出息肉 23 例 （47 枚），檢出 率為25.00%（23／92）；D組息肉檢出36例（84枚），檢出率為39.13%（33／92）；D組的息肉總檢出率明顯高于其余三組（P＜0.05），B組和C組分別高于 A組（P＜0.05）；各組不同直徑大小息肉占比比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 各組患者腸道準備情況及不良反應

表2 各組患者不同息肉占比比較［例（%）］

討 論

目前我國患癌人群數量不斷增加，結直腸癌的發病率也在逐年升高，已躍居第3～5位，腺瘤性息肉與結腸癌的發生有正相關性［8］。腸鏡檢查是發現胃腸道息肉、腫瘤的唯一手段，清晰的內鏡視野對于高質量的腸鏡檢查尤為重要。慢性便秘是常見的消化系統疾病，多為功能性疾病，但其在結直腸腫瘤的發生中可能起重要作用。有研究推測［9－10］，慢性便秘可能增加患結直腸腫瘤的風險，推測可能因素為結直腸壓力增高及結腸通過時問延長，增加了代謝產物對結直腸黏膜的刺激。便秘患者行腸道準備較為困難，曾有研究［11－12］表明對于老年便秘患者，口服硫酸鎂的腸道準備效果要優于口服聚乙二醇電解質散，但硫酸鎂行腸道準備，常引起腹痛，并偶有電解質紊亂，口感較差，且老年患者多合并有基礎疾病，現臨床工作中已較少應用硫酸鎂行腸道準備。本研究中，對所有便秘患者均采用聚乙二醇電解質散行腸道準備。在國內的腸道準備共識意見以及相關文獻報道中［13］也最為推薦該藥物作為腸鏡檢查前腸道準備用藥，但在實際臨床工作中，多數便秘患者行腸道準備較困難。主要體現在大便清澈所需時間較長、腸道準備時不適癥狀明顯、內鏡視野糞渣殘留較多、右半結腸內易于聚集氣泡等，故對于便秘患者，仍需探尋一種更為合理的腸道準備方法。

伊托必利具有多巴胺受體阻滯和乙酰膽堿酯酶抑制的雙重作用。有實驗表明［4］，伊托必利促進結腸運動的作用優于西沙比利和莫沙必利，腸道準備中應用伊托必利150mg能夠安全有效地改善便秘患者腸道準備效果，且不增加副反應。近期有研究表明［14］，伊托必利對于慢性便秘患者有良好的治療作用，尤其對于慢傳輸型便秘患者，治療效果優于出口梗阻型和混合型便秘患者。在本研究中各組別均剔除了出口梗阻型的便秘患者，結果顯示B組和D組在行腸道準備前口服伊托必利，與A、C兩組未服用伊托必利的患者相比可以明顯縮短大便清澈時間，減少了腸腔內糞渣殘留，進而提高了清腸效果評分，同時并未增加患者的不適反應。證實了伊托必利對于便秘患者，可以縮短大便清澈所需時間，提高腸道準備效果，但B組多數患者升結腸段可見有大量的氣泡殘留，其氣泡評分較之D組明顯升高，故對于便秘患者，仍需口服去泡劑消除腸腔內氣泡殘留，進而提高腸道息肉的檢出率。

二甲硅油系二甲基硅氧烷聚合物，作為一種無生理活性、安全無毒、穩定的表面活化劑，可以對胃腸道內的氣泡形成破壁作用，從而提高結腸鏡診療視野的清晰度，減少氣泡的干擾。2013年發布的中國消化內鏡診療相關腸道準備共識意見中［15］，也支持將二甲硅油作為一種輔助措施來提高腸道準備效果。有研究表明［16］，在腸鏡檢查前4h口服二甲硅油可以有效減少腸道內氣泡，并顯著提高患者對腸鏡檢查的耐受度，可以達到較好的腸道準備效果。在本研究中，C組和D組的患者于檢查前4h口服二甲硅油乳劑后可明顯減少腸道內氣泡的產生，在實際檢查過程中我們發現，二甲硅油尤其明顯減少了右半結腸內的氣泡數量，但C組僅口服二甲硅油，但其大便清澈時間與A組相比并無統計學差異，同時C組的清腸效果評分較之A組并也無統計學差異，故表明僅口服二甲硅油并不能縮短腸道準備所需時間，亦不能改善患者的腸道內糞渣殘留，但可以明顯改善腸道內殘存氣泡情況，提高息肉檢出率。

綜上，我們的研究表明，在慢傳輸型便秘患者行腸道準備中予以二甲硅油與伊托必利聯合應用可以有效減少腸道準備時間，減少糞渣殘留及氣泡殘留，同時不增加患者的不適反應，可以提高腸道內息肉檢出率。