中西醫治療潰瘍性結腸炎研究概況

王曉春 肖景東

潰瘍性結腸炎（Ulcerative Colitis，UC）是一種慢性非特異性炎癥性疾病，病因及發病機制目前還未明確。其主要的臨床表現為腹痛、腹瀉、粘液膿血便及里急后重感等。病變主要在大腸黏膜及黏膜下層。病變部位多在直腸和乙狀結腸，也可蔓延至降結腸，甚至全部結腸[1]。此外，部分患者還伴有關節、粘膜、皮膚等腸外表現，同時伴有不同程度的全身消瘦、乏力、低熱等癥狀[2]。病程遷延漫長，容易反復發作。中醫學將其歸為“痢疾”“久痢”“便血”“腸澼”等范疇。近些年來，UC患者不斷增多，UC漫長的病程及其反復發作特點給患者帶來了巨大的身心及經濟壓力。中西醫結合在治療UC上有著獨特的優勢，并且在緩解癥狀及降低復發率上取得了不錯的效果。

1 發病機制

目前UC的發病機制還未明確，但普遍認為潰瘍性結腸炎與遺傳、免疫、飲食、感染和菌群失調等因素密切相關。疾病的發生是各種因素相互作用的結果，其中免疫因素（免疫反應異常）是潰瘍性結腸炎發病的重要環節[3]。遺傳、感染、菌群失調、飲食不潔、負面情緒等是誘發該病的影響因素。中醫認為潰瘍性行結腸炎是以脾胃虛弱，運化失司為發病基礎，濕熱毒邪入侵機體，再加上飲食不潔、情志不暢等因素的誘導下，濕熱之邪損傷腸道，潰而成瘍既發此病。

2 治療目的及原則

誘導并維持臨床緩解、促進黏膜愈合、防止并發癥和改善患者生存質量是目前潰瘍性結腸炎的治療目標[4]。2017年潰瘍性結腸炎中西醫結合診療共識意見提出潰瘍性結腸炎的治療需根據疾病的嚴重程度、活動性以及病變范圍的不同而制定，從而選擇相對應的治療辦法[5]。

3 西醫治療

參考臨床及相關指南，臨床上使用的西藥主要包括氨基水楊酸類、腎上腺皮質激素、免疫抑制劑、生物制劑以及一些微生態制劑等。

3.1 氨基水楊酸類 氨基水楊酸類藥物適用于UC的輕、中度活動期和緩解期的治療，該類藥物通過作用腸道黏膜，可抑制促炎癥因子合成和炎癥介質形成，從而減輕腸道的炎癥反應，起到抗炎的作用[6]。柳氮磺胺吡啶在減輕腸道炎癥方面有著較好的效果，但會出現較為的不良反應，如心血管系統癥狀的心肌炎;血液系統的粒細胞和血小板減少以及貧血等。而新一代的療效較柳氮磺胺吡啶更好，患者服用后不良反應也較少，在臨床上也得到了較為廣泛的應用[7]。但該類藥物價格昂貴，在經濟落后地區尚不能完全取代柳氮磺胺吡啶。

3.2 腎上腺皮質激素類 腎上腺皮質激素對急性期患者有較好療效，可用于使用氨基水楊酸類藥物療效不理想的輕，中度患者，特別適用于重度的患者[6]。目前臨床使用較多的是潑尼松、氫化可的松，近年新型制劑布地奈德、巰氫考的松、巰基可的松異戊酸酯等，腎上腺皮質激素短期內有很好的治療效果，長期應用有可能會導致滿月臉、免疫力下降、痤瘡等不良反應[8]，其療效和安全性很難得到保證。

3.3 免疫抑制劑 免疫抑制劑主要用于腎上腺皮質激素治療后療效不理想或對依賴激素的患者。此類藥物通過抑制機體免疫反應，從而減輕炎癥反應，臨床常用藥物有環孢素、硫唑嘌呤（AZA）、6-硫嘌呤（6-MP）等[9]。免疫抑制劑見效時間較長，且作用機制會導致身體的正常免疫反應受到抑制，具有一定細胞毒性作用，長期應用還會造成肝腎損害[10]。

3.4 生物制劑 生物制劑對于重癥和反復發作的潰瘍性結腸炎有著不錯的效果。近年來，隨著對消化性潰瘍的專研和研究，證明了潰瘍性結腸炎發病的關鍵是促炎細胞因子和抗炎細胞因子的失衡。生物制劑阿達木單抗的機制就是通過與細胞中的促炎細胞因子TNF-a的結合，調控TNF-a誘導或調節的生物應答，從而發揮抗炎作用[11]。英夫利西單抗（Infliximab，IFX）是基因重組的人鼠嵌合性單克隆抗體，通過與TNF-a結合抑制其與受體結合，阻斷上調的炎癥信號通路，最終通過誘導細胞凋亡達到治療目的[12]。Chey WY使用英夫利西治療難治性潰瘍性結腸炎患者，總有效率達88%，患者癥狀有較好的緩解，復查腸鏡發現腸道黏膜愈合較好[13]。但生物制劑也存在較多的不良反應且價格昂貴，在臨床上并不能得到普遍的應用。

3.5 微生態制劑 腸道粘膜的免疫紊亂及腸道的菌群失調與潰瘍性結腸炎的發生有著緊密的聯系，調節腸道菌群來治療潰瘍性結腸炎已經成為了潰瘍性結腸炎的研究熱點。調節腸道菌群一類是口服藥物，以金雙歧為代表藥，另外，以乳果糖為代表的前生素也可以增加腸道中的雙歧桿菌[8]。陳波等[14]分別予觀察組使用美沙拉嗪聯合益生菌膠囊，對照組予美沙拉嗪口服治療UC，觀察組有效率較對照組高17.5%?？梢娍诜嫔鷮χ委烾C具有不錯的臨床療效。另外一種是糞便移植，利用糞便移植來轉換腸道菌群。Shi等[15]評估糞便移植在治療潰瘍性結腸炎中的有效性和安全性，結果顯示40.5%的患者在糞便移植后達到臨床緩解，66.1%的患者有臨床反應。但糞便移植技術尚未完善，對供體的選擇、糞便的制備以及輸入的途徑和數量等程序還沒有達到統一的標準化，并且糞便移植的治療機制和臨床應用價值還需要進一步明確，達到臨床上的廣泛應用，還需要更多理論與數據的支持。

4 中醫治療

目前臨床上在治療UC中使用一些中藥方劑是能夠有效地緩解腹痛、減少黏液膿血便等臨床癥狀，并會使疾病維持在緩解期，降低復發率。但多數學者認為，中醫藥在治療UC方面的主要優勢在于其能長期維持緩解期并降低復發率。

4.1 中藥口服治療 趙春明等[16]選擇患者100例，隨機分為2組，分別進行常規西藥（對照組）和痛瀉要方加減加芍藥湯聯合治療（觀察組），痊愈例數分別為觀察組47例，對照組25例，具有明顯的差異（P<0.05），存在不良反應例數觀察組有3例，對照組有11例，存在明顯差異（P<0.05）?？梢娡礊a要方加減加芍藥湯聯合治療UC患者療效更為明顯，不良反應更少，更為安全有效。蒲明萬[17]選取64例潰瘍性結腸炎患者，隨機分兩組各32例，對照組采取常規西藥治療，觀察組予中醫中藥治療。結果觀察組治療總有效概率為96.88%，較對照組更高（ P<0.05）;兩組治療前生活質量無差異性（P>0.05），潰瘍性結腸炎應用中醫中藥治療，效果更為顯著，病情得到顯著緩解，其生活質量的提高。穆麗萍等[18]研究參苓白術散加減（治療組）對比美沙拉秦（對照組）治療UC，治療組在臨床療效、腸鏡下腸黏膜變化、不良反應方面明顯好于對照組。郁金[19]將56例UC患者隨機分為中藥組與西醫組，中藥組予芍藥湯合痛瀉要方治療，西醫組予常規的西藥治療，結果顯示，中醫組的總有效率高于西醫組。由此可見，在臨床上運用中藥治療潰瘍性結腸炎要比西藥的治療效果更加顯著，但是中藥的治療局限于輕、中度患者，對于重度和活動期的患者單純的使用中藥治療效果得不到保證，可能還會耽擱病人的病情，具有一定的風險性。

4.2 中藥灌腸治療 中藥灌腸是中醫治療UC的特色，臨床上也得到了一些應用。婁玉花[20]使用自擬中藥方灌腸發現患者的C反應蛋白和血沉水平得到了顯著改善。譚正祥等[21]應用清解祛濕湯直腸滴注保留灌腸治療UC，對比使用生理鹽水加慶大霉素加蒙脫石散保留灌腸的患者，總有效率提高35%。但目前臨床上運用的灌腸方也是各式各樣，這樣就存在著參差不齊的效果，中藥灌腸治療想在臨床上進行廣泛的運用需要進行規范化，統一化的管理。這樣才能被廣泛的運用。

5 中西醫結合治療

西藥適宜急性發作期和重度患者，起到快速緩解癥狀的作用，中藥適合應用于輕、中度患者和緩解期患者，發揮其治療持久，不良反應少的特點，二者結合可以充分發揮其各自的特點，達到更好的治療效果[22]。程雯等[23]選取患者160名，隨機為對照組和觀察組，對照組予美沙拉嗪腸溶片治療，觀察組在相同治療下加以中藥分期治療，結果對照組有效性為80%，觀察組的有效性達到95%。顧春杰[24]選擇82例UC患者，隨機分為對照組和觀察組，對照組給予美沙拉嗪片，觀察組在相同治療上給予痛瀉要方，結果觀察組與對照組的治療有效率分別為92.68%和78.05%（P<0.05）;不良反應的發生兩組沒有明顯差異（P>0.05）。楊國省[25]選取56名患者，隨機分為對照組和治療組，對照組采用西藥美沙拉嗪片治療，治療組在相同治療下加用痛瀉要方加減治療。治療2個療程后治療組有效率分別為89.3%對照組為71.4%（P<0.05）;兩組不良反應的發生沒有明顯的差異（P>0.05）。說明中西醫結合治療UC效果更為顯著，能夠幫助患者快速緩解癥狀，減少不良反應，值得臨床推廣應用。

6 小結與展望

治療UC西藥可以快速緩解癥狀，而中藥可長時間的控制住癥狀且可減少不良反應，中藥與西藥相結合，可揚長避短破解其治療局限性。但中西醫治療UC還有許多問題：①潰瘍性結腸炎的病因、發病機制需要更深入的研究，早日的明確。②治療UC的各種中藥方劑層出不窮，急需根據不同的辯證形成統一標準的診療方案，這樣才能更加規范化，更容易推廣。③中西醫結合治療潰瘍性結腸炎已經取得了不錯的成果，如何突破瓶頸，使其在臨床上得到廣泛的規范化的應用是今后臨床研究努力的方向。

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（收稿日期：2019-10-20 編輯：劉斌）