生殖道感染與不孕不育關(guān)系的研究進(jìn)展

孫旭杰

【摘 要】感染性病原體不僅對(duì)人體的生命健康造成嚴(yán)重的威脅，對(duì)正常人的生殖功能也會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重影響。常見(jiàn)的病原體感染有沙眼衣原體以及淋球菌等。其中男性不育之中，約有15%左右的病因與感染有關(guān)。病原體的感染導(dǎo)致患者的精子的發(fā)育、活性、移動(dòng)都會(huì)產(chǎn)生不利影響。最常見(jiàn)的病原體感染為沙眼衣原體以及淋球菌。女性不孕不育之中超過(guò)40%為感染引起。其中宮頸、輸卵管以及子宮內(nèi)膜受到感染損害明顯。沙眼衣原體可以導(dǎo)致女性的輸卵管出現(xiàn)黏連，不通暢導(dǎo)致不能正常進(jìn)行卵子和精子結(jié)合。細(xì)菌性陰道炎也是導(dǎo)致女性的陰道出現(xiàn)感染，影響正常的生殖活動(dòng)。不孕不育對(duì)正常的家庭影響很大，目前隨著發(fā)生率越來(lái)越大，其對(duì)社會(huì)的危害也不容忽視，其中病原體的感染發(fā)揮的作用是重要一環(huán)，現(xiàn)就二者之間的關(guān)系研究進(jìn)展作一綜述。

【關(guān)鍵詞】生殖道感染;不孕不育;泌尿系統(tǒng)

【中圖分類號(hào)】R711.71【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1005-0019（2020）06--01

1 生殖道支原體感染

支原體被結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，相對(duì)于其他原核細(xì)胞無(wú)細(xì)胞壁。支原體一般不會(huì)進(jìn)入患者的組織以及血液，但是在患者的呼吸道以及泌尿生殖道的上皮型細(xì)胞常常定植并利用多種機(jī)制導(dǎo)致宿主的細(xì)胞受損[1]。支原體在不育男性以及正常男性的生殖道以及精液中都存在，最常見(jiàn)的解脲支原體。有關(guān)研究表明解脲支原體的感染并不直接影響患者的精子活力，其對(duì)正常的生殖功能的影響主要通過(guò)產(chǎn)生活性氧[2]。活性氧通過(guò)多種機(jī)制導(dǎo)致精子的正常功能下降，如降低精子的密度以及活性，抑制頂體反應(yīng)，導(dǎo)致精子的DNA受損，最終造成男性不育。解脲支原體在男性泌尿生殖道可以沿著正常的生殖管道或者尿道上移。表面的磷脂酶對(duì)生殖道的正常細(xì)胞膜還會(huì)造成溶解，在泌尿生殖道中也會(huì)對(duì)正常人的生殖功能造成影響。此外還容易促使男性生成精子抗體，進(jìn)一步減少有效精子的數(shù)量。對(duì)于女性。女性由于感染了支原體產(chǎn)生炎癥導(dǎo)致上皮細(xì)胞受損。通過(guò)性交，男性的精子可能經(jīng)過(guò)女性的受損的生殖道進(jìn)入女性組織和血液，誘導(dǎo)精子抗體導(dǎo)致女性的不育。解脲支原體可以在女性機(jī)體中誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)或者自身免疫反應(yīng)。精子是一類同種異體抗原，正常的女性生殖道對(duì)這些抗原也會(huì)產(chǎn)生一定的屏障作用。當(dāng)生殖道受損的時(shí)候，精子的抗原成分就會(huì)發(fā)揮對(duì)女性不利影響，解脲支原體還會(huì)利用生殖道的尿素，生成大量的氨。其毒性作用可進(jìn)一步的損傷生殖道細(xì)胞以及影響纖毛運(yùn)動(dòng)[3]。女性患者生殖道中出現(xiàn)了大量的氨，導(dǎo)致正常的PH改變，使生殖道的免疫力下降。進(jìn)一步導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)感染。解脲支原體不僅會(huì)影響精子進(jìn)入女性生殖道的能力，還會(huì)導(dǎo)致促使精子失活，制動(dòng)等狀態(tài)。此外，受孕的女性感染解脲支原體后，病原體可能隨著血液進(jìn)入胎盤(pán)內(nèi)對(duì)胎兒的生長(zhǎng)和發(fā)育等造成諸多不利影響。解脲支原體感染后，很多感染夫婦并沒(méi)有明顯的臨床癥狀。沒(méi)有及時(shí)發(fā)現(xiàn)解脲支原體感染，生育成功率會(huì)大大下降。

2 沙眼衣原體

沙眼衣原體對(duì)于女性的危害較男性大，男性感染本抗原體常常會(huì)引起附睪-睪丸炎、前列腺炎以及生殖道管阻塞等，都可能引起不孕不育。但是也有很多男性感染沙眼衣原體后癥狀不明顯。男性患者感染沙眼衣原體出現(xiàn)不育的風(fēng)險(xiǎn)相較于正常人群高3.5倍，其或許是沙眼衣原體感染后，引起炎性反應(yīng)。增多的白細(xì)胞吞噬了精子后，暴露出了精子抗原。引起了機(jī)體產(chǎn)生自身免疫。精子受到自身免疫攻擊。嚴(yán)重影響了精子的質(zhì)量，使精子活性、數(shù)量、移動(dòng)力等都有所下降。女性患者中，沙眼衣原體感染常常導(dǎo)致宮頸上皮細(xì)胞脫落，黏膜受損，引起炎癥[4]。相關(guān)臨床調(diào)查表明不孕的女性生殖道感染沙眼衣原體的比例為25%-30%。此外沙眼衣原體還會(huì)引起輸卵管發(fā)生阻塞黏連等，進(jìn)一步影響精子與卵子的相遇。這種情況在青少年感染沙眼衣原體后常常導(dǎo)致其成年后的不育。沙眼衣原體感染后機(jī)體會(huì)產(chǎn)生沙眼衣原體熱休克蛋白（C-HSP60），HSP的免疫學(xué)效應(yīng)可能與女性感染后不育有著非常密切的聯(lián)系。C-HSP60）與人體正常的HSP60相似。后者可以作為免疫識(shí)別以及介導(dǎo)慢性的炎癥免疫反應(yīng)而引起機(jī)體的不育。輸卵管阻塞導(dǎo)致的不育在女性懷孕者中約占15.8%左右。而C-HSP60還可以作為一個(gè)檢測(cè)的指標(biāo)來(lái)幫助了解輸卵管的功能。衣原體感染后輸卵管阻塞性不孕的輸卵管液中發(fā)現(xiàn)IL-6，IL-8以及TNF-α等炎癥因子增多，可能說(shuō)明這些細(xì)胞因子參加了輸卵管的免疫反應(yīng)。沙眼衣原體感染后刺激免疫細(xì)胞如單核-巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞分泌細(xì)胞因子來(lái)激活T細(xì)胞，導(dǎo)致免疫反應(yīng)的加強(qiáng)，免疫細(xì)胞以及細(xì)胞因子之間相互促進(jìn)，相互作用，引起輸卵管損傷，導(dǎo)致不育。由于沙眼衣原體對(duì)女性生殖功能危害極大，所以及早發(fā)現(xiàn)抗原對(duì)本病的治療預(yù)防至關(guān)重要。目前酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定以及核酸探針等方式篩查無(wú)癥狀衣原體感染取到了非常大的幫助。PCR法敏感性特異性都較高，也逐漸用于臨床。

3 淋球菌

青年男性發(fā)生淋球菌感染后的附睪-睪丸炎可能引起少精子或者無(wú)精子癥，對(duì)正常的生殖功能危害極大。淋病奈瑟菌菌體表面的脂性低聚糖是淋病奈瑟菌性傳播方式的重要物質(zhì)。人精子細(xì)胞膜上有一種蛋白受體可以結(jié)合淋病奈瑟菌上的脂性低聚糖。這種受體被稱為唾液酸基糖蛋白受體，其與淋球菌的配體結(jié)合后可以向其他性伴侶傳播疾病，目前尚不清楚其對(duì)正常精子功能會(huì)產(chǎn)生不利影響。但相當(dāng)部分女性出現(xiàn)淋病后，往往感染呈進(jìn)行性發(fā)展，出現(xiàn)盆腔炎，輸卵管炎癥等。從而引起女性的創(chuàng)傷性不孕，部分患者還會(huì)出現(xiàn)異位妊娠。一些由輸卵管上皮細(xì)胞生成的細(xì)胞因子也會(huì)導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)自身免疫導(dǎo)致不孕[5]。

4 大腸桿菌

有關(guān)報(bào)道表明，80%的男性泌尿生殖道非淋病性細(xì)菌感染是由于大腸桿菌引起來(lái)的。大腸桿菌是目前研究較多的細(xì)菌，其抗原主要有O、H以及K三種抗原類型。其中O抗原就已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)有170多種以上。其中O6是泌尿生殖道常見(jiàn)的大腸桿菌感染。體外實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)大腸桿菌可以引起精子出現(xiàn)凝集反應(yīng)，而這種反應(yīng)被發(fā)現(xiàn)是精子表面和大腸桿菌的甘露糖殘基相互結(jié)合引起的。這種會(huì)引起患者出現(xiàn)不育的大腸桿菌又被稱之為男性生殖道大腸桿菌。大腸桿菌會(huì)對(duì)精子產(chǎn)生直接的損傷，一般損害的程度和精子的數(shù)量和感染菌的濃度有直接關(guān)系[6]。此外，大腸桿菌還可以通過(guò)吸引大量的白細(xì)胞或者出現(xiàn)精子抗體來(lái)影響精子的活力。

5 幽門(mén)螺旋桿菌

幽門(mén)螺旋桿菌（HP）常被認(rèn)為是消化道感染而對(duì)生殖道的影響力常常被忽略。雖然其作用位點(diǎn)雖然不是生殖道，但是其可以引起全身性的免疫反應(yīng)以及炎性反應(yīng)。繼而刺激各類炎癥因子的釋放如IL-1、TNF以及CRB等。此外HP可以產(chǎn)生脂多糖等作用于機(jī)體精子來(lái)影響精子的活性和對(duì)精子造成損傷，使其與卵子結(jié)合的能力下降。相關(guān)報(bào)道發(fā)現(xiàn)精子可能和HP的抗原之間存在抗原同源性，這就導(dǎo)致了抗體之間存在了交叉反應(yīng)。HP產(chǎn)生的抗體也會(huì)供給患者的精子，這是一個(gè)慢性的過(guò)程。抗原的存在反復(fù)刺激機(jī)體引起更加強(qiáng)烈的抗原抗體反應(yīng)，這就對(duì)精子產(chǎn)生了直接損傷。女性卵泡液的HP的IgG抗體的抗體陽(yáng)性率在無(wú)明顯誘因的不孕癥患者相對(duì)于其他有明顯誘因的患者中明顯較多，這說(shuō)明了HP的感染產(chǎn)生的免疫反應(yīng)可能導(dǎo)致女性卵泡中的成分發(fā)生改變引起女性不孕。

不孕不育的發(fā)生機(jī)制尚未完全闡明，感染引起患者不孕不育患者的生殖功能障礙的重要環(huán)節(jié)，但是目前尚有較多的病原體和不孕不育相關(guān)性的關(guān)系不清楚。不孕不育雖然對(duì)患者的生命健康的威脅較小，但是其對(duì)患者本身，家庭乃至社會(huì)度造成了較大的危害。對(duì)患者既是生理的傷害，對(duì)心理上也是一次打擊。所以在治療本病應(yīng)當(dāng)雙管齊下。在治療不孕不育的同時(shí)，還需要關(guān)注患者的心理活動(dòng)。病原體感染導(dǎo)致的不孕不育的發(fā)生機(jī)制的研究是治療和預(yù)防不孕不育的關(guān)鍵點(diǎn)。病原體感染后會(huì)對(duì)正常的生殖道或者精子卵子等生殖細(xì)胞造成損傷，引起機(jī)體出現(xiàn)異常的免疫反應(yīng)或者變態(tài)反應(yīng)。異常的免疫反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)可能出現(xiàn)針對(duì)生殖細(xì)胞的特異性抗體，最終影響了精子和卵子之間的結(jié)合。此外生殖道的感染容易引起生殖道的黏連，阻塞等，也不利于生殖細(xì)胞之間的相遇。了解不孕不育的發(fā)生機(jī)制，不僅可以幫助治療本病，選擇一類適合的制劑能夠針對(duì)病原體，以便于對(duì)本病進(jìn)行篩查，便能有效的預(yù)防不孕不育的發(fā)生。最大程度上了解不良后果的發(fā)生，同時(shí)及時(shí)進(jìn)行控制。但是最重要的還是需要提高認(rèn)識(shí)，加強(qiáng)教育，生殖道感染很多時(shí)候是缺乏正確的認(rèn)識(shí)。保證正常的性交，避免不潔性交并注意衛(wèi)生，減少性傳播的風(fēng)險(xiǎn)。

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