防治新型冠狀病毒肺炎的生物活性物質營養干預途徑

黃壽恩 鄭建仙

(1. 長沙理工大學化學與食品工程學院，湖南 長沙 410114；2. 華南理工大學食品科學與工程學院，廣東 廣州 510640)

乙亥年，庚子末，一場瘟疫從武漢席卷中華大地，全國人民眾志成城共同抗疫。2020年2月3日，中共中央政治局常務委員會召開會議，聽取疫情防控工作情況的匯報，并研究下一步疫情防控工作。習近平總書記主持會議并發表重要講話。習近平強調，各級黨委和政府要按照堅定信心、同舟共濟、科學防治、精準施策的要求，盡快找差距、補短板，切實做好各項防控工作，同時間賽跑、與病魔較量，堅決遏制疫情蔓延勢頭，堅決打贏疫情防控阻擊戰。會議提出，戰勝疫病離不開科技支撐。要調動高校、科研院所、企業等各方面積極性，組織動員全國科研工作者參與疫情防控方面的科研攻關，及時完善防控策略和措施[1]。

《戰國策·楚策》曰：“亡羊而補牢，未為遲也。”作為食品科研工作者，應該響應黨中央的號召，充分發揮專業特長，以最大限度降低疫情和發病風險為出發點，著眼于提高國民健康水平為根本，共同扎緊全民防疫的籬笆，為創建健康中國奠定良好的基礎。

新型冠狀病毒感染引發的肺炎(NCP)是病毒感染和機體免疫狀態博弈的結果。人體的免疫系統的強弱與否很大程度上決定了機體抗病抗感染能力的高低，免疫系統的運行必須依靠營養素來保證細胞的新陳代謝，人體可以通過補充必要的基礎性營養和調節性營養，強化機體的免疫系統，以提升抗病能力。眾所周知，在提高人體免疫力方面，傳統中醫有著得天獨厚的優勢積淀，中醫防治往往不僅僅著眼于病，而是積極調動機體自身的抗病能力，改善臨床癥狀，減少并發癥，提高生活質量等。隨著抗擊新型肺炎的實踐進展，中西醫結合防治新型冠狀病毒性肺炎已經成為醫學界的共識。中國自古即有“醫食同根、藥食同源”之說，世界衛生組織也在很早之前就提出了合理、科學、健康的營養干預是預防慢性病的一個必由之路。筆者認為，在開展中西醫結合治療的同時，可以通過選擇合適的生物活性物質，不僅能為人體提供營養物質，還能夠提高人體免疫的防御功能、強化肝臟功能、改善肺臟功能、改善睡眠、調節腸道菌群、緩解緊張情緒，從而提高人體抗擊新型肺炎的自身能力，達到健康的目的。

從NCP蔓延開始至今，已有不少專業組織及專家給出了抗擊新型肺炎的膳食營養建議，但還未有從專業角度出發的營養干預論述，對相關的健康產品開發還缺乏相應的理論依據。鑒于此，作者根據長期從事功能性食品和生物活性物質的研究經驗，從食品營養角度出發，談一談對當前抗擊新型肺炎的營養干預途徑，旨在為食品工業從業人員開發相關健康產品提供一些參考意見。

1 新型冠狀病毒及其感染引發的肺炎簡介

冠狀病毒屬于套式病毒目、冠狀病毒科、冠狀病毒屬，是一類具有囊膜、基因組為線性單股正鏈的RNA病毒，在自然界中廣泛存在[2]。冠狀病毒會引起人類疾病，患者表現為普通感冒到重癥肺部感染等臨床癥狀。當前在湖北武漢的新型冠狀病毒2019-nCoV是一種未曾發現的新型病毒，據目前觀察到的情況看來，這種病毒可以持續性人傳人，主要傳播途徑有呼吸道飛沫傳播(打噴嚏、咳嗽等)和接觸性傳播(用接觸過病毒的手挖鼻孔、揉眼睛等)。

新型冠狀病毒感染常見癥狀是發熱、咳嗽、頭痛、乏力、逐漸出現呼吸困難，部分患者起病癥狀輕微，甚至無明顯癥狀，而重病患者則還有急性呼吸窘迫綜合癥、膿毒癥休克、難以糾正的代謝性酸中毒、凝血功能障礙等癥狀[2]。感染新型病毒的多數患者愈后良好，少數病情危重甚至死亡。目前暫無對應的特效藥物。

2 基于生物活性物質的營養干預途徑

2.1 強化機體免疫功能

人體生來就具有對各種抗原物質的生理性反應，這種免疫功能人人皆有，無特異性，并可遺傳給后代，稱為非特異性免疫。人體在抗感染過程中，其非特異性免疫的第一道防線就是肌體。在各種抗原刺激機體后，特異性免疫物質引起的免疫反應，如細胞免疫和體液免疫，被稱為特異性免疫[3]。非特異性免疫和特異性免疫構成人體的免疫體系。

免疫功能，包括識別異己、免疫監視和免疫防御3種作用。免疫細胞的功能，首先是識別異己物質，對機體細胞有時出現的突變性細胞株，加以識別并消除，保持正常細胞的純正性，防止癌變的發生，這就是免疫細胞的監視功能。免疫防御功能是指機體正常的免疫力，可以防御與消滅侵入體內的病原微生物，通過抗原抗體反應產生免疫應答，保護機體旺盛的免疫功能與健康水平。

免疫功能低下，會對機體健康產生極為不利的影響，使多種傳染病、非傳染病的發病率和死亡率提高，其中引人注目的有腫瘤、艾滋病等[4]，當然也包括此次的新型冠狀病毒肺炎(NCP)。造成機體免疫力下降的原因有很多種，諸如營養失衡、精神或心理因素、年齡增大、慢性疾病、應激、內分泌失調和遺傳因素等。具有增強免疫力的功能性食品，能夠增強機體對各種疾病的防御力、抵抗力，同時維持自身的生理平衡[4]。

在功能性食品中，具有增強免疫功能的生物活性物質較多，表1列出的生物活性物質可供選擇。

表1 具有增強免疫功能的生物活性物質[3]

2.2 改善肺臟功能

新型冠狀病毒肺炎常見癥狀有發熱、乏力、干咳，逐漸出現呼吸困難，甚至出現急性呼吸窘迫綜合癥。因此，保護肺臟功能，清熱潤肺，化痰止咳，消炎殺菌，是抗擊新型肺炎的主要任務。

普通食品和藥食兩用物質中有許多品種有這方面的功效，表2列出一些生物活性物質可供選用。可應用于保健食品中的中藥材植物較多，其功效可能更明顯，例如麥冬、枇杷葉、金蕎麥、西青果、訶子等。如果直接用作中藥，古代這方面經典方劑較多，例如麻杏石甘湯、麻黃射干湯、小柴胡湯、五苓散等等。2020年2月6日，國家中醫藥管理局公布了一劑有效的中藥處方，如表3所示，適用于新型肺炎輕型、普通型和重癥患者治療使用，對于危重患者在救治過程中也可在醫生的指導下，結合患者自身實際情況合理使用。

表2 具有保護肺功能的生物活性物質[4]

2.3 強化肝臟功能

肝臟是重要的物質代謝器官，在碳水化合物、脂類、蛋白質、維生素、激素、膽汁等物質的吸收、儲存、生物轉化、分泌、排泄等方面都起著十分重要的作用。肝臟具有強大的再生和代償能力，能克服輕度或局限性損傷造成的肝功能障礙[6]。肝臟是人體內最大的消化腺，也是體內新陳代謝的“化工廠”。據估計[7]，在肝臟中發生的化學反應有500種以上，有試驗[8]證明，動物在完全摘除肝臟后即使給予相應的治療，最多也只能生存50 h左右。由此可見肝臟對維持生命活動的重要性。肝臟的血流量極為豐富，約占心輸出量的1/4，每分鐘進入肝臟的血流量為1 000～1 200 mL。肝臟的主要功能是進行糖的分解、儲存糖原，參與蛋白質、脂肪、維生素、激素的代謝，解毒，分泌膽汁，吞噬、防御機能，制造凝血因子，調節血容量及水電解質平衡，產生熱量等。在胚胎時期，肝臟還有造血功能[6]。

表3國家中醫藥管理局公布的清肺排毒湯[5]

Table3RecipeofQingfeipaidudecoctionreleasedbystateadministrationoftraditionalchinesemedicine

原料質量/g原料質量/g麻黃9姜半夏9炙甘草6生姜9杏仁9紫菀9生石膏(先煎)15～30冬花9桂枝9射干9澤瀉9細辛6豬苓9山藥12白術9枳實6茯苓15陳皮6柴胡16藿香9黃芩6

在當前嚴峻的新型肺炎疫情下，保護好肝功能，就可有效抵抗新型冠狀病毒可能的侵害，保護生命健康，表4列出可供選擇的具有強化肝功能的生物活性物質。

2.4 調節腸道菌群

正常菌群是微生物與大生物在共同歷史進化過程中形成的微生態系統。正常菌群在人體內分布廣泛，尤以腸道中的帶菌數量最多。現代社會緊張快節奏的生活，加上抗生素、激素和同位素等的大量使用，以及這次的新型冠狀病毒肺炎，都會嚴重干擾著機體內正常微生物與宿主之間的生態平衡，特別是腸道菌群的平衡。年齡的增大導致機體衰老、腸道菌群失衡時，或由于外界不良環境及機體不良的健康狀態，導致腸道菌群不在最佳狀態時，人們除了應注意避開不良環境與保持健康狀態，還要科學合理地攝入些具有調節腸道菌群的功能性食品[6]。

表4 具有保護肝臟功效的生物活性物質[3]

這類功能性食品的功效成分，包括兩類：

(1) 乳酸菌(特別是雙歧桿菌)活菌制劑及發酵制品。

(2) 雙歧桿菌增殖因子。

要使攝入的乳酸菌活菌制劑或發酵制品發揮其應有的功效，要求攝入的乳酸菌能夠抵御消化道不良環境，并能在腸道內定植。人體腸道固有的乳酸菌具備著這樣的能力，而那些非腸道固有乳酸菌通常不具備這種能力。因此，活菌制劑必須用能在人體腸道內定植的微生物來制造。雙歧桿菌增殖因子，就是可促進雙歧桿菌生長、增殖的活性物質。母乳中含有能促進嬰兒體內雙歧桿菌增殖的成分，因此一些早期的研究主要集中于探索從初乳中分離和鑒定出的雙歧桿菌增殖因子，但這些作為商品應用顯然過于昂貴。近年來開發的增殖因子，包括功能性低聚糖和膳食纖維等產品，由于其成本較低、性能較為穩定且增殖效果明顯，故應用在功能性食品，已顯示出良好的前景[6]。

低聚糖獨特的生理功能完全歸功于其獨有的發酵特性，即雙歧桿菌增殖特性。膳食纖維特別是水溶性膳食纖維，也因其獨有的發酵特性而具備相類似的功效。但是，目前對膳食纖維的發酵特性研究得還不夠深入，尚無法與低聚糖的雙歧桿菌增殖特性直接相比較[3]。

功能性低聚糖優于膳食纖維的特點，體現在：

(1) 較小的有效劑量，每天僅需0.7～3.0 g，視不同品種而定。

(2) 在推薦量范圍內不會引起腹瀉。

(3) 具有一定的甜味，甜味特性良好，無不理想的組織結構或口感特性。

(4) 易溶于水，不增加產品的黏度。

(5) 物理性質穩定，不螯合礦物元素。

(6) 易加入工業化食品中。

健康人腸道菌群的組成非常穩定，向食品中添加乳桿菌或雙歧桿菌等腸道菌，不會取代原有腸道菌，但有助于維持固有菌群的平衡。經常食用含有乳桿菌和雙歧桿菌的功能性食品，能迅速改變消化道菌群的代謝功能。說明乳酸菌能在某種程度上顯示出宿主的特性。這些外來細菌的某些特性(適應胃腸區域不良生長環境)，使其能在人體內存活，并在排糞之前，在人體內迅速繁殖[6]。

表5 具有調節腸道菌群功效的生物活性物質[4]

2.5 改善睡眠狀況

良好的睡眠對身體來說是很好的修復，保持良好的作息規律，不要熬夜，對提高人體免疫力、抗擊新型肺炎疫情是很有好處的。表6列出一些具有改善睡眠的生物活性物質。

2.6 緩解緊張情緒/抗應激

面對突如其來的重大新冠病毒肺炎疫情，很多人很緊張、焦慮和恐懼。應激(Stress)反應是指機體在受到強烈刺激時所產生的一系列可使機體抵抗力增強的非特異性反應。在應激因子(刺激因子)刺激下，可反射性地引起下丘腦—垂體—腎上腺皮質系統功能增強，并通過一系列自我調節以適應惡劣的環境條件。但當應激反應過強或持續時間過久時，即可造成機體功能衰竭甚至產生疾病和死亡[6]。

表6 具有改善睡眠功效的生物活性物質[4]

情緒應激可能會對營養需求產生種種影響。長期的恐懼、憂慮、憤怒和緊張能刺激激素分泌和代謝過程，可消耗大量能量，增加對能量、蛋白質、維生素和礦物元素的需要。吃得過多或過少(神經性厭食)以及暴飲暴食到發嘔(貪食)也會引起心理應激。表7列出一些可供選擇的具有抗應激作用的生物活性物質。

2.7 均衡營養

科學合理的營養膳食能有效改善機體的營養狀況，增強抵抗力，有助于新型冠狀病毒感染的肺炎防治與救治。

表7 具有抗應激功效的生物活性物質[4]

優質蛋白的供應應保證充足，在疫情面前，需要生物價高、氨基酸配比合理的優質蛋白質，對于膽固醇與飽和脂肪酸含量很高的動物蛋白應予避免。蛋白質的需求量，應占每日總能量的15%～20%以上。野生動物當然應該根本杜絕。

脂肪(特別是富含飽和脂肪酸的動物脂肪)和糖類攝入量應當適當控制。脂肪攝入量控制在總能量的25%左右，碳水化合物控制在總能量的60%以內。

維生素和礦物元素的作用是非常重要的。在疫情面前，保證足夠數量的維生素和礦物質是很重要的，特別是維生素B族和VC等。普通民眾平時可多吃些水果蔬菜，多選擇油菜、菠菜、芹菜、紫甘藍、胡蘿卜、白蘿卜、西紅柿以及橙橘類、蘋果、獼猴桃等深色蔬果、菇類、木耳和海帶等菌藻類食物。

水分的補充能促使鼻腔和口腔內黏膜保持濕潤，每人每天的飲水量應達到1.5～2.0 L。

腸道健康很重要，所以應當保證足夠的膳食纖維，適當補充功能性低聚糖或益生菌作用也是很明顯的。

3 開發相關健康產品的建議

在中國，與人體健康有關的食品目前有3類：食品、保健食品和特殊醫學用途配方食品[3]。

食品是指各種供人食用或飲用的成品和原料，以及按照傳統既是食品又是中藥材的物品，但是不包括以治療為目的的物品。能稱為“食品”的東西，首先要保障其食用安全性，其次是產品的色香味應能被大眾所接受(適口性)。

保健食品是指聲稱具有保健功能或者以補充維生素、礦物元素為目的的食品，即適宜于特定人群食用，具有調節機體功能，不以治療疾病為目的，并且對人體不產生任何急性、亞急性或慢性危害的食品[3]。在中國，保健食品目前實行“注冊制”和“備案制”兩種管理模式。

特殊醫學用途配方食品是為滿足進食受限、消化吸收障礙、代謝紊亂或特定疾病狀態下對營養或膳食的特殊需求，專門加工配制的配方食品。該類食品必須在醫生或臨床營養師指導下，單獨食用或與其他食品配合食用。根據不同臨床需求和適用人群，將其分成全營養配方食品、特定全營養配方食品和非全營養配方食品等[3]。

食品、保健食品、特殊醫學用途配方食品三大類產品，對產品配料選擇、配方劑量以及生產、管理等均有很大的不同，市場宣傳要求也大不相同，應根據具體情況嚴加區別。

如果開發的目標物是食品，首先要考慮的是其食用安全性。凡是能稱為是食品的，都是非常安全的，安全也是食品的頭等大事。其次要考慮產品的色香味型，食品要求美味可口，要喚起人體的食欲。當然，食品也是提供營養的最主要載體。從某種程度上說，開發有生物功效的食品難度是最大的，既要求安全，又要求美味可口，而且有較為明顯的營養功效，實為不易。

當開發食品類健康產品時，可考慮的具體形式有飲料(包括固體飲料)、餅干糕點、營養代餐谷物、糖果巧克力等等。文中提到的絕大多數生物活性物質，在開發食品時都可以使用。例如，可以開發富含真菌多糖的固體飲料；開發以薏米、陳皮、紫蘇、蘆根、百合為原料的餅干；開發以枇杷、金銀花、桔梗、橘紅、雪梨為原料的果汁飲料；開發以葛根、蒲公英、山楂、甘草、低聚糖等為原料的植物飲料；開發以苦蕎麥、酸棗仁、山藥、茯苓、杏仁等為原料的代餐谷物粥等。這些都屬于有生物功效的健康新食品。

中國的法律規定食品不能宣傳功能。所以，如果開發的固體飲料是以葛根、山楂、甘草、低聚糖等為主要原料，盡管這些原料具有良好的保護肝功能、調節腸道菌群等生物功效，但所開發的食品也不能宣稱這方面功能。要宣稱食品的功效，就必須要申請相應的保健食品證書。

前文討論的所有生物活性物質，都可以用來開發保健食品。除此之外，國家還規定了保健食品允許使用的中草藥名單，例如有傳統潤肺功效的西青果、麥冬、訶子、枇杷葉等等。除此之外，未收入該名單的中草藥，部分也是可以用來開發保健食品。但在具體操作上，應注意：

① 有明顯毒副作用的中藥材，不能用來開發保健食品；

② 已獲國家藥政管理部門批準的中藥方劑，不能作為保健食品加以開發；

③ 受國家中藥保護的中藥方劑，不能作為保健食品配方。

保健食品是可以宣稱功能，例如“提高免疫力”“預防化學性肝損傷”“調節腸道菌群”“改善睡眠”等等，但其功能必須經過注冊批準。隨著時代的發展，國家可以受理的保健功能也在不斷調整中。另外，那些簡單以補充維生素、礦物元素的保健食品，現在都是以“備案制”審批的，相關的手續還是比較簡便的。

當然，保健食品具體的產品形式可以是普通食品形式，例如飲料、固體飲料、餅干、糖果巧克力等，也可以是片劑、膠囊、口服液之類傳統藥品的形式。例如，一款以黃芪、葛根、香菇、猴頭菇、山楂、黃秋葵、沙棘、茯苓為主要原料的固體飲料，就可以申報“提高免疫力”的保健功能。

目前，中國大陸對特殊醫學用途配方食品的審批最為嚴格，對其所能使用原料也有嚴格限制，審批難度幾乎等同于藥品。囿于篇幅，感興趣的讀者，可參考鄭建仙主編的中國輕工業“十三五”規劃教材《功能性食品學》(第3版)中的最后一章節“特殊醫學用途配方食品專題”。