RDW、PLR及動脈血氣分析在慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺動脈高壓中的臨床意義

涂彬彬，許愛國

(鄭州大學第一附屬醫院 呼吸與危重癥醫學科，河南 鄭州 450052)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)簡稱慢阻肺，以持續氣流受限為特征，其氣流受限多呈進行性發展。COPD是呼吸系統疾病中的常見病和多發病，由于COPD患者的肺功能進行性減退，隨著病情進展，可發生不同程度的低氧血癥及高碳酸血癥，最終出現呼吸衰竭，嚴重影響患者的勞動能力和生活質量。在我國，COPD患病率為8.6%，患病總人數約為1億人[1]。肺動脈高壓(pulmonary hypertension，PH)是COPD的常見并發癥，最終進展為肺源性心臟病，這是導致COPD患者死亡及預后不良的重要因素。因此，早期發現COPD合并PH，對于提高患者預后具有重要意義。研究表明，紅細胞分布寬度(red blood cell distribution width，RDW)與PH患者病情嚴重程度相關，是特發性肺動脈高壓死亡的獨立危險因素[2]。近些年來，有研究表明，血小板在COPD合并PH中發揮了重要作用，其中，COPD穩定期和COPD急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)的血小板與淋巴細胞比值(platelet-lymphocyte ratio，PLR)均升高，且急性期升高更明顯[3]。因此，本文著重探究RDW、PLR、PaO2、PaCO2在AECOPD合并PH中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年2月至2019年2月鄭州大學第一附屬醫院收治的AECOPD患者140例，對入選患者行RDW、PLR、動脈血氣分析檢測、心臟彩色多普勒超聲檢測肺動脈收縮壓(systolic pulmonary artery pressure，SPAP)，根據2009年歐洲呼吸學會和歐洲心臟病學會共同制定的PH診治指南[4]，將入選患者分為A組(SPAP<40 mm Hg)(1 mm Hg=0.133 kPa)和B組(SPAP≥40 mm Hg)。A組共80例，男63例，女17例，吸煙47例，非吸煙33例，年齡45～89 歲，平均(67.54±9.68)歲。B組共60例，男46例，女14例，吸煙32例，非吸煙28例，年齡52～92 歲，平均(70.60±9.61)歲。兩組患者在年齡、性別、是否吸煙方面比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究經醫院醫學倫理委員會批準通過。

1.2 入組標準納入標準：(1)AECOPD診斷標準參照中華醫學會呼吸病學分會制定的2013年修訂版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[5]；(2)近1周內未應用抗血小板類藥物；(3)臨床資料完整。排除標準：(1)排除肺部其他疾病，支氣管哮喘、慢性支氣管炎、間質性肺疾病、肺栓塞、呼吸睡眠暫停綜合征等；(2)排除其他系統疾病，心力衰竭、急性心梗、冠心病、惡性腫瘤、血小板減低、慢性肝腎疾病等疾病；(3)慢性血栓栓塞性肺動脈高壓、特發性肺動脈高壓等其他可致肺動脈壓增高的疾病。

1.3 檢測方法

1.3.1SPAP的測定 所有患者均于入院48 h內進行心臟彩色多普勒超聲，通過檢測三尖瓣反流估測肺動脈壓力，進一步將B組分為輕度PH組(40 mm Hg≤SPAP≤60 mm Hg)和中重度PH組(SPAP>60 mm Hg)[4]。

1.3.2RDW、PLR、PaO2、PaCO2的測定 所有患者于入院后24 h內留取靜脈血標本3 mL，應用血細胞分析儀測定RDW、PLR值；所有患者均于入院后2 h內靜臥不吸氧或者停止吸氧30 min后，抽取橈動脈血行動脈血氣分析，記錄PaO2、PaCO2值，以上數據測定均于鄭州大學第一附屬醫院根據試劑說明書按照相關流程所檢測。

2 結果

2.1 兩組血清RDW、PLR及動脈血氣分析比較B組RDW、PLR、PaCO2高于A組，B組PaO2低于A組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

注：RDW—紅細胞分布寬度；PLR—血小板與淋巴細胞比值；1 mm Hg=0.133 kPa。

2.2 輕度PH組與中重度PH組間血清RDW、 PLR及動脈血氣分析比較中重度PH組血清RDW、PLR、PaCO2高于輕度PH組，中重度PH組PaO2低于輕度PH組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 不同程度PH組間血清RDW、PLR及動脈血氣分析比較[M(P25，P75)]

注：RDW—紅細胞分布寬度；PLR—血小板與淋巴細胞比值；1 mm Hg=0.133 kPa。

2.3 B組中SPAP、RDW、PLR等指標之間的簡單線性關系SPAP與RDW(r=0.437，P<0.001)、PLR(r=0.590，P<0.001)、PaCO2(r=0.400，P=0.002)之間存在正相關關系；SPAP與PaO2(r=-0.450，P<0.001)間存在負相關關系。

3 討論

肺動脈高壓指肺動脈壓力進行性升高，肺血管阻力進行性增大，并最終導致其右心衰竭，預后較差。同時，肺動脈高壓是慢性阻塞性肺疾病的并發癥之一，COPD患者可因長期低氧血癥、反復感染致肺血管內皮功能紊亂、肺血管重塑，最終導致PH形成。COPD合并PH的機制較為復雜，目前普遍認可的機制如下：(1)低氧性肺血管收縮；(2)肺血管內皮功能紊亂；(3)肺血管重塑；(4)炎癥反應；(5)RhoA/Rho激酶信號通路；(6)遺傳、血小板活化和凝血功能改變[6]。COPD合并PH病因復雜、發生率逐年增高、預后較差，加上COPD合并PH的臨床表現缺乏特異性，臨床容易漏診，且AECOPD易合并PH，因此本文旨在探討RDW、PLR在AECOPD合并PH中的臨床意義。

RDW是反映紅細胞體積差異性的參數，研究表明，RDW升高一般是因為大量未成熟的紅細胞在外周血中增多，提示紅細胞破壞過多或骨髓造血功能異常[7]。Sincer等[8]研究結果表明，當RDW>17.7%時，能有效鑒別COPD合并右心衰和COPD患者。國外一些研究結果表明，RDW與PH患者的病情嚴重程度明顯相關，并且可以預測預后[9-10]。國內胡瓊英等[11]表示，CRP和RDW聯合診斷COPD患者的ROC曲線下面積為0.957，敏感度和特異度分別為88%和93%，診斷價值明顯優于單項指標檢測。以上研究表明，RDW在COPD并發PH中的發病機制雖不明確，但可能與COPD患者體內的炎癥反應有關。本文通過研究RDW與AECOPD合并PH的相關關系，B組RDW水平高于A組，且中重度AECOPD合并PH組的RDW水平高于輕度AECOPD合并PH組，這與國外研究結果[9-10]一致。因此，本研究結果表明，RDW可以用來反映AECOPD合并PH的肺動脈高壓程度，可能對預后有著重要的預測意義。與右心導管檢查相比，RDW檢測更為方便、快捷，有望成為AECOPD并發PH的一種血清標志物。

PLR指血小板與淋巴細胞比值，它主要反映機體炎癥反應與免疫狀態，PLR水平的升高也反映了血小板水平相對增多，淋巴細胞數目相對減少。目前PLR在腫瘤方面的研究較多，且與腎癌、肝癌等腫瘤的預后相關[12-13]。但目前關于PLR與COPD的研究較少。國外研究表明，COPD穩定期和急性加重期患者的PLR均升高，且急性期較穩定期升高更明顯[6]。研究表明，PLR參與AECOPD合并PH的機制可能為：(1)在AECOPD過程中，炎癥因子過度激活，這些炎癥因子誘導體內產生應激反應，造成肺血管內皮損傷，可激活血小板，進而導致血小板聚集；(2)體內應激反應會促進糖皮質激素的大量分泌，加上炎癥因子，進而導致淋巴細胞比值下降及功能減退[14]。本研究中，B組的PLR水平高于A組，且中重度AECOPD合并PH組的PLR水平高于輕度AECOPD合并PH組，說明PLR參與了AECOPD并發PH的過程，同時也能反映AECOPD并發PH的病情嚴重程度。

本研究中B組的PaCO2高于A組，PaO2低于A組，并且隨著肺動脈壓的增高，AECOPD并PH患者的PaO2越低，PaCO2越高，這與慢阻肺患者長期過度的低氧、二氧化碳潴留致肺血管收縮，最終使肺血管阻力增加而產生PH相一致[6]。本研究結果表明，PaO2、PaCO2對早期識別AECOPD患者合并PH提供了便捷的監測指標，同時PaO2、PaCO2也能夠反映AECOPD合并PH的嚴重程度，為臨床預后提供了觀測指標。

綜上可知，RDW、PLR、PaO2、PaCO2與AECOPD合并PH的發生及病情嚴重程度相關，且指標的檢測較為簡便，能為臨床診治及預后評估提供更好的指導。