利妥昔單抗聯(lián)合醋酸潑尼松片治療自身免疫性溶血性貧血效果觀察

程寧寧

(駐馬店市中心醫(yī)院 住院部藥房，河南 駐馬店 463000)

自身免疫性溶血性貧血(autoimmune hemolytic anemia，AIHA)為小兒常見的獲得性溶血性疾病，約占溶血性貧血總患病率的1/3。該病進(jìn)展迅速，侵襲快，發(fā)病后患兒自身可產(chǎn)生抗體破壞紅細(xì)胞，導(dǎo)致血紅蛋白水平下降，誘發(fā)嚴(yán)重貧血，嚴(yán)重威脅患兒生命安全。既往臨床上多采用甾體類激素藥物進(jìn)行治療，雖取得一定效果，但復(fù)發(fā)率高達(dá)30%左右，反復(fù)使用易產(chǎn)生耐藥性[1]。近年來腎上腺皮質(zhì)激素被越來越多的應(yīng)用于AIHA治療中，并取得顯著效果，醋酸潑尼松片為腎上腺皮質(zhì)激素的一種，可提高患兒血紅蛋白水平，改善其貧血癥狀。利妥昔單抗治療血液系統(tǒng)疾病效果更佳，且可降低復(fù)發(fā)率，改善預(yù)后，但其與醋酸潑尼松片聯(lián)合治療AIHA效果如何臨床研究較少。本研究將利妥昔單抗與醋酸潑尼松片聯(lián)合用于AIHA的治療，探討其治療效果及對患兒血清學(xué)指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象選取駐馬店市中心醫(yī)院2015年11月至2017年11月收治的AIHA患兒79例，符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》中AIHA診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。采用隨機(jī)數(shù)表法將患兒分為對照組和觀察組。對照組39例，給予醋酸潑尼松片治療，女19例，男20例；年齡2～12歲，平均(8.70±3.10)歲；其中原發(fā)性貧血12例，繼發(fā)性貧血27例。觀察組40例，采用醋酸潑尼松片+利妥昔單抗治療，女19例，男21例；年齡3～12歲，平均(8.50±2.30)歲；其中原發(fā)性貧血14例，繼發(fā)性貧血26例。兩組患兒基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)駐馬店市中心醫(yī)院倫理委員會審查批準(zhǔn)。

1.2 治療方法給予對照組患兒醋酸潑尼松片(重慶麥德林藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H50020521)口服，1 mg· kg-1·d-1，分2次服用，血紅蛋白恢復(fù)正常且穩(wěn)定后減至0.5 mg· kg-1·d-1，共治療4周。觀察組患兒醋酸潑尼松片用法同上，同時采用利妥昔單抗(上海羅氏制藥有限公司，批準(zhǔn)文號S20120003)100 mg· m-2靜脈滴注，每周1次，連續(xù)用藥4周，每次靜脈滴注前先靜脈滴注氯馬斯汀2 mg及乙酰氨基酚1 g，共治療4周。

1.3 血清學(xué)指標(biāo)檢測采集患兒空腹靜脈血4 mL，離心分離血清，采用速率法測定血清乳酸脫氫酶水平，采用比色法測定血清膽紅素水平。

1.4 治療標(biāo)準(zhǔn)評估治療后4周患兒網(wǎng)織紅細(xì)胞相對值≤5%，血紅蛋白水平恢復(fù)正常為顯效；女性血紅蛋白為80～110 g·L-1，男性血紅蛋白為80～120 g·L-1，網(wǎng)織紅細(xì)胞較治療前有所降低為有效；隨訪3個月，再次出現(xiàn)溶血現(xiàn)象或血紅蛋白未達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)，網(wǎng)織紅細(xì)胞無改變?yōu)闊o效[3]。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)(1)治療效果。(2)治療前及治療后4周血清乳酸脫氫酶及膽紅素水平變化情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較觀察組患兒治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較(n，%)

注：與對照組比較，aχ2=5.384，P=0.020。

2.2 兩組血清膽紅素及乳酸脫氫酶水平比較治療前觀察組與對照組間患兒血清乳酸脫氫酶及膽紅素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；觀察組患兒治療后4周血清乳酸脫氫酶及膽紅素水平較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.01)。見表2。

表2 兩組患兒膽紅素及乳酸脫氫酶水平比較

3 討論

醋酸潑尼松片對淋巴細(xì)胞具有一定溶解作用，可減少淋巴細(xì)胞數(shù)量，抑制免疫異常及抗紅細(xì)胞抗體合成，減輕其對紅細(xì)胞的損害，進(jìn)而控制AIHA病情進(jìn)展。本研究給予對照組單一醋酸潑尼松片治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患兒臨床癥狀明顯改善，證實醋酸潑尼松片治療AIHA的有效性，但仍有部分患兒效果較差。

近年來研究證實，B、T淋巴細(xì)胞在AIHA發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用[4]。B淋巴細(xì)胞通過產(chǎn)生細(xì)胞因子、抗體、提呈抗原等活化自身反應(yīng)性T細(xì)胞，進(jìn)而誘發(fā)AIHA。利妥昔單抗是抗CD20的單克隆抗體，可通過結(jié)合各效應(yīng)細(xì)胞的Fc片段受體，促使效應(yīng)細(xì)胞釋放細(xì)胞毒性物質(zhì)，通過細(xì)胞毒作用抑制B淋巴細(xì)胞增生及自身抗體的產(chǎn)生，促使巨噬細(xì)胞及單核細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞脫離其自身抗體復(fù)合物，使反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞免疫反應(yīng)恢復(fù)正常化，并可調(diào)控Treg水平，重建Th1/Th2平衡，抑制白細(xì)胞介素-12、γ-干擾素等炎癥因子釋放，保護(hù)紅細(xì)胞，進(jìn)而改善患兒貧血癥狀；同時其可直接誘導(dǎo)CD20+B淋巴細(xì)胞凋亡，減少B淋巴細(xì)胞數(shù)量，重建機(jī)體免疫。此外，有研究指出采用利妥昔單抗治療后，部分患兒可保持2 a以上的緩解期，遠(yuǎn)期效果好，復(fù)發(fā)率低[5]。與醋酸潑尼松片聯(lián)合使用可協(xié)同互補(bǔ)、增效減副，共同改善患兒貧血癥狀。本研究發(fā)現(xiàn)治療4周后觀察組治療總有效率高于對照組，血清乳酸脫氫酶及膽紅素水平低于對照組，可見利妥昔單抗與醋酸潑尼松片聯(lián)合治療，可降低AIHA患兒血清膽紅素、乳酸脫氫酶水平，提高療效。

綜上所述，醋酸潑尼松片與利妥昔單抗聯(lián)合應(yīng)用于自身免疫性溶血性貧血患兒療效確切，可改善患兒血清膽紅素、乳酸脫氫酶水平，值得臨床推廣應(yīng)用。