重組人促紅細胞生成素對新生兒缺氧缺血性腦病患兒神經功能及炎癥反應的影響

周彬

(汝南縣婦幼保健院 兒科，河南 駐馬店 463300)

新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemic encephalopatly，HIE)是臨床常見的腦損傷疾病，由于圍生期缺氧窒息，引起新生兒腦組織缺血缺氧，導致腦損傷，患兒常伴有意識狀態及肌肉張力變化，致殘率及死亡率較高，嚴重者影響智力發育，造成永久性的神經功能障礙[1]。HIE尚未有最佳治療方案。目前，采用重組人促紅細胞生成素(binant Human erythropoietin，rhu-EPO)治療可使成熟紅細胞數量增加，從而提高氧氣傳輸總量，改善腦組織缺氧、缺血癥狀。本研究旨在探討rhu-EPO對HIE患兒神經功能及炎癥反應的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年1月至2019年4月在汝南縣婦幼保健院診治的HIE患兒68例，按照隨機數表法分為對照組和觀察組，各34例。對照組男18例，女16例；出生體質量2.79～4.52 kg，平均(3.48±0.37)kg。觀察組男19例，女15例；出生體質量2.68～4.45 kg，平均(3.36±0.42)kg。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。患兒家屬知情同意并簽字，本研究經醫院醫學倫理委員會批準通過。

1.2 入選標準納入標準：(1)符合HIE相關診斷標準[2]；(2)經顱腦CT或MRI確診者；(3)足月患兒；(4)Apgar評分≤7分者。排除標準：(1)遺傳代謝性疾病、先天性畸形者；(2)中樞神經系統疾病者；(3)嚴重感染患者。

1.3 治療方法給予兩組苯巴比妥、甘露醇、低流量吸氧等對癥干預；患兒出生后6 h，遵醫囑行頭部亞低溫治療。對照組在患兒出生24 h后，在50 mL 100 g·L-1的葡萄糖溶液中加胞二磷膽堿注射液(吉林百年漢克制藥有限公司，國藥準字H22026208)125 mg，行靜脈滴注，每日1次，持續4周。予以觀察組rhu-EPO(深圳未名新鵬生物醫藥有限公司，國藥準字S20113003)治療，首次向皮下注射300 U·kg-1，然后改為靜脈滴注，劑量為300 U·kg-1，每周治療3次，連續治療4周。

1.4 評價指標①治療前、治療4周后，采用新生兒神經測定(NBNA)[3]，包括一般反應、原始反射、被動肌張力等，滿分0～40分，分數越高表明神經功能恢復越好。②治療前、治療4周后，采用酶聯免疫吸附法檢測血清白細胞介素1 β(IL-1 β)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)、白細胞介素10(IL-10)。

2 結果

2.1 神經功能治療前，兩組神經功能評分對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組神經功能評分高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒神經功能對比分)

2.2 炎癥因子水平治療前，兩組炎癥因子水平對比，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療后，觀察組IL-1 β、TNF-α、IL-6均低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒炎癥因子水平對比

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05；IL-1 β—白細胞介素1 β；TNF-α—腫瘤壞死因子α；IL-6—白細胞介素6。

3 討論

HIE是嚴重危害新生兒健康的疾病，其病因與胎兒窒息、化學元素、輻射等因素有關，因新生兒腦組織代謝旺盛，腦氧耗量大，在出現缺血缺氧時，腦組織極易出現無氧代謝、水腫，極速耗竭細胞內ATP，促使酸性代謝產物大量形成，血管收縮劇烈，造成神經系統代謝異常；同時患兒存在缺血性腦損傷，易增加血腦屏障通透性，破壞其結構完整性，使神經受損嚴重，出現癲癇、腦癱等癥狀[4]。

研究發現，膠質細胞在HIE患兒腦內被激活，可刺激補體因子及炎性細胞因子大量產生，出現異常炎性應激狀態，破壞血腦屏障，使大腦被外周血單核細胞侵入，誘導炎癥反應[5]。IL-1 β對中樞神經系統發揮作用，可反映腦損傷程度。TNF-α在早期HIE患兒中水平過高，易誘發神經元細胞凋亡，促使腦損傷加重。IL-6屬于HIE患兒中樞神經系統過量釋放，易使病變區域積聚大量中性粒細胞，促使毒性氧基釋放，造成腦水腫。EPO是從腎臟中分離出來的酸性糖蛋白，通過作用于紅細胞前體細胞膜特性EPOR，可刺激其分化和增殖。近年來臨床研究發現EPOR和EPO在人體神經系統的很多細胞和組織中都有表達，如神經膠質細胞、神經元、海馬細胞及血管內皮細胞等，并可通過缺氧誘導因子-1對EPO的生成起到控制作用。目前臨床尚未闡明EPO對HIE神經保護作用機制，可能與以下幾點有關：(1)促進腦血管生成；(2)抗炎作用；(3)抗凋亡、抗氧化作用；(4)調節神經細胞的生成，促進神經重構作用；(5)保護神經元和減輕腦水腫作用；(6)減輕腦實質損傷[6]。本研究結果顯示，治療后，觀察組NBNA評分高于對照組，觀察組IL-1 β、TNF-α、IL-6、均低于對照組，觀察組患兒IL-1 β、TNF-α、IL-6水平下降顯著，表明在HIE患兒中應用rhu-EPO，可有效減輕炎癥反應，減輕腦損傷，促進神經功能恢復。

綜上所述，在HIE患兒中應用rhu-EPO，可有效減輕炎癥反應，促進神經功能恢復。