依達(dá)拉奉與丙戊酸鈉聯(lián)合治療腦卒中后繼發(fā)性癲癇的臨床效果

李艷艷

(宜陽(yáng)縣人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 洛陽(yáng) 471600)

腦卒中后繼發(fā)性癲癇(post stoke epilepsy，PSE)為臨床常見(jiàn)的癲癇類型，多發(fā)生于中老年群體，極大可能誘發(fā)高血壓、高血糖等疾病，嚴(yán)重影響患者身體健康[1]。有研究指出，癥狀較輕者不建議長(zhǎng)期用藥，而患者若屬于晚發(fā)性癲癇，致癇灶完全清除難度大，則需長(zhǎng)期接受藥物治療，因此藥物的選擇具有重要意義[2]。丙戊酸鈉為臨床治療PSE的常用藥物，對(duì)控制癲癇癥狀有極大意義，但單獨(dú)使用丙戊酸鈉部分患者效果欠佳，治療后存在明顯的認(rèn)知功能障礙，因此應(yīng)聯(lián)合其他藥物治療，以提高療效。本研究旨在觀察依達(dá)拉奉與丙戊酸鈉聯(lián)合治療腦卒中后繼發(fā)性癲癇的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取宜陽(yáng)縣人民醫(yī)院2017年7月至2018年8月收治的82例PSE患者作為研究對(duì)象，按照治療方法分為對(duì)照組與觀察組，各41例。對(duì)照組女22例，男19例；年齡45～72歲，平均(60.52±4.34)歲；病程1～8 a，平均(4.21±1.45)a。觀察組女21例，男20例；年齡44～73歲，平均(61.43±5.29)歲；病程1～7 a，平均(3.97±1.26)a。兩組患者性別、年齡、病程基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者知情、自愿并簽署同意書(shū)；(2)符合2010年《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》中PSE診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)藥物過(guò)敏；(2)治療依從性差；(3)既往有精神、癲癇病史；(4)腦外傷、腦部疾病、顱腦手術(shù)等繼發(fā)癲癇。

1.3 治療方法給予兩組降血壓、降血脂等常規(guī)治療，若患者癲癇狀態(tài)長(zhǎng)時(shí)間未得到改善，則采用安定治療控制癥狀。

1.3.1對(duì)照組 采用丙戊酸鈉[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010595]治療，口服，15～20 mg·kg-1，每日1次，持續(xù)用藥2周。

1.3.2觀察組 采用依達(dá)拉奉(山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183189)+丙戊酸鈉治療，丙戊酸鈉方法、劑量同對(duì)照組，依達(dá)拉奉0.5 mg·kg-1，用250 mL生理鹽水稀釋，靜脈滴注30 min，每日2次，持續(xù)用藥2周。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)完全控制為治療期間癲癇未發(fā)作；顯效為癲癇發(fā)作頻率降低≥75%；有效為癲癇發(fā)作頻率降低50%～74%；無(wú)效為癲癇發(fā)作頻率降低<50%。完全控制、顯效、有效即為總有效。

1.5 觀察指標(biāo)(1)對(duì)比兩組臨床療效。(2)記錄兩組治療前、治療2周后血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)水平。抽取4 mL晨起靜脈血，然后以離心半徑10 cm，3 000 r·min-1離心處理10 min，取上清液，采取酶聯(lián)免疫吸附法以購(gòu)于北京晶美生物工程有限公司的試劑盒檢測(cè)NSE水平。(3)統(tǒng)計(jì)兩組頭暈、嗜睡、皮疹、嘔吐不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

注：與對(duì)照組比較，aχ2=4.497，P=0.034。

2.2 血清NSE水平治療前兩組血清NSE水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后與對(duì)照組比較，觀察組血清NSE水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組血清NSE水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療2周后比較，bP<0.05；NSE—神經(jīng)元特異性烯醇化酶。

2.3 不良反應(yīng)觀察組頭暈1例、嗜睡1例、皮疹1例；對(duì)照組頭暈1例、嗜睡2例、皮疹2例、嘔吐1例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.32%(3/41)，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.63%(5/41)，組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.499，P=0.480)。

3 討論

PSE的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，腦組織缺血缺氧或血液成分刺激會(huì)造成腦血管痙攣、腦水腫、電解質(zhì)紊亂，從而導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞電位穩(wěn)定性下降，引起癲癇發(fā)作，PSE的發(fā)作與卒中部位也有直接關(guān)系，若不及時(shí)治療會(huì)形成惡性循環(huán)，威脅患者生命安全。目前，主要采用抗癲癇藥物治療PSE，應(yīng)根據(jù)病情選擇有效治療措施，以改善患者癥狀。

丙戊酸鈉是一種治療癲癇的常用藥物，能通過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，降低γ-氨基丁酸的濃度，達(dá)到抗癲癇的效果，還可調(diào)節(jié)鈉離子通道活性，避免細(xì)胞過(guò)度去極化[4]。丙戊酸鈉對(duì)各種類型的癲癇都有抑制作用，且給藥方便、生物活性高、吸收快速，但由于PSE的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，單一使用效果欠佳，故建議聯(lián)合用藥。研究證實(shí)，自由基過(guò)量會(huì)損傷生物大分子，危害機(jī)體健康[5]。依達(dá)拉奉是一種效果顯著的自由基清除劑，可抑制腦缺血區(qū)內(nèi)皮、神經(jīng)細(xì)胞損傷，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。依達(dá)拉奉還是一種抗氧化劑，常被用于腦血管疾病的治療，可阻止脂質(zhì)過(guò)氧化，從而抑制神經(jīng)元細(xì)胞發(fā)生氧化損傷，還可控制鐵離子對(duì)癲癇樣過(guò)度放電，減少癲癇發(fā)作頻率。本研究結(jié)果顯示，兩組治療總有效率比較，觀察組高于對(duì)照組，提示依達(dá)拉奉與丙戊酸鈉聯(lián)合治療PSE效果顯著。癲癇患者多伴有不同程度免疫功能障礙，癲癇發(fā)作可致使谷氨酸產(chǎn)生興奮毒性作用，損害血腦屏障，致使神經(jīng)遞質(zhì)NSE進(jìn)入人體。本研究結(jié)果顯示，療程結(jié)束后觀察組血清NSE水平低于對(duì)照組，說(shuō)明依達(dá)拉奉抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)的效果突出。

綜上可知，采用依達(dá)拉奉與丙戊酸鈉聯(lián)合治療PSE效果顯著，能改善PSE癥狀，安全性高。