熊去氧膽酸聯合氫化可的松治療自身免疫性肝炎伴膽汁淤積患者的效果

賈慧娟

(周口市中醫院 脾胃病區，河南 周口 466000)

自身免疫性肝炎是由機體自身免疫反應介導所致進行性慢性肝臟炎癥，具有不同程度轉氨酶升高、肝細胞損傷、自身抗體陽性等特征，并常伴有膽汁淤積，若未得到及時有效治療，可引起肝硬化、急性肝病等，危機患者生命。目前，臨床對于自身免疫性肝炎患者主要采用藥物治療，氫化可的松是臨床常用人工合成糖皮質激素，具有抗炎、免疫抑制作用，在自身免疫性肝炎治療中，可有效緩解臨床癥狀。熊去氧膽酸為有機化合物，可用于各類肝炎治療中。本研究旨在探究自身免疫性肝炎伴膽汁淤積患者采用熊去氧膽酸、氫化可的松聯合治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取周口市中醫院2017年5月至2018年12月收治的自身免疫性肝炎伴膽汁淤積患者96例，根據治療方案分為對照組和觀察組，各48例。對照組男16例，女32例，年齡22～71歲，平均(46.69±12.53)歲；病程1～7 a，平均(3.59±1.24)a。觀察組男18例，女30例，年齡24～69歲，平均(45.36±11.11)歲；病程1～6 a，平均(3.38±1.10)a。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準通過。

1.2 選例標準納入標準：(1)符合2015年版《自身免疫性肝炎診斷和治療共識》[1]相關診斷標準，并經臨床確診為自身免疫性肝炎伴膽汁淤積；(2)知曉、簽署本研究同意書。排除標準：(1)其他原因所致肝炎者；(2)心肝腎等重要臟器器質性疾病者；(3)近期接受相關治療者；(4)妊娠期或哺乳期者；(5)過敏體質者。

1.3 治療方法對照組采用氫化可的松(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31021270)治療，口服，每次20 mg，每日2次，連續用藥12周。在上述基礎上觀察組加用熊去氧膽酸(德國Dr. Falk Pharma GmbH，批準文號H20150365)治療，口服，每次250 mg，每日2次，連續用藥12周。

1.4 指標檢測采集晨空腹血5 mL，SMT100全自動生化檢測儀(產自北京普朗)，以酶速率法檢測谷氨酸氨基轉移酶(AST)、血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)水平；酶聯免疫吸附法檢測免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)水平。

1.5 觀察指標(1)觀察兩組治療前及治療12周后肝功能，即AST、ALT；(2)觀察兩組治療前及治療12周后免疫功能，即IgM、IgG。

2 結果

2.1 肝功能治療前，兩組ALT、AST水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療12周后兩組ALT、AST水平較治療前降低，且觀察組低于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肝功能水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療12周后比較，bP<0.05；ALT—丙氨酸氨基轉移酶；AST—谷氨酸氨基轉移酶。

2.2 免疫功能治療前，兩組IgG、IgM水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療12周后，兩組IgG、IgM水平較治療前降低，且觀察組低于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后免疫功能比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療12周后比較，bP<0.05。

3 討論

目前，臨床對于自身免疫性肝炎發病機制尚未明確，通常認為遺傳易感性是其主要致病因素，而其他致病原因可能發生于遺傳易感性基礎上造成免疫耐受機制損害，從而引起肝臟自身抗原免疫介導反應，肝細胞遭受破壞引發肝臟炎癥[2]。現階段，自身免疫性肝炎伴膽汁淤積患者尚無根治性藥物，臨床治療主要以改善肝功能，緩解臨床癥狀、減輕膽汁淤積，糾正病理組織異常，延緩向肝纖維化發展進程為目標。

目前，單獨應用糖皮質激素是治療自身免疫性肝炎伴膽汁淤積基礎標準治療方案，氫化可的松為臨床常見糖皮質激素，具有抗炎、免疫抑制等作用，其作用機制為用藥后可對細胞介導的免疫反應產生抑制作用，并可阻斷免疫球蛋白與其受體結合過程，進而抑制白細胞介素合成與釋放，減少T淋巴細胞轉化，降低自身抗體免疫反應，最終達到免疫調節作用[3]。但研究發現，長期大量應用氫化可的松，可增加藥物不良反應，增加耐藥性，難以達到理想療效，故臨床需結合其他藥物強化治療效果[4]。熊去氧膽酸是一種多成分有機化合物，具有抗氧化、保護肝細胞、調節免疫等作用，可選擇性結合氨基乙磺酸，進而阻滯肝細胞酶類生成、釋放，達到保護肝細胞目的[5]。此外，熊去氧膽酸可對肝細胞人類白細胞抗原Ⅰ類分子表達產生強效抑制作用，降低血清IgM水平，并通過阻滯外周單核細胞增殖、生長，進而促使免疫球蛋白合成，達到機體免疫調節目的。另研究發現，熊去氧膽酸是一種呈弱堿性的親水膽汁酸，口服用藥后經被動擴散后可迅速被吸收，生物利用率達90%，起效時間快，藥物利用率高[6]。本研究將熊去氧膽酸、氫化可的松聯合治療應用于自身免疫性肝炎伴膽汁淤積患者，結果發現，治療12周后，觀察組ALT、AST水平低于對照組，可見氫化可的松聯合熊去氧膽酸治療可顯著改善患者肝功能。IgG、IgM為機體重要免疫球蛋白，其血清水平與機體感染、免疫功能密切相關，機體疫球蛋白水平升高，并超出正常值范圍，表明機體出現病原體感染或免疫反應，可作為反映機體免疫功能重要指標。本研究發現，治療12周后，觀察組IgG、IgM水平低于對照組，表明在氫化可的松治療基礎上加用熊去氧膽酸，可有效改善患者免疫功能。

綜上所述，自身免疫性肝炎伴膽汁淤積患者采用熊去氧膽酸、氫化可的松聯合治療，可有效改善患者肝功能，提高機體免疫力。