馬來酸咪達唑侖聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療阿爾茨海默病伴睡眠障礙的臨床效果

姜生友

(范縣中醫(yī)院 內(nèi)二科，河南 濮陽 457500)

阿爾茨海默病(Alzheimer disease，AD)是一種嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，約44%患者伴有睡眠障礙，若未積極控制，可加劇病情進展，影響其正常生活與工作[1]。鹽酸多奈哌齊是治療AD主要藥物，可抑制腦組織中乙酰膽堿表達，減輕膽堿能神經(jīng)元損傷，改善定向力減退、行為及個性改變等臨床表現(xiàn)。馬來酸咪達唑侖屬于苯二氮卓類中樞神經(jīng)抑制藥，具有抗驚厥、鎮(zhèn)靜、抗焦慮、催眠、松弛肌肉等多重作用，加以其起效快，醒后無殘留作用，適用于外科手術(shù)誘導(dǎo)睡眠或失眠癥。本研究旨在觀察馬來酸咪達唑侖聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療阿爾茨海默病伴睡眠障礙的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 研究對象選取2016年9月至2018年12月范縣中醫(yī)院收治的86例AD伴睡眠障礙患者，按照治療方法分為對照組與觀察組，各43例。對照組男22例，女21例；年齡61～81歲，平均(71.02±7.68)歲；病程6個月～5 a，平均(2.67±0.63)a；合并癥：高血壓13例，糖尿病12例，高脂血癥9例。觀察組男25例，女18例；年齡60～81歲，平均(70.55±6.31)歲；病程5個月～5 a，平均(2.45±0.86)a；合并癥：高血壓15例，糖尿病10例，高脂血癥8例。兩組基線資料(性別、年齡、病程、合并癥)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)參考《神經(jīng)病學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；(2)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)評分≥7分；(3)患者與家屬知曉并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)馬來酸咪達唑侖/鹽酸多奈哌齊不耐受者；(2)重要臟器功能障礙者；(3)其他原因所致睡眠障礙者；(4)其他精神疾病者；(5)近1個月內(nèi)服用催眠或鎮(zhèn)靜藥物者；(6)依從性差，無法配合研究者；(7)未完成研究者。

1.3 治療方法兩組均接受降壓、控制血糖、抑制血小板聚集、糾正水電解質(zhì)和酸堿失衡等基礎(chǔ)治療。對照組口服鹽酸多奈哌齊(江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030472)，每次5 mg，每日1次；在此基礎(chǔ)上，觀察組口服馬來酸咪達唑侖(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041869)，每次7.5～15 mg，每日1次。兩組連續(xù)治療1個月。

1.4 療效評價根據(jù)PSQI減分率評估療效，顯效：PSQI減分率≥75%；有效：74%≤PSQI減分率≤50%；進步：49%≤PSQI減分率≤25%；無效：PSQI減分率≤24%。PSQI減分率=(治療前分值-治療后分值)/治療前分值×100%。總有效率=(進步+有效+顯效)/各組例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)(1)兩組臨床療效。(2)兩組治療前后睡眠質(zhì)量。應(yīng)用PSQI量表從睡眠障礙、主觀睡眠質(zhì)量、睡眠時間、睡眠藥物、入睡時間等維度評估，最高分21分，分值越低睡眠質(zhì)量越好。(3)兩組不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組治療總有效率較對照組高(P<0.05)。見表1。

2.2 PSQI評分治療前兩組PSQI評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；治療后觀察組PSQI評分較對照組低(P<0.05)。見表2。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

注：與對照組比較，aχ2=8.531，P=0.003。

表2 兩組PSQI評分比較分)

注：PSQI—匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表。

2.3 不良反應(yīng)觀察組出現(xiàn)低血壓1例，惡心2例，腹瀉1例；對照組出現(xiàn)惡心3例，腹瀉2例，嘔吐1例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率[9.30%(4/43)]與對照組[13.95%(6/43)]比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.453，P=0.501)。

3 討論

正常人群中，通過規(guī)律睡眠，可激活大腦新的記憶，相互轉(zhuǎn)化后，可不斷改善認知功能。但有研究顯示，AD患者睡眠結(jié)構(gòu)及節(jié)律明顯紊亂，表現(xiàn)為睡眠效率差、睡眠呈片段化、總睡眠時間縮短、白天過度嗜睡，若未及時治療，機體各方面功能下降，且會加劇認知功能障礙，影響患者軀體健康及生活質(zhì)量[3]。

以往臨床多針對原發(fā)疾病采取治療，如鹽酸多奈哌齊，作為新一代中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑，對乙酰膽堿酯酶具有較強抑制作用，能有效提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)，尤其是大腦皮質(zhì)及基底節(jié)突觸乙酰膽堿濃度，改善患者認知功能。目前，鹽酸多奈哌齊在改善AD患者認知功能及日常生活能力等方面效果已得到臨床肯定[4]。值得注意的是，針對原發(fā)疾病治療無法有效緩解睡眠障礙，可考慮聯(lián)合治療。研究報道，馬來酸咪達唑侖催眠作用顯著，能改善老年癡呆并發(fā)睡眠障礙患者睡眠質(zhì)量，恢復(fù)精神及認知狀態(tài)，提高日常生活活動能力[5]。分析原因在于，馬來酸咪達唑侖可刺激上行網(wǎng)狀激活系統(tǒng)γ-氨基丁酸受體，增強皮質(zhì)和邊緣系統(tǒng)覺醒抑制作用，從而產(chǎn)生催眠、鎮(zhèn)痛作用。同時馬來酸咪達唑侖給藥后20 min即可進入睡眠狀態(tài)，且服藥次日無任何記憶和精神操作性障礙。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組PSQI評分低于對照組，可見在鹽酸多奈哌齊治療基礎(chǔ)上加用馬來酸咪達唑侖可改善AD伴睡眠障礙患者睡眠質(zhì)量，原因在于馬來酸咪達唑侖能結(jié)合氯離子通道、苯二氮卓類受體，產(chǎn)生膜過度去極化及神經(jīng)元抑制作用，防治睡眠障礙。另外，本研究數(shù)據(jù)亦顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，說明馬來酸咪達唑侖聯(lián)合鹽酸多奈哌齊具有協(xié)同互補作用，能有效提高AD伴睡眠障礙患者治療效果，且安全性較高。

綜上，AD伴睡眠障礙采取馬來酸咪達唑侖與鹽酸多奈哌齊聯(lián)合治療，有助于改善睡眠質(zhì)量，提高治療效果，且安全性較高。