尋找新冠肺炎“零號病人”

陳勁松

中國疾控中心病毒所的工作人員趕到武漢華南海鮮市場時，正好是2020年開始的第一天。他們穿著白色防護服，對市場商家進行采樣。這一趟，他們采集到了515份樣本，包含已發(fā)病例相關(guān)商戶及相關(guān)街區(qū)集中采集環(huán)境樣本，這些樣本全部送往病毒所進行檢測。

當(dāng)天，市場入口已經(jīng)貼出了“休市整治公告”，但仍有商戶在整理存貨，市場工作人員也在其中。

武漢華南海鮮市場位于漢口的繁華地帶，附近就是二環(huán)線、新華路和全國交通樞紐漢口火車站，這里是武漢也是華中地區(qū)規(guī)模最大的海鮮水產(chǎn)批發(fā)交易市場。除了海鮮，還有商販販售野雞、蛇等野生動物。

一開始，疾控中心把這個市場視為新冠病毒的暴發(fā)源頭。1月12日，病毒所專家又一次來到這里，采集了販賣野生動物商鋪相關(guān)標(biāo)本70份。加起來總共585份樣本中，33份標(biāo)本為新冠病毒核酸陽性。其中，93.9%（31/33）陽性標(biāo)本分布在海鮮市場的西區(qū)，據(jù)新華社報道，這塊區(qū)域存在多家野生動物交易商鋪，疾控中心當(dāng)時高度懷疑此次疫情與野生動物交易有關(guān)。

果真如此，第一個被感染的“零號病人”，也應(yīng)該出自這 里。

“零號病人”，指的是第一個患某種傳染病，并開始散播病毒的病人。在流行病調(diào)查中，通常被叫做首發(fā)病例。在傳染病的發(fā)生發(fā)展和傳播過程中以及對傳染病的認知、研究過程中，首發(fā)病例一直占有重要地位。

如果“零號病人”出自華南海鮮市場，只要確認他的身份，并且調(diào)查他的接觸史，就能知道這場疫情的源頭和擴散鏈條了。

很快，這個說法遭遇到挑戰(zhàn)。1月26日，國際頂尖學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》雜志刊發(fā)一篇報道稱，新冠病毒發(fā)源地或另有其“地”（Wuhan seafood market may not be source of novel virus spreading globally），這篇文章的主要論點是，很可能是新冠肺炎首位發(fā)病的患者于12月1日發(fā)病，與武漢華南海鮮市場沒有聯(lián)系。

傳染源頭的問題，變得復(fù)雜起來。

提前了一周

武漢金銀潭醫(yī)院的副院長黃朝林與他的合作者們，也在研究病毒來源的問題。金銀潭醫(yī)院是當(dāng)?shù)匾允罩蝹魅静〔』紴槊尼t(yī)院，因為這重身份，給黃朝林團隊也帶來很多研究便利——他們可以面對更多病人，進行更詳細的調(diào)查。

最終，黃朝林和他的合作者們，追蹤了第一批發(fā)病的 41 個確診病例，完成了《新型冠狀病毒感染患者的臨床特點（Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan， China）》。這篇論文被國際醫(yī)學(xué)頂級期刊《柳葉刀》的網(wǎng)站發(fā)表。

在這篇黃朝林為第一作者的論文中，提到了黃接觸到的第一個病例——也很可能是那位“零號病例”。而黃朝林，就是他的主治醫(yī)生。

論文中的圖表及內(nèi)文顯示，首例感染新冠病毒的患者出現(xiàn)癥狀的日期是2019年12月1日。這比湖北衛(wèi)健委公布的——12月8日出現(xiàn)首例“不明原因”的病毒性肺炎——提前了一周。

黃朝林并未披露該病人太多信息，目前只是知道他是男性，四十多歲。論文是這么描述這個病人的：“這位病人的家屬沒有任何癥狀，從后續(xù)來看，這位病人也并未傳染給其他人。”

之所以如此謹慎，也可以理解。雖然“零號病人”對病毒研究非常重要，可一旦他的信息被披露，很可能給他帶來巨大壓力。

這種慘痛的教訓(xùn)，在“非典”時期就曾發(fā)生過。當(dāng)時很多人認為，“非典”的“零號病人”有兩個，一位是廣東佛山農(nóng)民龐佐堯，另一位是廣東河源廚師黃杏初。

2002年11月16日，廣東佛山，農(nóng)民龐佐堯突然出現(xiàn)發(fā)燒、頭痛、干咳、乏力等癥狀，被緊急送入當(dāng)?shù)匾凰t(yī)院。當(dāng)時龐佐堯的癥狀被稱為“原因不明的呼吸道傳染病”。

引發(fā)人們高度重視的是黃杏初。

2002年12月5日，感覺不舒服，就像是風(fēng)寒感冒，到附近診所看病，醫(yī)生說問題不大。到8日的時候，他感覺在診所的治療效果不好，就到醫(yī)院打針，13日還不好，就回到河源市治療。幾天后，他的癥狀反而比在深圳時嚴重了，16日晚上10點多，他被送到河源市人民醫(yī)院，第二天病情加劇，呼吸困難，又被送到廣州軍區(qū)總醫(yī)院。

檢查發(fā)現(xiàn)，黃杏初高燒39.8度，明顯呼吸困難，全身發(fā)紫，同時還神志不清，躁動不安，護士無法打針給藥，醫(yī)生無法采取治療手段，只好叫幾位醫(yī)師來把他按住。

入院第7天，就在黃杏初體溫逐漸變得正常時，軍區(qū)總醫(yī)院接到廣東省衛(wèi)生廳的通知，河源市人民醫(yī)院與黃杏初接觸過的有11人遭到感染，其中有8名醫(yī)護人員，“非典”就此暴發(fā)了。

黃杏初是全球首例報告的病人，后來官方正式認定龐佐堯是首例回顧性非典病人。這兩位“零號病人”，事后都面臨著巨大壓力。直到現(xiàn)在，這仍然是龐佐堯的一塊心理疤痕。據(jù)媒體報道，有時因為工作原因和別人發(fā)生爭執(zhí)，對方還會提及此事，一些人還私下認為是他帶來了“非典”病毒。黃杏初更是被貼上了“毒王”的標(biāo)簽，痊愈之后他曾經(jīng)返回深圳酒樓打工，但顧客聽說“毒王”回來，酒樓生意大減，黃杏初不得已在2004年辭工回家，之后甚少露面。

被誤會的“零號”

前述提到《科學(xué)》雜志的判斷，新冠病毒發(fā)源地或另有其“地”，關(guān)鍵證據(jù)之一就是黃朝林等人的論文。

黃朝林團隊追蹤的41個病例中，共有 13 個病例與海鮮市場無接觸史。這個細節(jié)引來了科學(xué)家的更多注意。在《科學(xué)》雜志的報道中，美國喬治敦大學(xué)傳染病專家丹尼爾·盧西（Daniel Lucey）說：“這不是個小數(shù)字。13 個人和這個市場沒有任何聯(lián)系的。”

1月27日，武漢華南海鮮市場商戶門前，工作人員抓捕一只逃跑的大鯢（娃娃魚）。（長江日報 陳桌 攝）

這使得追蹤“零號病人”的工作，變得復(fù)雜了。他是在哪里染病的？甚至，他真的是第一位感染新冠病毒的人嗎？

總部位于美國的醫(yī)學(xué)研究教育機構(gòu)，The Scripps Research Institute（斯克里普斯研究所）也在研究新冠病毒問題。該研究所的演化生物學(xué)家 Kristian Anderson（克里斯蒂安·安德森） 分析了 27 個新冠病毒基因組序列，以求尋找病毒源頭。結(jié)果，他的團隊發(fā)現(xiàn)病毒源頭最早可能在 10 月 1 日出現(xiàn)。

丹尼爾·盧西接受《科學(xué)》雜志采訪時認為，如果數(shù)據(jù)準確，那么最早的感染發(fā)生在11月，因為在感染和癥狀浮出水面之間要有一段潛伏時間。如果是這樣，該病毒可能會在武漢或其他地方的人們之間已經(jīng)有了悄無聲息的傳播，直到 12 月下旬出現(xiàn)華南海鮮批發(fā)市場的大量病例。 盧西斷言：“病毒在進入海鮮市場之前就已經(jīng)潛入當(dāng)?shù)厝嗣竦纳钪小！?/p>

這意味著，黃朝林接診的第一位病人，很可能也不是“零號病人”。

因為傳染病的復(fù)雜性，追溯“零號病人”的研究確實常存在錯誤。有時，“零號病人”被確認很久后，依然會有新的證據(jù)推翻既有判斷。

一般人們認為，追蹤“零號病人”的工作是從艾滋病開始的。

在艾滋病的曲折傳播過程中，蓋恩·杜加斯（Gaétan Dugas）一直被認為是“零號病人”。在此前的相關(guān)研究中，這位法裔加拿大同性戀飛機乘務(wù)員，將這個世紀疾病帶到現(xiàn)代社會，在1984年去世之前，他感染了數(shù)百人。

杜加斯也因此遭到廣泛指責(zé)，美國社會認為他引發(fā)了上世紀八十年代艾滋病的大暴發(fā)。《紐約郵報》曾經(jīng)稱呼他為“帶來艾滋病的人（The Man Who Gave Us AIDS）”。

科學(xué)家在1981年確認了艾滋病毒，《美國醫(yī)學(xué)雜志》在1984年開始追蹤“零號病人”。當(dāng)時追蹤了患病的40位男性同性戀者，其中4人在紐約，4人在南加州，都與一位男性空乘有過性關(guān)系。這位空乘就是杜加斯，他最初的代號是“Case 057”，后來被稱為“O病人（O patient）”，O代表南加州以外地區(qū)（outside Southern California），逐漸英文字母“O”變“零”，這是所謂零號病人的由 來。

杜加斯出生在加拿大魁北克，長相英俊，吸引了不少男性。

《美國醫(yī)學(xué)雜志》雖然沒有指名道姓，但泄露了杜加斯加拿大人的身份，同性戀圈子里一下子就將他猜了出來。曾經(jīng)的情人對他怒不可遏，曾經(jīng)愛慕他的人也對他充滿鄙夷，每個人都在有意地疏遠他。剛滿31歲的杜加斯，面對病魔與輿論的雙重折磨，最終在溫哥華去世。

之后，美國醫(yī)學(xué)記者蘭迪·席爾茨（Randy Shilts）寫了一本關(guān)于艾滋病如何蔓延的書，《And the Band Played On》。在這本書中，他一直以“零號病人”稱呼杜加斯，并描述他是一個具有反社會人格的艾滋病惡棍，明知得病依然散播艾滋病毒，這引發(fā)了美國社會的反同情緒，在此后的30年中，杜加斯在北美大陸，一直是HIV的化 身。

隨著對HIV病毒認識的加深，一些新的證據(jù)開始出現(xiàn)。2016年，亞利桑那州立大學(xué)的進化生物學(xué)家 Michael Worobey博士領(lǐng)導(dǎo)一組研究人員進行了一項基因研究，他們測試了1978年和1979年從男同性戀者和雙性戀者身上采集的血液樣本，基于數(shù)據(jù)結(jié)果，得出結(jié)論說，杜加斯不是美國的HIV病毒來源。可以確定的是，艾滋病毒1967年從扎伊爾傳到海地，然后從海地傳到了美國，遠遠早于杜加斯的活動年代。

第一次評估

黃朝林等人的研究為人們認識病毒的早期發(fā)展，提供了借鑒，卻也留下一些問題：普通人患上呼吸系統(tǒng)疾病，應(yīng)該會首選綜合性醫(yī)院，一般不會首選傳染病專科醫(yī)院，為何首位病例會在金銀潭醫(yī)院出現(xiàn)？既然已經(jīng)寫入論文，研究團隊?wèi)?yīng)該也清楚“零號病人”的重大意義，為什么在論文中一筆帶過？從所有公開資料來看，這位“零號”完全沒有下落，治愈還是死亡？不得而知。

不過，除了第一個患者的信息外，研究團隊對這41位病人的統(tǒng)計，得出不少非常有意義的結(jié)論。

其中年輕人并不少。25-49歲的患者占到49%，共20人。剩余感染者中，50-64歲又有14名。超過65歲的感染者僅7人。首批患者年齡中位數(shù)為49歲，但是總體呈現(xiàn)“年輕化”，與之前印象中老年人更容易感染并不吻合。

論文中指出，患有基礎(chǔ)疾病的患者僅占這批患者的32%，還不到一半。也就是說，大多數(shù)感染者是沒有基礎(chǔ)疾病的健康人。這批感染者的重癥率為32%。重癥患者當(dāng)中，出現(xiàn)了“細胞因子風(fēng)暴”。此前“非典”、中東呼吸綜合征和埃博拉病毒等感染疾病案例證明，“細胞因子風(fēng)暴”才是真正的奪命殺手，它意味著病毒可以觸發(fā)免疫系統(tǒng)的過激反應(yīng)，對身體發(fā)動猛烈攻擊。

當(dāng)然，由于樣本太少，早期也曾導(dǎo)致了一些誤判。

2020年1月12日，世衛(wèi)組織也是根據(jù)41個首批確診病例進行了第一次評估，“在這一階段，醫(yī)護人員沒有感染，也沒有人與人之間傳播的明確證據(jù)。世衛(wèi)組織對正在武漢實施的應(yīng)對措施感到放心。”

現(xiàn)在，隨著疫情發(fā)展，病例數(shù)量不斷攀升，科研人員對病毒的認識也逐漸加深。與此同時，追查“零號病人”的工作還在進行。

追蹤“零號病人”的意義，主要在醫(yī)療研究領(lǐng)域，可以為人們發(fā)現(xiàn)病毒傳播特性，帶來更大幫助。對公眾而言，他們的存在，和其他病例其實并無太大差別。甚至，從某種意義上來說，黃朝林論文中的41個人都應(yīng)該算是“零號病人”。他們是病毒的第一批受害者。