口服型降糖藥物使用注意事項

李旭梅

【摘 要】糖尿?。∕D）屬于終身性內分泌系統疾病。口服降糖藥物是治療MD的主要方式，合理選擇降糖藥物種類，正確掌握藥物使用劑量、方法，對控制血糖水平，改善患者生活質量意義重大。本研究對臨床常用口服降糖藥物進行了總結分類，并對使用注意事項進行了介紹。

【關鍵詞】糖尿病;口服藥物

【中圖分類號】R181.2 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-8714（2020）03-0-01

2017年，國際糖尿病聯盟（IDF）發布的最新版糖尿病地圖顯示，全球已有4.25億MD患者，預計在2045年，人數將接近7億。國內調查數據顯示，我國20歲以上MD知曉率、治療率和控制率均較差[1]。合理飲食、正常運動、規范用藥、健康教育和血糖控制是臨床治療MD的綜合療法，其中規范用藥是血糖控制率的關鍵。用藥種類、劑量等不合理，不僅降糖作用不良，且可能會引發其它對機體有損傷的副總用。為提高MD患者用藥安全，筆者對常用口服型降糖藥物種類和注意事項作了總結。

1 常用藥物種類及特點

臨床中僅有少數早期MD患者可通過規范化綜合治療或手術等方式徹底治愈，但絕大多數患者需終身使用降糖藥物，其中多數通過口服降糖藥物控制血糖。常用口服降糖藥種類有磺酰脲類、雙胍類、噻唑烷二酮類和α糖苷酶抑制劑等。

1.1磺酰脲類

機體胰島β細胞內含有磺酰脲受體、鉀通道lk、鈣通道?；酋ｋ孱愃庍M入機體內，與相應受體結合，可通過阻斷鉀外流，增強鈣內流，從而增強胰島素釋放。同時，其還可通過促進胰島素識別受體，緩解胰島素抵抗，增強胰島素作用。該類藥物只適合與2型MD（T2DM）患者，且該類藥物可能會導致粒細胞減少，引發肝損傷和膽汁淤積性黃疸，引起低血壓，故合并嚴重肝腎損傷者禁用，老年人和輕度肝腎功能不全者可選擇短效型磺酰脲類藥物。

1.2雙胍類

可通過抑制肝糖原異生，降低葡萄糖輸出，促進葡萄糖代謝利用，增強靶組織對胰島素敏感性，發揮降糖、控制血糖的治療功效。常用雙胍類包括苯乙雙胍和二甲雙胍，前者對降糖控糖作用好，但副作用大，限制其臨床使用;后者對降糖作用相對弱，但安全性好，且很少出現低血糖，故是肥胖型T2DM首選藥物;非肥胖者選擇其與黃酰脲類連用，增強降糖作用。但年齡>65歲者、合并嚴重肝腎心功能不全、合并神經和視網膜病變、孕期和哺乳期期女性等禁用。

1.3噻唑烷二酮類

主要通過增強靶向組織對胰島素敏感性，改善機體胰島β細胞功能，降低機體胰島素抵抗作用，實現血糖長期調控。吡格列酮和羅格列酮是常用的噻唑烷二酮類，臨床耐受性好，安全性高?？膳c其它類型口服降糖藥物聯合使用，發揮協同降糖作用。但其存在加重心衰的可能，故對于心功能異常者需慎用或禁用;同時，使用該類降糖藥物會出現體重上升，這與機體體制分布改變及尿潴留有關。臨床常用藥物有格列吡嗪、格列苯脲、格列齊特等。

1.4 α糖苷酶抑制劑

通過抑制糖苷鍵水解，減少葡萄糖形成，降低餐后血糖，是當前MD診治指南中推薦使用的一線藥物[2]。常用種類有阿卡波糖。

2 注意事項

2.1 建立合并控糖目標

口服型降糖治療方案制定中，除考慮降糖效果外，還需考慮患者耐受性、經濟承受能力、用藥依賴性和安全性、慢性并發癥等綜合因素。MD患者關于強化血糖控制效果及安全性仍存在較大疑慮。英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）和糖尿病干預和并發癥流行病學研究（EDIC）等研究顯示，早期強化降糖可有效降低微血管、大血管病變，降低患者全因死亡風險，早期血糖達標具有明顯的長久益處。故，在MD治療中需要遵循個性化原則。

2.2 特殊人群用藥

①兒童T2MD患者：FDA指出口服型降糖藥物中的二甲雙胍可用于年齡>10歲的T2MD患兒。②孕婦：通常，妊娠期糖尿病治療原則為胰島素治療聯合生活方式干預。國外有資料顯示，妊娠期T2MD 可復用二甲雙胍或格列苯脲，但國內尚無明確推薦。③老年人群：老年群體機體臟器功能相對較低，故在選擇口服型降糖藥物時，應綜合考慮各種潛在問題[3]。治療中應優先考慮無低血糖性不良反應的降糖藥，避免選用降糖功效過猛的藥物。④腎功能異常：輕度腎功能異常者可部分選擇噻唑烷二酮類、α糖苷酶抑制劑和部分非黃酰脲類，但腎功能嚴重異常者需選擇注射胰島素。⑤合并心臟疾病? 采用增強胰島素分泌功能的降糖藥物時，可適當放寬治療目標，預防避免低血糖，心衰者避免使用噻唑烷二酮類藥物。⑥低體重、肥胖/超重：正常體重MD患者可依據指南選擇口服降糖藥物;低體重者可選擇磺酰脲類或直接注射胰島素治療。肥胖/超重者優先選擇二甲雙胍，同時需加強生活方式的干預。

2.3 依據高血糖類型用藥

在僅表現為餐后高血糖患者治療中，可選擇短效型磺酰脲、α糖苷酶抑制劑類和非磺酰脲類藥物。初始糖化血紅蛋白高于9%、空腹血糖高于13.9mmol/L者，可選擇注射胰島素進行強化治療，已消除葡萄糖對機體的毒害作用，待病情緩解后選擇合適口服型降糖藥物[4]。

2.4 注意用藥副作用

磺酰脲類常見副作用有惡心、腹瀉、腹痛，低血糖反應等，嚴重者可引發低血糖性腦病，故臨床應依據患者病情合理選擇用藥劑量，可從小劑量開始逐步遞加。雙胍類易引發腹瀉、食欲不振等胃腸道反應和乳酸中毒，若患者出現嚴重胃腸道反應，可將服藥時間調至餐前或餐后。噻唑烷二酮類耐受性相對較好，副作用少，常見有體重增加、腎功能異常、輕中度貧血，與二甲雙胍或磺酰脲聯合使用，貧血發生率高于單用。α糖苷酶抑制劑不被胃腸道吸收，故幾乎無全身性副作用，常見副作用為惡性、嘔吐、腸鳴等胃腸道反應，多數情況下減量使用或繼續服用癥狀可自行緩解。

參考文獻

[1] 陸偉江， 楊虹， 蒙曉宇，等. 廣西成年居民糖尿病患病率和知曉、治療及控制情況調查[J]. 中國慢性病預防與控制， 2018， 26（4）：250-253.

[2] 蔣升. 2017年ACP《2型糖尿病口服藥物治療臨床實踐指南》解讀[J]. 中國全科醫學， 2017， 20（33）：6-10+19.

[3] 李菲. 兩種胰島素聯合口服降糖藥物在老年2型糖尿病中的安全性及有效性[J]. 中國醫藥導報， 2015， 12（6）：95-98.

[4] 莢楊洋， 趙曉彤， 陳明衛，等. 應用不同序貫治療方案對新診斷2型糖尿病患者短期胰島素泵強化治療后胰島α細胞、β細胞功能的影響[J]. 中國糖尿病雜志， 2018， 26（2）：96-100.