針灸聯合常規藥物治療糖尿病足的臨床療效及對血清細胞因子水平的影響

王曾敏,周振宇

(1.沈陽市第七人民醫院,沈陽 110000;2.遼寧中醫藥大學,沈陽 110032)

糖尿病足為糖尿病嚴重并發癥,其發病主要是由于患者長期處于高血糖狀態,引發足部神經病變,導致大血管、微血管出現病變,使微循環出現動脈灌注不足而導致壞疽、潰瘍的發生[1-3],常常導致患者致死致殘,嚴重降低正常生活質量,并增加了巨大的經濟負擔[4-6]。糖尿病足的治療以應用抗生素、擴血管、代謝控制、活血化瘀為主[7-9],但療效并不顯著[10]。應用西醫治療并不能取得滿意療效,而運用中醫藥治療糖尿病足具有顯著的優勢,可增強患者心理健康,降低醫療費用,減輕疼痛[11-12]。針灸治療具有重復性高、經濟簡便等優點,為重要的中醫治療手段,在糖尿病治療中也起到滿意療效[13-15]。本研究在常規糖尿病足治療基礎上,應用針灸治療,探究其臨床療效與治療機制,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

收集于2016年2月至2018年9月期間在沈陽市第七人民醫院治療的糖尿病足患者 131例,符合納入標準的病例數共 100例,通過隨機數字表法分為對照組、觀察組,每組50例。觀察組男女比例為28/22;年齡 52～76歲,平均(56±11)歲;平均病程(11.65±2.51)年。對照組男女比例為 29/21;年齡 53～77歲,平均(55±10)歲;平均病程(12.41±2.87)年。兩組患者性別、年齡、病程比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究試驗已通過沈陽市第七人民醫院倫理委員會批準。

1.2 診斷標準

符合《中國糖尿病足診治指南》[16]《中國2型糖尿病防治指南》[17]中關于糖尿病足的診斷標準。①糖尿病病史;②糖尿病患者因下肢遠端神經異常和不同程度的血管病變導致的足部感染、潰瘍和(或)深層組織破壞;③按照美國Texas San Antonio大學Lavery等學者提出的Texas分級方法進行糖尿病足潰瘍及壞疽評估。滿足①和②即可診斷糖尿病足。

1.3 納入標準

①符合糖尿病、糖尿病足相關診斷標準;②年齡 18～80歲,性別不限;③中醫辨證屬于腎陽虛、血瘀、血虛證[18];④糖尿病足Texas分級0～2級者;⑤患者知情并簽署知情同意書。

1.4 排除標準

①合并其他糖尿病并發癥者;②非糖尿病引起的下肢動脈硬化病癥;③糖尿病足Texas分級為3級的患者;④處于妊娠期、哺乳期婦女;⑤患有嚴重肝、腎、心、腦功能障礙患者;⑥不能配合針灸治療者;⑦有其他重要臟器功能衰竭者。

1.5 剔除標準

①誤診或誤納的患者;②缺少檢測記錄患者;③服用影響試驗有效性和安全性評估藥物的患者;④不能全程接受治療者;⑤治療過程中出現嚴重暈針及不良反應事件者。

1.6 脫落標準

所有填寫知情同意書并進入試驗觀察后,退出試驗或沒有完成試驗的患者,均為脫落病例。

2 治療方法

2.1 對照組

采用常規藥物治療。應用胰島素(丹麥諾和諾德公司,國藥準字 S20020039)控制血糖,根據血糖檢測結果調整劑量;口服西洛他唑片(浙江大冢制藥有限公司,國藥準字H10960014),每次50 mg,每日2次。治療2個月。

2.2 觀察組

在對照組基礎上予以針灸治療。取八風、俠溪、解溪、太溪、太沖、昆侖、陰陵泉、申脈、三陰交、足三里,運用提插、捻轉行針手法,得氣后留針30 min。點燃艾條一端,在患處皮膚上約3～5 cm處進行施灸,每處持續約3～5 min,治療時間30 min。每周治療5次,治療2個月。

3 治療效果

3.1 觀察指標

3.1.1 血糖水平

比較治療前后兩組糖尿病足患者血糖水平,包括糖化血紅蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2 hPG)、空腹血糖(FPG)。采集患者治療前后晨起空腹靜脈血 4～8 mL,應用酶聯免疫吸附法檢測血清IGF-1、bFGF、VEGF水平。

3.1.2 創面變化情況

記錄治療前后兩組患者的瘡面面積大小(最大長度×最大寬度),并計算瘡面愈合率=[(治療前瘡面面積－治療后瘡面面積)/治療前瘡面面積]×100%。并記錄隨訪兩組患者瘡面愈合時間長短(開始治療與瘡面愈合率達到100%之間的時間)。

3.2 療效標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[18]中相關標準。

治愈:經治療下肢發涼、麻木、疼痛癥狀完全消失,創面愈合率達到90%以上。

顯效:下肢各項癥狀改善顯著,創面愈合率達到71%～90%。

有效:下肢各項癥狀有好轉,創面愈合率達到50%～70%。

無效:下肢各項癥狀無顯著改善,創面愈合率不足50%。

總有效率=[(治愈＋顯效＋有效)例數/總例數]×100%。

3.3 統計學方法

本研究獲得數據均采用 SPSS22.0統計學軟件分析處理。計數資料比較采用卡方檢驗;等級資料比較采用Mann-Whitney U檢驗;符合正態分布的計量資料用均數±標準差表示,組間比較應用獨立樣本t檢驗,組內比較應用配對樣本t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

3.4 治療結果

3.4.1 兩組臨床療效比較

經Mann-Whitney U檢驗,觀察組療效明顯優于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [例(%)]

3.4.2 兩組治療前后血糖水平比較

兩組治療前FPG、2 hPG、HbA1c水平比較差異無統計學意義(P＞0.05);兩組治療后FPG、2 hPG、HbA1c水平均較治療前顯著下降(P＜0.05);兩組治療后FPG、2 hPG、HbA1c水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血糖水平比較 ()

表2 兩組治療前后血糖水平比較 ()

注:與同組治療前比較1)P＜0.05

組別 例數 時間 FPG(mmol/L) 2 hPG(mmol/L) HbA1c(%)對照組 50 治療前 8.09±1.74 13.68±3.09 9.64±1.87治療后 5.73±0.811) 7.48±1.711) 6.52±1.281)觀察組 50 治療前 8.16±1.45 13.88±3.23 9.71±1.81治療后 5.56±0.681) 7.48±1.211) 6.41±1.381)

3.4.3 兩組治療前后血清細胞因子水平比較

兩組治療前血清IGF-1、bFGF、VEGF比較差異無統計學意義(P＞0.05);兩組治療后血清 bFGF水平顯著下降(P＜0.05),IGF-1、VEGF水平顯著提高(P＜0.05);觀察組治療后血清 bFGF水平明顯低于對照組(P＜0.05),血清IGF-1、VEGF水平顯著高于對照組(P＜0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后血清細胞因子水平比較 ()

表3 兩組治療前后血清細胞因子水平比較 ()

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數 時間 bFGF(μg/L) VEGF(ng/L) IGF-1(ng/mL)對照組 50 治療前 3.08±0.99 62.79±16.57 121.86±30.15治療后 1.96±0.531) 78.94±18.231) 150.93±29.351)觀察組 50 治療前 3.17±0.87 62.38±17.42 120.48±31.45治療后 1.24±0.351)2) 90.26±21.491)2) 175.06±25.391)2)

3.4.4 兩組患者瘡面愈合情況對比

觀察組患者瘡面愈合率明顯高于對照組,且瘡面愈合時間明顯低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。詳見表4。

表4 兩組瘡面愈合情況對比 ()

表4 兩組瘡面愈合情況對比 ()

注:與對照組比較1)P＜0.05

組別 例數 瘡面愈合率(%) 瘡面愈合時間(d)對照組 50 47.79±5.73 50.38±6.12觀察組 50 54.92±5.971) 42.12±5.241)

4 討論

隨著現代人們日常飲食規律、生活習慣的改變,糖尿病發病率正呈逐年上升趨勢。研究表明,大約 15%～26%糖尿病患者會出現糖尿病足等其他嚴重并發癥[19-20]。糖尿病足發病可分成混合性壞疽、干性壞疽、濕性壞疽3種類型。一旦發生糖尿病足,病情發展較為迅速,手術及藥物治療并不理想,所以糖尿病足的惡化常常導致糖尿病患者出現致死致殘,而常規治療的療效并不顯著。

糖尿病足歸屬于中醫學“痹證”范疇,其發病機理為消渴日久,導致氣陰耗傷,五臟六腑氣血陰陽虧虛,熱毒蘊積,日久化熱,造成骨枯肉腐[21-22]。因此中醫以養血溫陽、通絡活血為主要治則。針灸包括針刺、艾灸兩部分,為重要的中醫治療手段,通過腧穴經絡的傳導作用對全身病變進行治療[23-24]。涌泉穴為腎經首選穴位,可起到通經活絡、調理脾胃等作用;足三里為胃經合穴,解溪為胃經經穴,兩穴聯合可起到益胃健脾、養陰補氣的功效;昆侖為膀胱經穴,申脈為八脈交會穴,兩穴聯合可起到清熱利濕的功效;三陰交為交會穴,可健脾補腎、養陰補氣;陰陵泉為脾經合穴,可以解毒利濕、燥濕健脾;太溪為腎經腧穴,可養陰補腎;俠溪為膽經腧穴,太沖為肝經腧穴,均可利膽疏肝;八風為奇穴,可祛風通絡、活血化瘀。各穴相合,共奏活血化瘀、清熱解毒、養陰補氣的功效,符合糖尿病足的發病特點[25]。艾葉,性味辛、苦、溫,辛散苦燥,氣味芳香,艾灸可起到祛寒濕、止冷痛、散結消腫、活絡通經、調理氣血的功效。研究證實,艾灸可以對微循環代謝起到改善調節作用,還可以調節血液流變學指標的代謝水平,起到活血化瘀的功效。本研究結果表明,觀察組瘡面愈合情況、治療總有效率均優于對照組,提示針灸聯合常規藥物治療可以明顯促進瘡面愈合,提高治療糖尿病足的臨床療效。

VEGF為體內重要的促進血管生成的細胞因子,能與相關受體特異性結合,促進內皮細胞進行有絲分裂,從而對新血管腔的形成產生促進作用[26]。IGF-1具有促進肌細胞增殖分裂,降低血糖,促進體內神經細胞生長,進而調節病變處血管形成,為重要的機體內生長因子[27]。研究顯示,與正常人群相比,糖尿病足患者血清IGF-1、VEGF水平顯著下降[28]。體內骨髓細胞為分泌bFGF細胞因子的主要場所,可以促進多種細胞進行有絲分裂,對新生血管形成及側支循環的建立均有刺激作用,還對平滑肌細胞的增生有促進作用,會引起血管堵塞及內膜增生[29]。FPG能夠反映患者空腹血糖狀況,2 hPG能夠反映患者餐后2 h血糖狀況,HbA1c能夠反映患者近期2個月血糖整體水平狀況[30]。本研究結果證實,經過胰島素、西洛他唑片治療后,兩組患者FPG、2 hPG、HbA1c水平較治療前得到了明顯改善,治療后兩組間FPG、2 hPG、HbA1c水平比較無顯著差異。說明胰島素、西洛他唑片等常規西藥對患者血糖具有較好的控制效果,觀察組對患者血糖的影響作用不甚明顯。治療前兩組患者IGF-1、bFGF、VEGF比較差異無統計學意義,兩組治療后 bFGF水平顯著下降,IGF-1、VEGF水平顯著提高,且觀察組變化更明顯;其促進瘡面愈合的作用機制可能為針灸聯合常規藥物治療可以對糖尿病足患者體內的 IGF-1、bFGF、VEGF表達水平進行調節,從而起到治療作用。

綜上所述,針灸聯合常規藥物治療糖尿病足可顯著提高臨床療效,縮短瘡面愈合時間,同時能夠通過調節血清IGF-1、bFGF、VEGF水平對糖尿病足起到有效的治療效果。