白血病抑制因子及其受體 在胎兒宮內生長受限胎盤組織中的表達及臨床意義

馮鈺玲，奚慶華*

（1.南通市婦幼保健院產科，江蘇 南通 226000； 2.南通大學附屬醫院婦產科，江蘇 南通 226000）

胎兒生長受限是指孕婦在受多種因素影響下導致腹內胎兒無法獲得生長所需要的營養而弱化正常的生長潛能的疾病，主要表現為胎兒在出生以后體重較正常胎齡兒體重低百分之十，部分胎兒會因為成長的受限出現身體的畸形、甚至部分兒童還會使腦神經的發育受到影響進而表現為智力低下[1]，這類兒童在成年以后患心血管疾病與代謝疾病的可能性也會增加，所以預防胎兒出現生長受限對改善兒童的身體素質，提升未來我國人口質量有重大意義。胎兒生長受限的的發病因素眾多，但是可主要分為兩大類：一是胎盤結構發育不良，主要病癥有胎盤淺著床、子宮螺旋動脈異常以及絨毛結構發育不良等等[2]；另一類則是胎盤功能的缺陷，主要有胎盤供血不足、滋養細胞表面受體蛋白表達缺陷等等影響母體與胎兒之間的物質交換。白細胞抑制因子是一種白細胞介素-6家族種屬的一種糖蛋白類細胞因子，因其能夠抑制小鼠M1型的白細胞而得名，可因為表達部位（細胞或組織）的不同而表現出較大的生物活性差異，在與其受體結合后形成復合物激活絡氨酸激酶，同時磷酸化下游信號分子發揮對靶位的抑制作用[3]。在本次研究中，我們擬探討白血病抑制因子及其受體在胎兒宮內生長受限患者的胎盤組織中的表達及其意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本項研究起于2017年6月，止于2019年6月，納入此期間內就診于我院的正常足月妊娠患者40例為對照組，胎兒宮內生長受限的患者30例為觀察組，對照組患者年齡（27.54±3.61）歲，平均孕次為（1.17±0.82）次；新生兒平均胎齡為（40.11±1.23）周；新生兒平均出生體重為（3438±205）g；觀察組患者年齡（27.49±3.57）歲，平均孕次為（1.15±0.79）次；新生兒平均胎齡為（40.42±1.29）周；新生兒平均出生體重為（3011±143）g；患者的基礎資料可以比較。

納入標準：（1）患者屬成年人，年齡必須大于18歲；（2）患者及家屬軍同期參與研究；（3）患者均無嚴重的臟器功能不全；（4）患者此次人身為單胎；（5）正常足月妊娠組：患者經B超檢查后，胎兒大小確與妊娠周數相同；（6）宮內生長受限組：在胎兒娩出后比較患兒體重是否低于同孕齡胎兒體重的第10百分位數，進而判定患者是否出現了宮內生長受限。

1.2 研究方法

胎盤組織的獲取：患者在分娩的30分鐘以內，取患者胎盤中心區域部位（避開發生鈣化或是梗死的區域）的組織進行切割，再用無菌的PBS液洗去胎盤上母體的血液，10%甲醛固定組織，石蠟包埋，切片待行免疫組化染色。

指標的檢測：兩種因子的檢測采用SABC免疫組化法，石蠟包埋的組織切片，脫蠟，水化，修復，3%過氧化氫，滅活，一抗4℃過夜，PBS沖洗，二抗孵育15 min,顯色，蘇木素復染，封片后觀察。過程中的步驟均按照試劑盒說明書進行。

1.3 觀察指標

檢測不同組患者胎盤組織中白血病抑制因子及其受體的表達情況。

1.4 統計學處理

此次研究運用SPSS 20.00系統處理研究數據。

2 結 果

2.1 不同組患者胎盤組織中白血病抑制因子及其受體的表達

對照組患者的胎盤組織中白血病抑制因子及其受體的表達陽性率分別為95.0%與90.0%；而觀察組患者的胎盤組織中白血病抑制因子及其受體的表達陽性率分別為16.7%與16.7%，均低于對照組患者，差異有意義（P＜0.05）。見表1、表2。

表1 不同組患者胎盤組織中白血病抑制因子的表達

表2 不同組患者胎盤組織中白血病抑制因子受體的表達

3 討 論

有數據指出胎兒生長受限在發展中國家中的發生率是發達國家的6倍左右，其中我國的發病率為6.4%左右[4]，多種因素能夠促成胎兒生長受限的發生，包括母體因素、臍帶因素與胎盤因素等等，鑒于胎盤在母體與胎兒營養物質交換中的重要作用，“人類胎盤計劃”于2014年由美國提出想通過從胎盤入手探討胎兒生長受限的發病機制。胎盤功能不全時，代償減少肝臟的血流以供給心、腦，當胎盤功能恢復時恢復肝臟的正常供血，有研究認為胎盤的血管的內皮細胞功能或是胎兒生長受限過程中的重要一環，而白細胞生長抑制因子已被認為參與了內皮細胞的損傷過程；胎盤中的滋養細胞的二次遷移受阻，纖維素沉積以使胎盤血液灌注不夠或是滋養細胞與蛻膜細胞的凋亡也是胎兒生長受限的重要原因。

正常妊娠的維持需要螺旋小動脈重塑自身的生理特性，即滋養細胞于蛻膜化的子宮內膜貼附，同時復合螺旋小動脈達到血管，此時滋養細胞就可以在子宮內浸潤，逐漸取代內皮細胞使血流處于一種低阻力的狀態從而增加血流，保證母體與胎兒之間的營養的交換[5]。目前有研究認為白血病抑制因子也是確保正常妊娠的必備物質之一，在Golla JP等學者的研究中，在大鼠敲除白血病抑制因子基因后，大鼠以內的滋養細胞生成減少；但是在向大鼠注入外源白血病抑制因子后大鼠后恢復了正常的妊娠狀態。而我們的研究也顯示白血病抑制因子在對照組與觀察組的陽性表達分別為95.0%與16.7%，而其受體表達分別為90.0%與16.7%，這提示我們白血病抑制因子及其受體水平的下降或與胎兒生長受限存在關系。