曲美他嗪聯合氯沙坦對心力衰竭患者BNP、NE水平及心功能的影響

楊 帥 楊澤慧

(1.天津市南開區向陽路街社區衛生服務中心 天津 300111；2.天津中醫藥大學 天津 301617)

心衰又叫心力衰竭，是指患者由于心臟功能障礙，無法將靜脈回血量完全排出心臟，致使患者動脈灌注血量少、靜脈阻塞，患者心臟出現的異常，此種疾病主要表現為腔靜脈、肺淤血。臨床治療以藥物為主，曲美他嗪屬于抗心絞痛心血管藥物，氟沙坦是抗高血壓藥物，屬于血管緊張素II受體拮抗劑(AIIA)類[1]。本次研究旨在探討曲美他嗪聯合氯沙坦對心力衰竭患者血漿腦鈉肽(BNP)、去甲腎上腺素(NE)水平及左心室射血分數(LVEF)的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經我院醫學倫理委員會批準，選擇2017年5月～2019年5月我院收治的心力衰竭患者128例作為研究對象，隨機分為對照組與觀察組，每組64例。其中對照組男33例，女31例；年齡45～77歲，平均年齡(56.28±6.24)歲；病程2～8年，平均病程(5.37±1.52)年。觀察組男32例，女32例；年齡45～78歲，平均年齡(57.31±5.92)歲；病程3～8年，平均病程(5.42±1.49)年。比較兩組患者一般資料，差異無統計學意義(P>0.05)，可對比。

1.2 入選標準

(1)納入標準：①均診斷符合《2014年中國心力衰竭診斷治療指南》[2]標準；②對本研究藥物無過敏史；③患者及家屬均知情，并簽署同意書。(2)排除標準：①伴有心腎功能異常；②精神疾病患者；③惡性腫瘤患者。

1.3 方法

對照組給予鹽酸曲美他嗪片(江蘇吳中醫藥集團有限公司蘇州制藥廠，國藥準字H20073709，規格：20mg)口服治療，20mg/次，3次/d。觀察組在對照組基礎上增加氯沙坦鉀片(揚子江藥業集團四川海蓉藥業有限公司，國藥準字H20133120，規格：0.1g)口服治療，50mg/次，1次/d。兩組患者均治療60d。

1.4 評價指標

(1)對兩組患者血漿BNP、NE濃度分別于治療前、治療60d后進行測定。采用天津市蘭博實驗儀器設備有限公司，8800高壓二元液相色譜系統，使用電化學法測定血漿NE濃度；采集兩組患者空腹靜脈血5mL，采用深圳微點生物技術有限公司型號為M101-091004測定儀及配套試劑盒，使用免疫熒光法測定血漿BNP濃度。(2)分別于治療前、治療2個月后采集患者空腹靜脈血5mL，采用武漢明德生物公司CF10快速免疫分析儀檢測NT-proBNP；通過心臟彩超測定LVEF指標。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 BNP、NE水平

兩組患者NE、BNP水平治療前比較，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組患者治療后NE、BNP水平均下降，且與對照組比較，觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

組別NEBNP治療前治療后治療前治療后對照組(n=64)486.58±47.36327.27±18.46a1024.33±153.61506.17±81.23a觀察組(n=64)494.36±42.49225.86±12.28a1018.17±157.53312.65±61.72at0.97836.5910.22415.175P0.3300.0000.8230.000

注：a與同組治療前相比，P<0.05。

2.2 LVEF指數

兩組患者LVEF指數治療前比較，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組患者LVEF指數治療后均升高，且與對照組比較，觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

組別治療前治療后tP對照組(n=64)31.34±4.1133.27±4.162.6400.001觀察組(n=64)31.26±4.0241.01±5.0512.0840.000t0.1119.464P0.9120.000

3 討論

心力衰竭分為右、左心衰竭，右心衰竭臨床患者表現為下肢水腫、惡心、嘔吐、食欲不振、飲水與排尿分離等現象，常見發病原因是由于左心衰竭所產生的肺動脈高壓及肺阻性充血。左心衰竭臨床患者表現為呼吸困難、疲倦及乏力，之處為勞動時發生呼吸困難，后演變為休息時發生呼吸困難，左心衰竭發病多因左心負荷過度或受到損傷，導致左心室血流受阻；心力衰竭患者臨床治療包括基本治療及誘因的控制及預防，一般治療從心臟減輕負荷、心室增加排血、患者體內鈉和水的控制等方面著手[3-4]。

本研究結果顯示，兩組患者BNP、NE水平治療后均明顯下降，且與對照組相比，觀察組明顯低于對照組，LVEF指數較治療前升高，且觀察組變化幅度大于對照組，表明曲美他嗪聯合氯沙坦治療心力衰竭患者效果顯著，能夠降低患者BNP、NE水平，提高心功能LVEF指數。曲美他嗪是一種哌嗪類衍生物，口服給藥后吸收迅速，2h內可達到血漿峰濃度，重復給藥后，24～36h達到穩態濃度，并在整個治療中較穩定[5]。通過保護細胞能量代謝從而抑制ATP水平的降低，保證離子泵功能及透膜鈉流運轉，以達到維持穩定的細胞內環境的目的[6]。相關研究顯示，曲美他嗪可增加儲存冠脈血流，運動誘發的缺血的延遲發生，限制快速波動的血壓，降低心絞痛發生的頻率、硝酸甘油的消耗量[7]。氯沙坦口服吸收迅速，0.5～1h達到血藥峰值濃度，在肝臟經細胞色素P450酶代謝，形成產物E-3174，其具有藥理活性，且活性比母體強約15～30倍，與蛋白質結合率達99%，半衰期為6～9h，進一步持久加強降壓作用[8]。血管緊張素II是人體內調節血壓的關鍵性激素，氟沙坦能夠阻斷血管緊張素II，從而阻斷循環及由血管緊張素Ⅱ所導致的局部組織中動脈血管的收縮、增加交感神經興奮，壓力感受器敏感，強力和持續性降低血壓，使收縮壓和舒張壓下降；同時也能減輕左心室肥厚，抑制心肌細胞增生，延遲或逆轉心肌重構，改善左室功能，對血糖、血脂代謝無不利影響[9]。此外，還具有腎血流動力改善作用，可使腎血管阻力減輕，對出球小動脈選擇性的擴張，使腎小球內壓力及蛋白尿降低，腎血流量和腎小球濾過率增加，特別對糖尿病腎病的惡化有逆轉作用。為評估氯沙坦在改善高血壓、心衰患者的生存率、降低致殘率方面的治療效果，已開展包括OPTIMAAL(科素亞心肌梗塞后研究)、LIFE(科素亞治療高血壓生存率研究)一系列大規模研究[10]。

綜上所述，曲美他嗪聯合氯沙坦治療心力衰竭患者效果較好，能明顯降低患者BNP、NE水平，提高心功能LVEF指數，值得臨床推廣使用。