美托洛爾和曲美他嗪聯合治療冠心病心力衰竭的臨床療效分析

張艷芳

（昆明市晉寧區新街中心衛生院內科，云南 昆明 650200）

冠心病是目前臨床中十分常見的心臟病類型，為冠狀動脈管腔變窄或徹底閉塞，流經此處的血流量不足所引起的心肌機能障礙和（或）器質性病變[1]。由于冠心病發病早期缺乏特異性癥狀表現，隨著病情的遷延容易發生多種合并癥，如心力衰竭等，使得患者生存質量及預后急劇下降。針對冠心病心力衰竭的治療以緩解充血和（或）心輸出量降低產生的不適癥狀、維持機體正常血容量、去除誘發因素、服用抗心力衰竭藥物等為主[2]。曲美他嗪以及美托洛爾為臨床中治療該病癥的常用藥物，在冠心病心力衰竭發病率逐年升高的大背景下探討以上兩種藥物聯合應用取得的臨床療效無疑能夠為患者提供更為優質的醫療服務。為分析美托洛爾和曲美他嗪聯合治療冠心病心力衰竭的臨床療效，本次研究內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以等距隨機抽樣法將我院2018年1月～2019年1月收治的105例冠心病心力衰竭患者分為美托洛爾組、曲美他嗪組、聯合組各35例。美托洛爾組中男17例、女18例；年齡64歲～77歲，平均年齡（70.20±1.22）歲；冠心病病程2.5年～10年，平均冠心病病程（6.10±1.02）年；美國紐約心臟病協會心功能分級：Ⅱ級11例、Ⅲ級24例。曲美他嗪組中男20例、女15例；年齡65歲～76歲，平均年齡（70.17±1.25）歲；冠心病病程3年～10年，平均冠心病病程（6.14±1.07）年；美國紐約心臟病協會心功能分級：Ⅱ級10例、Ⅲ級25例。聯合組中男18例、女17例；年齡62歲～78歲，平均年齡（70.22±1.25）歲；冠心病病程2.5年～10.5年，平均冠心病病程（6.12±1.00）年；美國紐約心臟病協會心功能分級：Ⅱ級12例、Ⅲ級23例。納入標準：（1）確診為冠心病心力衰竭且分型為慢性者；（2）無美托洛爾和（或）曲美他嗪過敏史或禁忌者；（3）冠心病心力衰竭患者和（或）家屬如實掌握此次研究方案內容。排除標準：（1）美國紐約心臟病協會心功能分級Ⅳ級者；（2）病情危重，患者家屬放棄治療者；（3）服用過影響臨床療效的藥物者。三組冠心病心力衰竭患者一般資料間無統計學差異（P＞0.05），符合隨機分組比對要求。

1.2 方法

三組患者均接受常規治療，根據患者實際情況開放靜脈通路輸液糾正水電解質紊亂、氧療、鎮靜、利尿、β受體阻滯劑、血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑、正性肌力藥、抗血小板等治療[3]。曲美他嗪組口服鹽酸曲美他嗪片（施維雅＜天津＞制藥有限公司，國藥準字H20055465）治療，每次20 mg，每天3次，餐時服用。美托洛爾組口服酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32025391）治療，初始劑量每次6.25 mg，每天2次，根據病情調整至每天50 mg～100 mg，每天2次。聯合組采取美托洛爾和曲美他嗪聯合治療，方案同前兩組。以上三組均連續給藥6個月。

1.3 觀察指標

取總有效率、不良反應發生率、心功能、心肌重塑指標對三組臨床療效進行評價，其中不良反應包括腹瀉、皮疹、嗜睡；心功能為左室射血分數；心肌重塑指標包括左心室收縮末期內徑、左心室舒張末期內徑。心功能、心肌重塑指標于治療前及治療結束后利用美國GE公司生產的Voluson 730 Pro V 彩色多普勒超聲診斷儀測定。

1.4 療效判定標準

依據治療前后心功能測定結果制定療效判定標準如下：顯效：治療后左室射血分數較治療前提高20%以上；有效：治療后左室射血分數較治療前提高10%以上；無效：治療后左室射血分數較治療前提高10%以下；總有效率（%）=顯效率＋有效率。

1.5 統計學處理

采用SPSS 22.0統計軟件進行處理，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，多組間以F檢驗，組間以獨立t檢驗，組內以配對t檢驗，計數資料采用（%）表示，以x2檢驗，等級資料以Z檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 三組總有效率比較

見表1。

表1 三組總有效率比較[n(%)]

2.2 三組心功能、心肌重塑指標比較

見表2。

表2 三組心功能、心肌重塑指標比較（±s）

表2 三組心功能、心肌重塑指標比較（±s）

注：與曲美他嗪組相比，*P＞0.05；與曲美他嗪組、美托洛爾組相比，△P＞0.05；與治療前相比，#P＜0.05

組別 左室射血分數（%） 左心室收縮末期內徑（mm） 左心室舒張末期內徑（mm）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后曲美他嗪組（n=35） 37.64±1.06 48.82±1.58# 60.27±1.03 47.40±1.18# 64.88±1.12 45.10±1.12#美托洛爾組（n=35） 37.70±1.11 48.85±1.55*# 60.30±1.05 47.45±1.15*# 64.90±1.15 45.11±1.10*#聯合組（n=35） 37.67±1.09 52.48±1.52△# 60.29±1.09 42.88±1.12△# 64.91±1.17 42.02±1.08△#

2.3 三組不良反應發生率比較

見表3。

表3 三組不良反應發生率比較[n(%)]

3 討 論

冠心病心力衰竭包括急性及慢性兩種但臨床中尤為慢性常見。隨著冠心病病程時間的延長，患者心肌細胞持續受損而喪失原有生理活性，使得心肌纖維化，引起左心室重構，造成方式擴張[4]。目前臨床針對冠心病心力衰竭的治療除了阻斷神經激素的激活以及減輕心臟充血情形外，還需要實施積極的二級預防治療，包括穩定粥樣動脈硬化斑塊、提高血流量、糾正血管內皮功能障礙等。美托洛爾為臨床中常用的β腎上腺受體阻滯劑，常被用于治療心律失常、心絞痛以及高血壓，進入患者體內后能夠特異性的與β1腎上腺受體結合，糾正腎素-血管緊張素-醛固酮系統異常、抑制交感神經興奮程度、下調兒茶酚胺水平以降低血管的劇烈收縮，降低心肌耗氧量，維持心肌功能的正常運轉以提高心臟血供[5]。此外美托洛爾還能夠有效降低外周血管阻力，提高心肌電穩定性，大幅降低心臟后負荷并提高β1腎上腺受體含量，抑制兒茶酚胺對心肌組織形成的不良刺激，有助于逆轉心室重塑。曲美他嗪為3-酮酰輔酶A硫解酶抑制劑，能夠抑制血液中游離脂肪酸的氧化反應，提高葡萄糖氧化效率以增加三磷酸腺苷含量，優化心肌能量代謝，提高心肌功能。同時該藥物還能夠為代謝性心肌細胞提供強有力的保護作用，解除心肌細胞內鈣離子、鈉離子超載，使得乳酸利用率得到有效提高，心肌細胞產生的酮體數量大幅降低，消除酸中毒帶來的不良影響。此外，曲美他嗪同樣可以發揮出降低心臟后負荷的作用，降低心肌耗氧量，維持心肌供氧平衡。將美托洛爾、曲美他嗪聯合應用于冠心病心力衰竭治療中無疑能夠充分發揮出協同作用，進一步改善心肌功能、降低心臟后負荷，提高臨床治療效果。

李楊等[6]通過Meta分析得出曲美他嗪和美托洛爾聯用取得的總有效率（OR：4.50，95%CI：2.77～7.28，P＜0.05）、左室射血分數改善效果（OR：6.88，95%CI：5.65～8.11，P＜0.05）均優于美托洛爾單用。本次研究證實，無論是聯合組還是曲美他嗪組、美托洛爾組治療后心功能、心肌重塑指標均較治療前明顯改善，但聯合組取得的改善效果較其余兩組更佳，曲美他嗪組、美托洛爾組取得的效果相當。在總有效率比較上，美托洛爾組、曲美他嗪組數值相當但均小于聯合組，而不良反應發生率相接近。由此結果可知，在冠心病心力衰竭治療中美托洛爾聯合曲美他嗪取得的臨床療效優于各藥物單用，而兩種藥物治療效果相當。以上結果與已有報道基本相吻合，但與之不同的是每次研究采取隨機分組的方式對比了美托洛爾、曲美他嗪、美托洛爾聯合曲美他嗪取得的臨床療效，使得所得結果更具說服力，成為本次研究的創新之所在。

綜上所述，在冠心病心力衰竭治療中美托洛爾和曲美他嗪聯合應用療效更佳且不良反應發生率低，可作為優選用藥方案推廣使用。