小兒高同型半胱氨酸血癥的臨床病因分布研究

孟 紅

（內蒙古自治區婦幼保健院 兒內科，內蒙古 呼和浩特 010020）

高同型半胱氨酸血癥為常染色體隱形遺傳病，發病率低，約為1/344000，主要與胱硫醚β合成酶缺陷或缺乏密切相關，患者多表現為顯著的眼部異常、骨質疏松，以及后期血栓栓塞性疾病、過早嚴重動脈粥樣硬化等疾病。該病為成年人心血管疾病主要致病因子，目前檢測、預防手段相比較過去而言顯示出較大的改善，但在兒童疾病控制及相關研究方面相對滯后[1]。在本文中，筆者選取我院兒科50例高同型半胱氨酸血癥小兒患者樣本用于本次研究，旨在探討臨床病因分布。詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院兒科在2017年1月～2019年10月期間收治的50例高同型半胱氨酸血癥小兒患者臨床資料用于本次研究，男性26例、女性24例，年齡范圍為22 d～14歲，平均年齡為(5.5±1.0)歲；新生兒12例、22 d～1歲10例、1～2歲8例、3～5歲10例、5～15歲10例。

1.2 方法

清晨空腹取2 ml靜脈血，離心獲得血清，于零下20℃冷凍保存，采用美國貝克曼庫爾特公司生產的全自動生化分析儀(UniCel DxC 800)進行上機檢測，于12 h完成；用中生北控生物科技公司生產的同型半胱氨酸檢測試劑盒進行循環酶法檢測。血樣檢測均由經過培訓的專業人員進行操作，將每批樣品中的高、低值質控物留存。按照標準，以4.8～15.0 μmol/L為正常兒童血清同型半胱氨酸含量，超出即表示為高同型半胱氨酸血癥。

2 結 果

臨床結果顯示，本次50例小兒高同型半胱氨酸病因按分布由高到低排列依次為巨幼紅細胞性貧血、維生素B12缺乏、兒童肥胖癥、癲癇、營養不良、智力低下以及甲狀腺功能減退癥幾方面。相關數據如表1所示。

表1 50例小兒高同型半胱氨酸血癥患者臨床病因分布統計

3 討 論

同型半胱氨酸是蛋氨酸中間產物，為非必須氨基酸，其70%多以結合型存在于血漿中，其余30%為還原型與游離型，通常所指的總同型半胱氨酸是指上述三者的總和。正常情況下，總同型半胱氨酸均能夠在維生素B6、B12、甜菜堿、葉酸等作用下進行轉硫化、再甲基化。然而，臨床很多因素會影響同型半胱氨酸水平的轉化，如營養缺乏、遺傳因素等等[2]。其中，營養缺乏因素如缺乏維生素B6、B12、葉酸等，這些均為同型半胱氨酸代謝過程中不可或缺的因子，能夠對于胱硫醚β合酶、亞甲基四氫葉酸還原酶的活性以及合成過程產生關鍵性影響，促使同型半胱氨酸在體內不斷增加，形成高同型半胱氨酸血癥。遺傳因素中甲基丙二酸尿癥合并同型半胱氨酸血癥在兒童期間最為常見，也成為甲基丙二酸尿癥患兒重要生化類型之一，作為一種典型的有機酸代謝病，主要與先天輔酶維生素B12、甲基丙二酰輔酶缺陷密切相關，且當前共發現7種亞型，是典型的常染色體隱形遺傳病[3]。此外，小部分成年后發病的患者可能由早期維生素B12代謝異并長此以往累計所致，患者一旦患有該病，則很難治愈。

按照年齡階段，患兒發病類型可分為＜1歲(早發期)、1歲至成年(晚發期)。在本文中，筆者收集我院在2017年1月～2019年10月期間收治的50例22 d～14歲年齡段的確診為高同型半胱氨酸血癥的小兒患者臨床資料，對于患兒既往病癥進行總結，從而對于小兒高同型半胱氨酸血癥的臨床病因分布進行探討。其中，早發期22例、晚發期28例。在檢測過程中，由于患兒高蛋白飲食會增加同型半胱氨酸水平，故要在清晨空腹檢測相對準確。結果顯示，小兒患者中伴隨巨幼紅細胞性貧血、維生素B12缺乏、兒童肥胖癥、癲癇、營養不良、智力低下、甲狀腺功能減退癥等病癥。

值得注意的是，在我們日常生活中，通過將食物高溫加熱后進食，能夠嚴重影響食物中維生素B6、維生素B12以及葉酸等的流失，鑒于這三種因素與同型半胱氨酸的代謝過程密切相關，故會顯著影響高同型半胱氨酸血癥的發生幾率。這一方面問題主要與成年患者高同型半胱氨酸血癥的發生幾率呈顯著相關，而對于兒童群體來講，肥胖、咖啡因的過量攝入以及缺乏運動等等，都是引發同型半胱氨酸血癥的因素。相關研究表明，兒童肥胖為小兒高同型半胱氨酸血癥發生方面發揮了不可忽略的因素，本次臨床研究結果也明確的表明了這一點。此外，腎臟功能代謝不全能夠通過影響同型半胱氨酸代謝能力而對于患者體內含硫氨基酸的正常代謝排出，增加同型半胱氨酸代謝含量。此外，由于動物蛋白體內甲硫氨酸水平相對較高，故大量、長期攝入也會致使同型半胱氨酸水平。

基于上述研究，高同型半胱氨酸血癥臨床治療主要包括相應的臨床治療，以及早期對于維生素B6、維生素B12以及葉酸的補充。同時，由于兒童可塑性相對較強，故早診斷早治療是提升患兒治愈幾率的唯一途徑。

綜上所述，臨床針對小兒高同型半胱氨酸血癥臨床病因分布的相關研究對于及時早期及時科學的安排小兒飲食，優化機體素質，從而降低高同型半胱氨酸血癥的發生幾率非常有益，對于保障小兒正常發育十分關鍵，值得在臨床深入研究并充分重視。