加味導(dǎo)痰湯改善肝郁痰濕型PCOS 患者焦慮抑郁指數(shù)的臨床療效觀察

陳莉，王賽莉，陳琰，羅莉

(江蘇省泰州市中醫(yī)院婦科，江蘇 泰州）

0 引言

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一種臨床表現(xiàn)高度異質(zhì)性，以稀發(fā)排卵或無(wú)排卵、高雄激素血癥和卵巢多囊樣變?yōu)橹饕卣鞯膵D科生殖內(nèi)分泌紊亂性疾病，約占生育期女性的5%～10%，其中75%患者合并不孕[1]。因其存在脂質(zhì)代謝異常、2 型糖尿病、子宮內(nèi)膜癌和心腦血管病等遠(yuǎn)期并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響了患者的身心健康和生活質(zhì)量。精神心理因素也成為PCOS 發(fā)病的原因之一[2-3]。

本文章從焦慮、抑郁角度對(duì)PCOS 患者進(jìn)行調(diào)查，并以加味導(dǎo)痰湯治療進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，著重觀察其在改善患者焦慮抑郁相關(guān)因素方面的作用，并分析其焦慮抑郁狀況發(fā)生的相關(guān)因素。期望為制定預(yù)防和減輕PCOS 對(duì)患者焦慮、抑郁情緒影響的相關(guān)措施提供依據(jù)，并探討中醫(yī)藥治療PCOS 整體調(diào)節(jié)的優(yōu)勢(shì)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2015 年7 月至2019 年1 月在江蘇省泰州市中醫(yī)院婦科就診的肝郁痰濕型PCOS 的患者60 例。按照非隨機(jī)對(duì)照觀察法分為中藥治療組（加味導(dǎo)痰湯）32 例和西藥對(duì)照組（二甲雙胍合達(dá)英-35）28 例。患者年齡為18-35 歲之間，平均年齡28.13±3.92歲。病程為24-66 月之間，平均病程42.55±9.12 月。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

PCOS 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2003 年5 月歐洲人類生殖與胚胎協(xié)會(huì)（ESHRE）和美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)會(huì) （ASRM）荷蘭鹿特丹專家會(huì)議推薦的標(biāo)準(zhǔn)[4]以及2016 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌學(xué)組結(jié)合中國(guó)國(guó)情達(dá)成的多囊卵巢綜合征的診斷和治療專家共識(shí)[5]：

（1）稀發(fā)排卵和（或）無(wú)排卵；（2）臨床和（或）生化指標(biāo)提示存在高雄激素血癥；（3）B 超顯示多囊卵巢：一側(cè)或雙側(cè)卵巢中有12 個(gè)以上直徑為2-9mm（橫徑與縱徑的平均值）的卵泡，和（或）卵巢體積≥10mL{V（mL）＝0.5×長(zhǎng)（cm）×寬（cm）×厚（cm）}；

以上具備任意兩個(gè)或三個(gè)者診斷為PCOS。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2002 年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（試行）中、《中藥新藥治療血瘀證的臨床研究指導(dǎo)原則》制訂肝郁痰濕型診斷標(biāo)準(zhǔn)：月經(jīng)停閉；月經(jīng)提前、延后或先后不定期；婚久不孕。形體肥胖；胸悶泛惡或白帶多而粘膩；胃納不佳，食后腹脹或大便溏泄；情志失暢。舌淡暗有齒痕或舌淡胖有齒痕；苔厚膩；脈弦滑。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合西醫(yī)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）其他原因所致的高雄激素血癥：如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫(kù)欣（cushing）綜合征等[4]；（2）其他引起排卵障礙的疾病：如高泌乳素血癥，卵巢早衰，垂體或下丘腦性閉經(jīng)以及甲狀腺功能異常等[4]；（3）近三個(gè)月內(nèi)使用激素類藥物者；（4）不能配合治療及參與調(diào)查者。

1.3 藥物

加味導(dǎo)痰湯由蒼術(shù)15g，香附9g，膽南星6g，茯苓12g，陳皮9g，白術(shù)9g，川芎9g，紅花6g，巴戟天15g，白芍15g 等14 味藥物組成。達(dá)英-35（Diane-35，藥物名：炔雌醇環(huán)丙孕酮片），規(guī)格2.035mg/片。二甲雙胍（metformin，商品名：格華止，），規(guī)格500mg/片。

1.4 治療方法

中藥組：辨證施治，采取疏肝解郁活血，健脾化痰通絡(luò)中藥（加味導(dǎo)痰湯），早晚各一次，水煎服，治療三個(gè)月經(jīng)周期為一個(gè)療程。西藥組：于月經(jīng)或撤退性出血后周期服用達(dá)英-35 及二甲雙胍500mg tid，治療三個(gè)月經(jīng)周期為一療程。

1.5 焦慮、抑郁自評(píng)量表得分（選取國(guó)際上廣泛使用，具有權(quán)威性的評(píng)估量表）

（1） 焦慮自評(píng)量表（Self-Rating Anxiety Scale，SAS）[6-7]

此“焦慮自評(píng)量表”根據(jù)是華裔學(xué)者Zung 于1971 年編制的“焦慮自評(píng)量表（Self-Rating Anxiety Scale，SAS）。該評(píng)分表可以準(zhǔn)確而迅速地反映伴有焦慮傾向的被試者的主觀感受，是目前國(guó)際上常用的焦慮自評(píng)測(cè)量工具之一。

（2）抑郁自評(píng)量表（Self-rating depression scale，SDS）[6-9]

此“抑郁自評(píng)量表”（Self-rating depression scale，SDS），可以相當(dāng)直觀地反映伴有抑郁癥狀的患者的主觀感受，是目前國(guó)際上常用的抑郁自評(píng)測(cè)量工具之一。王向東等人在全國(guó)范圍內(nèi)對(duì)一般人群焦慮情況進(jìn)行普查，得出了中國(guó)地區(qū)焦慮評(píng)分常模為29.78±0.46（n=1158）[6]，抑郁評(píng)分常模為33.46±8.58（n=1340）[6]。

1.6 觀察方法

除臨床療效觀察外，治療前后填寫焦慮、抑郁評(píng)分量表。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

治療前后數(shù)據(jù)選用t 檢驗(yàn)比較。應(yīng)用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.8 療效標(biāo)準(zhǔn)

焦慮、抑郁評(píng)分量表參照中國(guó)地區(qū)評(píng)分常模進(jìn)行判定。

2 研究結(jié)果

全部收集病例數(shù)為70 例，均符合診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)。其中5 人因無(wú)法堅(jiān)持治療而脫落，5 例因化驗(yàn)單部分缺如脫落，最終中藥治療組患者32 例，西藥對(duì)照組患者28 例，全部完成至少1 個(gè)療程治療。

3 治療結(jié)果

3.1 焦慮，抑郁相關(guān)評(píng)分

（1）焦慮評(píng)分（見(jiàn)表1，表2）

治療前后分別對(duì)納入病例共60 例進(jìn)行焦慮自評(píng)表評(píng)分，并對(duì)其數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估。

表1 治療前后兩組焦慮評(píng)分比較

表2 中西藥治療后組間焦慮評(píng)分比較

認(rèn)為兩組病人治療后焦慮評(píng)分值均有顯著性降低，且中藥組治療相比對(duì)照組更有優(yōu)勢(shì)。

（2）抑郁評(píng)分（見(jiàn)表3，表4）

表3 治療前后兩組抑郁評(píng)分比較

表4 中西藥治療后組間抑郁評(píng)分比較

中藥組病人治療后抑郁評(píng)分值顯著性降低，而對(duì)照組抑郁評(píng)分降低無(wú)顯著性。

因此可認(rèn)為，中藥組治療后患者在焦慮抑郁方面評(píng)分均值均顯著性降低，中藥治療在此方面具有一定改善作用，而對(duì)照組患者僅在焦慮評(píng)分方面評(píng)分均值有所降低，且療效不如中藥組顯著，在抑郁方面無(wú)明顯改善作用。

4 討論與分析

多囊卵巢綜合征是一種臨床表現(xiàn)高度異質(zhì)性，以稀發(fā)排卵或無(wú)排卵、高雄激素血癥和卵巢多囊樣變?yōu)橹饕卣鞯膵D科生殖內(nèi)分泌紊亂性疾病。

中醫(yī)學(xué)對(duì)于PCOS 無(wú)專門記載，但根據(jù)其臨床癥狀可列入月經(jīng)病及不孕癥的范疇。經(jīng)臨床觀察發(fā)現(xiàn)，PCOS 患者以肝郁脾虛痰凝為主要病機(jī)，治療當(dāng)疏肝健脾，化痰利水促排為主。肝藏血主疏泄，婦人以血為根本，若素性憂郁，或七情內(nèi)傷均易傷及肝木，影響肝的正常功能，沖任受損則易導(dǎo)致婦產(chǎn)科諸病。

蒼附導(dǎo)痰湯為主方加味治療所創(chuàng)立的加味導(dǎo)痰湯在治療肝郁痰濕型PCOS 患者方面確有療效。加味導(dǎo)痰湯由蒼術(shù)，香附，膽南星，茯苓，陳皮，白術(shù)，川芎，紅花，巴戟天，白芍，丹參，烏藥，月季花，益母草組成。其主藥蒼術(shù)、陳皮、南星燥濕健脾化痰，痰濕得排，則胞絡(luò)胞脈瘀阻得解。川芎，香附行氣解郁，《本草綱目》曰：“芎藭，血中氣藥也，肝苦急以辛補(bǔ)之，故血虛者宜之；辛以散之，故氣郁者宜之。”再助以白術(shù)、茯苓健脾益氣、化生營(yíng)血，實(shí)土以御木侮，巴戟天補(bǔ)腎中之水火，白芍養(yǎng)血合營(yíng)柔肝，促進(jìn)卵泡發(fā)育，并可防止化濕利水而傷陰；紅花活血通經(jīng)；諸藥合用，燥濕化痰，疏肝木，健脾土，則痰濕得化，肝郁得疏。許多臨床研究也表明[10]，疏肝健脾化痰中藥可以改善PCOS 患者內(nèi)分泌紊亂狀態(tài)，從而改善其臨床癥狀。

本研究的所有病例樣本中，治療前焦慮評(píng)分平均值為33.93±3.02 分，高于中國(guó)常模29.78±0.46 分[6]。治療前抑郁評(píng)分平均值為34.73±2.90 分，高于中國(guó)常模33.46±8.58[6]。由此表明，PCOS 患者在心理精神狀況方面并無(wú)病理異常，但較常人受影響較大，說(shuō)明PCOS 患者在治療前與常人比較心理精神狀況存在負(fù)面影響。以上結(jié)論在Melissa J[11]， Eggerd S[12]等人的研究者也得到了證實(shí)。兩組患者治療前后相比，焦慮評(píng)分方面均有顯著性降低（P＜0.01 或P＜0.05），且中藥組療效優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明中藥在改善患者焦慮情緒方面具有優(yōu)勢(shì)性。抑郁評(píng)分方面中藥組患者抑郁評(píng)分顯著降低（P＜0.01），而西藥對(duì)照組抑郁評(píng)分無(wú)明顯改善（P＞0.05），表明中藥組在改善患者抑郁情緒方面有顯著療效，而對(duì)照組則無(wú)此療效，考慮盡管患者月經(jīng)等情況有所緩解，但仍不能改善其對(duì)疾病以及遠(yuǎn)期并發(fā)癥的恐懼。于文亞[14]等研究表明，疏肝化痰中藥可以改善抑郁癥患者局部腦區(qū)的血流灌注，從而改善抑郁癥表現(xiàn)。從本研究結(jié)論中，我們也不難發(fā)現(xiàn)，中藥治療在改善患者的心理健康評(píng)分療效均較對(duì)照組顯著，也進(jìn)一步印證了Hahn[13]等人的理論，治療后對(duì)心理健康方面的影響較生理方面大。

5 展望

將焦慮抑郁相關(guān)評(píng)分引進(jìn)中醫(yī)藥治療PCOS 的療效評(píng)價(jià)體系，可在一定程度上體現(xiàn)中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢(shì)所在。中醫(yī)作為“實(shí)踐-經(jīng)驗(yàn)”醫(yī)學(xué)，治療疾病方面的出發(fā)點(diǎn)都是改善患者生活質(zhì)量，治療患者的外在癥狀及主觀感受，不同于西醫(yī)學(xué)的將焦點(diǎn)過(guò)多放置在實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的改善。中醫(yī)講究辨證論治，天人合一，重視整體，綜合考慮了人體的各個(gè)系統(tǒng)的機(jī)能，從多環(huán)節(jié)進(jìn)行整體調(diào)節(jié)，并且考慮到了自然界，社會(huì)對(duì)患者的影響，利用中藥多成分、多靶點(diǎn)、多途徑的特點(diǎn)，對(duì)疾病的癥狀、病人的心理、生理狀態(tài)等心理精神相關(guān)方面都有較大的改善。這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的“對(duì)抗治療”完全不同，如果單比較實(shí)驗(yàn)室等微觀指標(biāo)，中醫(yī)藥的自身優(yōu)勢(shì)難以得到體現(xiàn)，將心理精神健康評(píng)價(jià)引入疾病評(píng)價(jià)之中，可以體現(xiàn)出中醫(yī)藥的治療優(yōu)勢(shì)，有助于發(fā)展祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，也將會(huì)成為弘揚(yáng)祖國(guó)醫(yī)學(xué)、推廣其走向全世界的一個(gè)切入點(diǎn)。