烏司他丁+抗感染治療對膿毒癥患者血液感染指標的臨床影響研究

馬韜 唐銘 薛曉艷

【摘 要】目的：分析膿毒癥患者中烏司他丁+抗感染治療的應用效果及臨床價值。方法：將我院收治的210例膿毒癥患者按照抽簽法將其分為治療組和常規組，各105例，比較兩組干預后的CRP水平。結果：治療3、7天，較之常規組，干預組的CRP水平低（P<0.05）;治療后，常規組的白細胞、血清降鈣素原水平較治前低（P<0.05）;較之治療前，干預組治療后的白細胞、血清降鈣素原水平低（P<0.05）;治療后，治療組的白細胞、血清降鈣素原水平低（P<0.05）。結論：給予膿毒癥患者烏司他丁+抗感染治療，能夠降低感染指標，縮短抗感染療程，改善疾病的預后情況。

【關鍵詞】膿毒癥;烏司他丁;抗感染治療;血液感染指標

Abstract： objective： To analyze the effect and clinical value of ulinastatin plus anti infective therapy in patients with sepsis. Methods： 210 patients with sepsis in our hospital were divided into two groups according to the method of drawing lots： the treatment group and the routine group， 105 cases in each group. Results： the CRP level of the intervention group was lower than that of the conventional group （P < 0.05） at 3 and 7 days after treatment; the level of leukocyte and serum procalcitonin in the conventional group was lower than that before treatment （P < 0.05）; the level of leukocyte and serum procalcitonin in the intervention group was lower than that before treatment （P < 0.05）; the level of leukocyte and serum procalcitonin in the treatment group was lower than that before treatment （P < 0.05）. Conclusion： the treatment of ulinastatin plus anti infection can reduce the infection index， shorten the course of anti infection and improve the prognosis of the disease.

Keywords： sepsis; Ulinastatin; anti infection treatment; blood infection index

【中圖分類號】R543【文獻標識碼】B【文章編號】1672-3783（2020）04-12--01

膿毒癥指的是感染引起的全身炎癥反應綜合征，嚴重者可發生嚴重膿毒癥、膿毒性休克，近些年來人口老年齡化，侵入性的醫療手段、腫瘤發病率的上升，也相繼增加了膿毒癥的發病率，該疾病的死亡率較高[1]。該疾病發生后臨床表現為病原體（革蘭氏陰性桿菌、革蘭氏陽性桿菌、真菌等）產物進入血液循環后，致使器官發生中毒性反應，可以使得機體的應答隨著感染加劇而失去控制。因此患有膿毒癥的患者應該要積極治療，以便于恢復改善身體情況。有研究指出[2]，抗感染治療聯合烏司他丁在治療膿毒癥中的效果較好，能夠明顯使患者的抗感染療程縮短。本文就抗感染治療聯合烏司他丁的治療效果研究如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院收治的210例膿毒癥患者作為研究對象，收治的年限為2018年1月至2018年12月。按照抽簽的方式將其等分為常規組與治療組。治療組中，男、女分別為18、15例;年齡23～70歲，平均（41.23±2.10）歲。常規組中，男、女分別為17、16例;年齡22～70歲，平均（40.89±2.11）歲。將兩組的基線資料進行對比，無差異（P>0.05）。本研究通過北京大學航天臨床醫學院倫理委員會批準通過，入組的患者及家屬知情同意并簽字。納入標準：患者如何美國危重癥學會對于膿毒癥的診斷標準;根據Sepsis3.0的診斷標準對感染或可疑感染的患者進行qSOFA評分，即收縮壓（systolic blood pressure，SBP）≤100 mmHg（1mmHg=0.133 kPa），呼吸頻率（respiratoryrate，RR）≥22次/min，格拉斯哥昏迷評分（Glasgow coma score，GCS）≤13分，出現兩項或兩項以上陽性時可診斷為膿毒癥，診斷由兩名主治醫師進行審核。

排除標準：患者經判斷生命周期少于2周;患者感染病毒;患者進行過器官移植，患者有自身免疫性疾病;患者患有病毒性肝炎;患者對本研究中的藥物過敏。

1.2 方法 兩組患者入院后均進行血培養，之后根據患者的情況進行針對性的基礎治療，如吸氧、液體補充等。入院當天兩組均給予經驗性抗感染治療，且根據血培養結果調整抗感染治療藥物，以改善低灌注治療。在3小時內輸入30 ml/kg的晶體溶液，完成復蘇之后進行血流動力學狀態監測。治療組在常規組的基礎上，給予廣東天普生化醫藥股份有限公司生產的注射用烏司他丁（批準文號：國藥準字：H19990134）靜脈推注，用藥方法：藥物劑量10萬單位，每天3次。兩組均連續治療7天，且根據患者的病情適當延長。

1.3 觀察指標（1）觀察并分析兩組治療后的CRP水平，包括治療當天、治療3、7天后的結果。正常情況下健康人中的CRP水平低于5 mg/L，當受到細菌或者是病毒感染后，其濃度迅速升高，因此在臨床上具有一定的診斷價值。（2）對比兩組治療前、后白細胞以及血清降鈣素原的水平。

1.4 統計學分析

用SPSS22.0進行數據分析，計量資料（兩組治療后的CRP水平、白細胞水平、血清降鈣素原對比）（）、計數資料（兩組患者的基本資料進行對比）行t檢驗、 檢驗對比。三組計量資料比較用F表示。P<0.05表示有差異。

2 結果

2.1 比較兩組干預后的CRP水平 兩組治療當天的CRP水平相比無差異（P>0.05）;兩組治療3、7天的CRP水平均低于治療前（P<0.05）;治療3、7天，較之常規組組，干預組的CRP水平低（P<0.05）。見圖1和表1。

2.2 對比兩組治療前、后的白細胞以及血清降鈣素原的水平 經分析，兩組干預前的白細胞、血清降鈣素原水平相比無差異（P>0.05）;治療后，常規組的白細胞、血清降鈣素原水平較治前低（P<0.05）;較之治療前，干預組治療后的白細胞、血清降鈣素原水平低（P<0.05）;治療后，治療組的白細胞、血清降鈣素原水平低（P<0.05）。表2。

3 討論

膿毒血癥的新定義中強調宿主對感染的反應失調，致使器官產生損害，繼而發生生命危險，新的定義中強調宿主感染后內部環境的失調，且存在的致命性風險，也提示著病理機制更加復雜[3]。在疾病的治療中，強調個體化治療與規范化治療有著相同重要的地位，且對于感染者而言，積極有效地治療能夠防止疾病惡化，避免發展成膿毒癥休克。患者來院后便進行血培養，持續根據病情的發展監測血液指標[4]。

烏司他丁屬于蛋白酶抑制劑，是由143個氨基酸構成，于成年男性的尿液存在，可以抑制多種酶的活性，進而對其進行降解，比如對絲氨酸蛋白酶的抑制作用等。烏司他丁有較為穩定的溶酶體膜，將心肌因子抑制，進而將氧自由基清除，也可以將炎癥介質的釋放抑制，將TNF-α的分泌、翻譯加以抑制，使其較少釋放，再將炎癥介質、細胞因子以及白細胞之間的惡性循環阻斷，能夠很好的控制炎癥的釋放[5-6]。本文在抗感染治療的基礎上，加以烏司他丁聯合治療，取得了效果的成效，研究結果顯示：兩組治療3、7天的CRP水平均低于治療前（P<0.05）;較之常規組，干預組的CRP水平低（P<0.05），當機體收到病毒侵襲后，如急性炎癥等，CRP水平在致病后6至8小時開始升高，待病情平穩后含量迅速下降，因此對于膿毒癥患者，進行CRP水平的監測具有一定診斷價值。

CRP是一種急性相蛋白，健康人中的該水平較低，當人體受到微生物等侵襲之后，可在數小時后產生急性期反應蛋白，該種蛋白與肺炎球菌C多糖體超反應。該物質合成于肝細胞（在IL6、IL2、TNF刺激下合成，炎癥局部侵襲也會產生該物質），存在于人體的腦脊液、胸腹水以及血清中。當急性炎癥干擾后在體內每天的合成超過1克，引發了侵入細胞的吞噬以及免疫調節作用，結合配體、使得補體被激活，進而調理吞噬功能，使得外源性配體物質或者內源性配體物質被清除，進而表現出炎癥反應。

血清降鈣素原是一種糖蛋白，由116個氨基酸組成，該指標在健康人中局限于肺部以及甲狀腺的神經內分泌細胞中，但是當機體受到大量的細菌感染，或者是在膿毒血癥的狀態下，該機體的器官、組織中均有大量的血清降鈣素原被合成且被釋放出來，從而進入血液循環系統，因此該指標對細菌的敏感性較高，當機體感染時，該指標迅速上升，其對細菌有著較高的特異性以及敏感性，而且與機體感染細菌的濃度有著正比例關系。研究結果顯示：經分析，早期膿毒癥休克、嚴重膿毒癥、膿毒癥休克的白細胞、血清降鈣素原水平相比有差異（P<0.05），通過研究可知，患者的病情越重，則該指標數值越大;白細胞是臨床中常用的一種監測機體感染的指標，當機體受到細菌等侵害后，白細胞水平迅速升高，但是該指標不具有敏感性以及特異性，且當患者被細菌嚴重侵害時，白細胞指數并未發生太大的變化，因此在膿毒性癥的診斷中不建議該指標單獨應用。

研究顯示經過烏司他丁聯合抗感染治療后血清降鈣素原與白細胞水平迅速下降，研究結果顯示：經分析，治療后，治療組的白細胞、血清降鈣素原水平低（P<0.05），當機體被細菌感染后，PCT被大量合成以及釋放，而該數值的升高與機體感染的嚴重程度有著正相關性，尤其是在膿毒癥的情況下，該指標可在3至6小時迅速增長，且半衰期持續25至30個小時，而且該水平也可以較好的反應治療效果。

烏司他丁可以清除體內的自由基以及對炎癥的釋放作用加以抑制，進而可以改善機體的免疫狀態，也能夠防止蛋白代謝的異常，機體具有一定的抵抗能力，進而抵抗細菌的進一步侵擾，當進一步用藥后，炎癥因子等被抑制，甚至是消滅，患者癥狀改善明顯，則PCT、CRP、白細胞水平均會下降。有研究指出，PCT作為一種判定炎性因子的指標，具有較好的靈敏度、特異度，可以作為早期診斷的依據，而且當PCT水平大幅度升高時，則提示患者的預后效果一般[7]。

綜上所述：烏司他丁聯合抗感染治療在膿毒癥患者中的應用效果較好，有效縮短了抗感染療程，也有助于改善疾病的預后情況。

參考文獻

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