刺玫果泡騰片制劑工藝研究

翟春梅 孟祥瑛 秦 蓁 付敬菊 孟永海（通訊作者）

（黑龍江中醫藥大學實驗實訓中心，黑龍江哈爾濱150040）

刺玫果又名傘花薔薇（Rosa maximowicziana Regel），是薔薇科小灌木，廣泛分布于黑龍江、吉林等地，其果實可食用，藥用價值較高，極具開發潛力，民間大量采食或用于泡茶、泡酒等，有“維生素記錄保持者”之稱。野生資源無任何污染，營養豐富，具有明顯的提高免疫力、改善人體疲勞和壯陽等保健功能，具有廣闊的開發前景[1]。

本實驗以刺玫果為主藥，采用正交試驗法篩選出最適宜的輔料配比，以蘆丁為標準品研究刺玫果泡騰片的配方及壓片工藝，為實現其工業化生產提供實驗依據。

1 材料與儀器

1.1 材料：刺枚果浸膏粉（自制），蘆丁標準品（153-18-4），乙醇，甲醇，聚乙二醇 6000，糖分，淀粉，糊精，乳糖，硬脂酸鎂（食品級原料）。

1.2 儀器：高效液相色譜儀（Agilent 1260美國）；電子天平（BT224S）；電熱恒溫鼓風干燥箱（DHG-9145A）；超聲波清洗器（AS20500BDT）；全自動實驗型壓片機（JZP-60）。

2 刺玫果泡騰片的制劑工藝研究

2.1 片劑制備方法的選擇：經過預實驗，對照了濕法制顆粒壓片法與粉末直接壓片法，實驗表明濕法制顆粒壓片法載藥量低，并比較粉末直接壓片法作為制備方法更可行。

2.2 片重的確定：由于此產品的適用群體較為廣泛，其中包括兒童，為了方便控制兒童的用量，故片重應定在0.7g每片。兒童每次服用1片，成人服用2片。

2.3 基本工藝流程：干浸膏粉末+稀釋劑+酸源+碳源+矯味劑+潤滑劑→研磨混合均勻→過篩→直接壓片。

2.4 輔料的選擇

2.4.1 稀釋劑的選擇：常用的稀釋劑有淀粉、糊精、乳糖、糖粉、甘露醇等，詳見表1。

2.4.2 潤滑劑的選擇：潤滑劑中，聚乙二醇水溶性較好，具有良好的潤滑作用，常用于改善泡騰片中不溶性輔料的性質，詳見表2。

表1 刺玫果泡騰片稀釋劑選擇

表2 刺玫果泡騰片稀釋劑選擇

2.4.3 泡騰崩解劑的選擇：本文對檸檬酸、蘋果酸，碳酸氫鈉、碳酸鈉進行了系統研究。實驗結果表明，使用檸檬酸/蘋果酸（1∶1）作為酸源，碳酸鈉/碳酸氫鈉（1∶9）作為碳源較為適宜。

2.4.4 矯味劑的選擇：本制劑已選擇使用乳糖和甘露醇配比作為稀釋劑，并且泡騰崩解劑中的檸檬酸和蘋果酸也具有一定的矯味作用，所以只需加入適宜的芳香矯味劑以提高制劑的口感，最終選用陳皮香精作為矯味劑較適宜。

2.5 單因素考察輔料的用量和配比

2.5.1 泡騰崩解劑中酸源和碳源比例的確定：通過對泡騰片配比研究對產氣量和溶液pH的影響最終確定酸源為檸檬酸/蘋果酸（1∶1），碳源為碳酸鈉/碳酸氫鈉（1∶9），選擇碳源：酸源為 1∶1.4 發泡量最多，pH也較適宜。

2.5.2 潤滑劑聚乙二醇6000用量的確定：根據片劑表面光滑程度和崩解和溶出效果考察了聚乙二醇6000的2%，4%和6%含量最終確定加入4%的聚乙二醇6000作為潤滑劑較為適宜[2-3]。

2.6 正交試驗確定原料和輔料的用量和配比：篩選出合適的輔料后，通過正交試驗法優選出刺玫果干浸膏粉與稀釋劑的配比、酸源的含量及矯味劑的含量，以泡騰后溶液的感官評審進行評定。評定指標和比重分別是刺玫果風味占30%、甜味占20%、酸味占20%、澀味占20%。

通過對正交試驗結果分析，可以看出，影響刺玫果泡騰片的因素主次順序為：A＞B＞C，重要程度比較就是干浸膏與稀釋劑的配比＞酸源的含量＞矯味劑的含量。由此可知，刺玫果泡騰片最佳制備工藝為：A3B2C3，即干浸膏與稀釋劑的配比為3：1，蘋果酸/檸檬酸（1∶1）的含量為 30%，矯味劑陳皮香精的含量為5%。

3 結果

3.1 處方結果：刺玫果干浸膏粉30%，乳糖/甘露醇（10∶1）10%，蘋果酸/檸檬酸（1∶1）30%，碳酸鈉/碳酸氫鈉（1∶9）21.4%，陳皮香精5%，聚乙二醇 4%。

3.2 質量檢測結果

3.2.1 總黃酮含量測定：對照品溶液的配制：精密稱取蘆丁對照品，得到濃度為0.20mg/mL的對照品溶液[4]。標準曲線的繪制：取對照品液0.5，1.0，2.0，3.0，4.0，5.0，6.0mL 于 25mL 容量瓶里，加入 5%NaNO2液1.0mL后混搖均勻，之后加入10%Al（NO3）液1.0mL后混搖均勻，然后加入4%NaOH液10.0mL，最后用蒸餾水定容到25mL后搖均勻，等15min，在505nm處測吸光度A，以A為縱坐標，C（mg/mL）為橫坐標，繪出標準曲線，得到回歸方程式y=7.6381x+0.0099，R2=0.9992。樣品溶液的配制：取刺玫果泡騰片若干，粉碎至細粉狀態，過100目篩網，精密稱取1g，用蒸餾水定容到100mL的容量瓶里，用移液槍精密取1mL到25mL容量瓶里，按上述方法依次加入NaNO2溶液、Al（NO3）溶液、NaOH溶液、蒸餾水，最終得到樣品溶液。總黃酮含量的測定：取得適量的樣品液在505nm處測吸光度，帶入標準曲線，再經過計算，可以得到刺玫果泡騰片的總黃酮含量是5.99%。

3.2.2 外觀檢查：本刺玫果泡騰片為淡棕色片，色澤均勻，表面完整光潔，氣芳香[5]。

3.2.3 硬度和脆碎度檢查：按照中國藥典2015年版第四部通則的要求，對刺枚果泡騰片進行了相關檢查符合標準。

3.2.4 片重差異：取20片刺玫果泡騰片，已確定標示片重為0.7g，檢測結果符合標準[6]。

3.2.5 崩解時限：取1片刺玫果泡騰片置于燒杯中，燒杯內盛有200mL水，水溫為15～25℃，當停止冒氣泡時，片劑應完全溶解在水中，不能殘留聚集的顆粒物，計算從泡騰片放入到完全崩解為止的時間，完全符合標準。