復方海蛇膠囊輔助治療老年癡呆癥療效及對患者血清炎癥介質、AngⅡ、CGRP 表達的影響

王徐樂 嚴 莉 莫 瑛 陳英剛

老年癡呆癥又稱為阿爾茨海默病，是一種老年人群中常見的神經功能退行性疾病，具有發病隱匿、病情慢性進展、病程長等臨床特點，及早干預治療以減慢疾病的進展是目前臨床治療的主要方式[1-2]。復方海蛇膠囊是一種海洋生物制品，目前多用于改善年齡相關的記憶力障礙，應用安全有效[3]。本研究探討復方海蛇膠囊輔助治療老年癡呆癥療效及對患者血清炎癥介質、血管緊張素Ⅱ（Angiotensin Ⅱ，AngⅡ）、降鈣素基因相關肽（Calcitonin gene related eptide，CGRP）表達的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017 年1 月—2018 年12 月浙江省金華市第二醫院收治的老年癡呆癥患者82例作為研究對象，其中男46 例，女36 例，年齡（71.28±7.42）歲，病程（3.28±0.93）年。按照隨機數字表法將患者隨機分為觀察組42 例，對照組40 例。本研究已通過醫院倫理委員會審核。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）符合《精神障礙診斷與統計手冊》中老年癡呆癥相關診斷標準[4]；（2）參照臨床癡呆分級評定量表（CDR）[5]，患者病情為輕度或中度；（3）年齡≥60 歲；（4）患者家屬監督患者堅持服藥；（5）家屬簽署知情同意書。排除標準：（1）由于其他原發性疾病導致的繼發性老年癡呆癥；（2）近6 個月內服用其他相關治療藥物患者；（3）合并心、肝、腎等機體重要器官及血液系統嚴重性疾病患者；（4）由于受刺激而發生精神異常患者；（5）有腦外傷或腦部手術患者。

1.3 方法 對照組給予復方吡拉西坦腦蛋白水解物片（白求恩醫科大學制藥廠二分廠，規格：每片含吡拉西坦0.2g，批號20 161219）口服，1 次3 片，1 天3 次；觀察組在對照組基礎上給予復方海蛇膠囊（浙江杭康藥業有限公司，規格：0.3g，批號20 160817）口服，1 次3 粒，1 天3 次。兩組患者均連續治療6 個月。

1.4 觀察指標（1）分別于治療前后采用長谷川癡呆量表（HDS）[6]分析患者癡呆情況，HDS 評分越高表示患者康復狀況越佳；采用簡易智力狀態檢查量表（MMSE）[7]分析患者智力狀況，MMSE 評分越高表示患者智力恢復越好；采用日常生活能力量表（ADL）[8]分析患者日常生活能力變化情況，ADL 評分越低表示患者日常生活能力恢復越好。（2）檢測兩組患者治療前后血清炎癥介質白介素-18（inter-leukin-18，IL-18）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、干擾素-γ（Interferon-γ，IFN-γ）以及AngII、CGRP 水平變化，IL-18、TNF-α、IFN-γ、AngⅡ采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測，CGRP 采用放射免疫法檢測，檢測均嚴格按照試劑盒使用說明書進行。（3）觀察并比較兩組患者治療期間不良反應發生情況。

1.5 臨床療效比較 參照《中醫病癥診斷療效標準》[9]，顯著進步：MMSE 評分上升＞20%；進步：MMSE評分上升10%～20%；無效：MMSE 評分上升＜10%；總有效率=（顯著進步例數+進步例數）/總例數×100%。

1.6 統計學方法 應用SPSS 22.0 統計軟件，符合正態分布的計量資料采用均數±標準差表示，比較采用t 檢驗；計數資料采用百分率表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組老年癡呆癥患者一般資料比較 觀察組42 例中男25 例，女17 例；年齡（72.41±8.34）歲；病程（3.10±0.79）年；病情輕度19 例，中度23 例；合并高血壓13 例（30.95%），糖尿病9 例（21.43%），高血脂11 例（26.19%），冠心病6 例（14.29%）。對照組40 例中男21 例，女19 例；年齡（70.96±7.01）歲；病程（3.41±0.99）年；病情輕度17 例，中度23 例，合并高血壓15 例（37.50%），糖尿病8 例（20.00%），高血脂14 例（35.00%），冠心病3 例（7.50%）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組老年癡呆癥患者治療前后HDS、MMSE 及ADL 評分比較 治療前，兩組患者HDS、MMSE 及ADL 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。與治療前比較，治療后兩組患者HDS、MMSE 評分均升高（P均＜0.05），兩組ADL 評分降低（P 均＜0.05），治療后觀察組HDS、MMSE 評分顯著高于對照組（P 均＜0.05），ADL 評分顯著低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組老年癡呆癥患者HDS、MMSE 及ADL 評分比較（分，±s）

表1 兩組老年癡呆癥患者HDS、MMSE 及ADL 評分比較（分，±s）

注：對照組給予復方吡拉西坦腦蛋白水解物片；觀察組在對照組基礎上給予復方海蛇膠囊；HDS 為長谷川癡呆量表；MMSE 為簡易智力狀態檢查量表；ADL 為日常生活能力量表；與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

2.3 兩組老年癡呆癥患者治療前后血清炎癥因子、AngⅡ、CGRP 比較 治療前，兩組患者血清IL-18、TNF-α、INF-γ、AngⅡ以及CGRP 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后兩組患者血清IL-18、TNF-α、INF-γ、AngⅡ均降低（P 均＜0.05），CGRP 較治療前升高（P 均＜0.05），治療后觀察組患者血清IL-18、TNF-α、INF-γ、AngⅡ顯著低于對照組（P 均＜0.05），CGRP 顯著高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組老年癡呆癥患者血清炎癥因子、AngⅡ、CGRP 比較（±s）

表2 兩組老年癡呆癥患者血清炎癥因子、AngⅡ、CGRP 比較（±s）

注：對照組給予復方吡拉西坦腦蛋白水解物片；觀察組在對照組基礎上給予復方海蛇膠囊；IL-18 為白介素-18；TNF-α 為腫瘤壞死因子-α；INF-γ 為干擾素-γ；AngⅡ為血管緊張素Ⅱ；CGRP 為降鈣素基因相關肽；與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

2.4 兩組老年癡呆癥患者臨床療效比較 觀察組臨床治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組老年癡呆癥患者臨床療效比較[例（%）]

2.5 不良反應 兩組患者治療期間均未發生藥物相關不良反應。

3 討論

目前臨床多采取改善腦循環藥物治療老年癡呆癥，吡拉西坦是此類藥物的代表之一，作為一種γ-氨基丁酸環狀衍生物，可有效促進神經元ATP 的合成，有助于患者腦循環的改善[10]。復方吡拉西坦腦蛋白水解物是在原來吡拉西坦基礎上，以動物腦組織作為原料，通過現代生物給予提取出的蛋白質水解產物，服用后更易于吸收且更容易通過血腦屏障[11]。復方海蛇膠囊是半環海蛇與玉足海參等經生物工程技術制成的一種純天然生物制品，藥理學研究顯示，復方海蛇膠囊可明顯增加大腦中乙酰膽堿及超氧化物歧化酶含量，降低過氧化脂質以及谷氨酸水平，從而改變認知功能及記憶功能[12]。

老年癡呆癥患者疾病進展中神經元損傷與炎癥反應具有著密切聯系。研究顯示，炎癥反應的過度激活可直接造成神經元損傷[13]。IL-18、TNF-α 以及IFN-γ 均是具有促炎活性的炎癥細胞因子，由多種炎癥細胞合成分泌，可通過血腦屏障進入中樞神經系統并促進β-淀粉樣蛋白生成和堆積，從而影響神經元功能[14]。本研究結果顯示，觀察組患者血清炎癥介質降低程度顯著優于對照組（P＜0.05）。提示復方海蛇膠囊可有效降低機體炎癥介質，減輕炎癥反應的過度激活，從而有助于神經元保護，促進疾病的康復。AngⅡ可抑制皮質中乙酰膽堿的釋放，同時也參與到機體神經炎癥反應而影響腦神經功能[15]。CGRP是腦組織中的一種神經肽，主要參與機體氧自由基以及同型半胱氨酸等神經毒性物質的清除，從而延緩老年癡呆癥患者的神經元損傷[16]。本研究結果顯示，觀察組患者AngⅡ降低程度及CGRP 升高程度均顯著優于對照組（P<0.05）。進一步提示復方海蛇膠囊對老年癡呆癥患者疾病治療作用可能與抑制神經炎癥反應、促進神經毒性物質清除而保護神經元有關。本研究中，觀察組患者臨床療效優于對照組（P<0.05），且觀察組患者HDS、MMSE 及ADL 評分改善情況顯著優于對照組（P<0.05）。提示復方海蛇膠囊可有效促進老年癡呆癥患者臨床康復，改善患者認知功能及日常生活能力。

綜上所述，復方海蛇膠囊輔助治療老年癡呆癥可有效促進患者臨床療效的提高，改善患者認知功能及日常生活能力，其作用可能與減輕神經炎癥反應、促進神經毒性物質清除等有關。