慎防這些藥物升高血糖

張寶華

年逾花甲的于老伯患糖尿病8年。他平時注意合理飲食，按時服用降糖藥治療，血糖一直控制得不錯。最近，他因患帶狀皰疹到醫(yī)院就診，皮膚科醫(yī)師建議用地塞米松治療。于老伯謹遵醫(yī)囑按時服藥，幾天后，帶狀皰疹雖然下去了，但卻發(fā)現(xiàn)原本控制得很好的血糖又升高了。自己在家測量血糖，空腹血糖競高達13毫摩爾/升。于是他又到內(nèi)分泌科就診。醫(yī)生詳細詢問病史，分析認為血糖飆升的罪魁禍?zhǔn)资堑厝姿伞：推つw科醫(yī)生協(xié)商后，叮囑他立即停用地塞米松，改用其他抗病毒和營養(yǎng)神經(jīng)的藥物。隨后，于老伯的帶狀皰疹和血糖都得到了很好的控制。

地塞米松為什么會使血糖升高呢？在治療其他疾病時，還有哪些藥物可能會影響血糖水平呢？

激素類藥物除了于老伯用的地塞米松，還有潑尼松、氫化可的松、醋酸可的松、強的松、抗炎松等糖皮質(zhì)激素，常用于治療風(fēng)濕病、血液性疾病，以及嚴重的皮膚過敏、藥物過敏等。另外，腎病綜合征、慢性阻塞性肺病、急性眼病等，也需要大劑量糖皮質(zhì)激素沖擊治療。這些藥物直接作用于肝糖原、肌糖原，能夠促進糖原異生，減慢葡萄糖的分解，還能減少機體組織對葡萄糖的利用，從而導(dǎo)致人體糖耐量降低，血糖水平升高。一般來說，糖皮質(zhì)激素對血糖的影響是短暫的、可逆的，隨著激素用量的增加或減少，血糖也會相應(yīng)升高或降低。因此，如果需要大劑量或長期使用糖皮質(zhì)激素治療，應(yīng)密切監(jiān)測血糖，發(fā)現(xiàn)血糖升高應(yīng)及時就醫(yī)，請醫(yī)生根據(jù)具體情況適當(dāng)減少激素劑量或配合其他降糖藥物應(yīng)用。

另外，生長激素也可引起血糖升高。生長激素和胰島素在功能上是相互拮抗的，長期使用生長激素，可使外周組織產(chǎn)生胰島素抵抗，從而升高血糖。

降血壓藥降血壓藥中的利尿劑與B受體阻滯劑，均可影響患者的血糖水平。噻嗪類利尿劑如氫氯噻嗪、環(huán)戊噻嗪、氯噻酮等，對糖耐量的影響較大，若是長時間應(yīng)用這些藥，對胰腺B細胞有明顯的毒性作用，可使患者的糖耐量降低而升高血糖，同時還會抑制胰島素的分泌，或使糖原分解。另外，噻嗪類利尿劑還會造成血鉀的流失。這可能是導(dǎo)致患者出現(xiàn)低血鉀的原因。低血鉀會增加發(fā)生低血糖的風(fēng)險。因此，糖尿病患者應(yīng)當(dāng)盡量避免使用噻嗪類利尿劑。噻嗪類利尿劑導(dǎo)致的高血糖大多出現(xiàn)在用藥20個月后，停藥后則能自行恢復(fù)。而β受體阻滯劑，如倍他樂克、鹽酸普萘洛爾、卡維地洛等，則會通過抑制胰島素的分泌及組織對于葡萄糖的利用而誘發(fā)機體血糖升高，所以糖尿病患者同樣應(yīng)當(dāng)慎用。

降血脂藥如他汀類降脂藥、煙酸（又被稱為維生素B3）等。此前已有多項研究表明，長期服用他汀類降脂藥可能會使部分患者的血糖升高，甚至誘發(fā)新的糖尿病。長期使用降脂藥，在降低血脂的同時會增加胰島素抵抗，抑制周圍組織對葡萄糖的利用，從而產(chǎn)生一定的升血糖作用。這可能與他汀類藥物會損傷患者的胰腺B細胞，間接引起胰島素分泌減少有關(guān)。國家食品藥品監(jiān)督管理局早在2012年就對他汀類藥物的糖代謝不良影響進行過重點通報。為防止降脂藥升高血糖，可在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整他汀類降脂藥的服用劑量，必要時可與其他類型的降脂藥如依折麥布聯(lián)合使用;盡可能采用中等強度的他汀治療方案，避免高強度他汀強化治療，必要時服用降糖藥降低血糖。

免疫抑制劑如他克莫司、環(huán)孢素A等，均用于器官移植后預(yù)防排異反應(yīng)。但臨床發(fā)現(xiàn)，用藥后高血糖發(fā)生率明顯增加。其機制是免疫抑制劑對胰島B細胞有直接毒性作用，可能會導(dǎo)致患者的胰島細胞壞死、空泡樣病變，從而引起胰島素分泌減少，并增加機體胰島素抵抗而使血糖升高，這種升高血糖的不良反應(yīng)與用藥時間、用藥劑量密切相關(guān)。因此，需要長期使用免疫抑制劑的患者應(yīng)當(dāng)警惕。

抗結(jié)核藥如異煙肼、利福平、胺碘酮、氧氟沙星等藥物。異煙肼是抗結(jié)核病的一線藥物，治療結(jié)核病時用藥期至少在半年以上。但臨床發(fā)現(xiàn)，長期用異煙肼可影響糖代謝，使糖耐量降低，因此在用藥期間應(yīng)定期檢查血糖并采取相應(yīng)措施。當(dāng)糖尿病合并肺結(jié)核時，異煙肼忌與磺脲類降糖藥合用，否則可能產(chǎn)生不可逆性糖尿病。此外，氟喹諾酮類抗菌藥物如氧氟沙星、加替沙星等也會影響血糖。氧氟沙星是第一個用來治療結(jié)核病的氟喹諾酮類藥物，在結(jié)核病的治療中已取得了確定的療效。但若長期或大量使用可能會導(dǎo)致血糖水平紊亂，引起血糖水平升高。

蛋白酶抑制劑如奈非那韋、茚地那韋、沙奎邦韋、安潑那韋、利托那韋等。有研究顯示，長期使用這些藥物可能會影響糖、脂代謝功能，引起血糖及甘油三脂的升高，并可導(dǎo)致胰島素抵抗，增加高血糖危險，從而引發(fā)高血糖癥和高脂血癥。因此，患者在使用這些藥物的過程中應(yīng)注意檢測血糖，在治療之前和第一年治療中每間隔3-4個月檢測1次基礎(chǔ)血糖水平;若血糖保持穩(wěn)定，以后可以逐漸減少檢測的次數(shù)。

擬交感神經(jīng)類藥物這類藥物的主要目的是興奮腎上腺素受體，包括腎上腺素、去甲腎上腺素、麻黃堿及一些合成藥如異丙腎上腺素、間羥胺等。擬交感神經(jīng)藥應(yīng)用廣泛，主要用于心血管疾病、支氣管哮喘、過敏反應(yīng)，以及眼、鼻和腎臟的血管等方面。研究表明，腎上腺素及擬腎上腺素制劑可動員肝及肌肉的糖原分解，會使血糖升高。此外，硫酸沙丁胺醇片（舒喘靈）用于緩解支氣管哮喘或喘息型支氣管炎伴有支氣管痙攣的病癥，若長期使用，會促使儲存在肝臟和骨骼肌的糖原分解，導(dǎo)致血糖升高。

除此以外，抗精神病類藥物，如氯丙嗪、氟哌啶醇、三氟噻噸、氯氮平、舒必利、奧氮平、利培酮等，可導(dǎo)致患者產(chǎn)生胰島素抵抗，降低胰島B細胞的反應(yīng)性，從而引起血糖升高。其中氯丙嗪升高血糖的作用最為明顯。化療藥物如鉑類、門冬酰胺酶、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺等，對胰島B細胞有直接毒性作用，可抑制胰島素的合成及分泌，從而導(dǎo)致血糖升高。避孕藥，包括雌激素與黃體酮樣衍生物，可降低糖耐量，減少外周組織對于葡萄糖的吸收，引發(fā)血糖水平紊亂，導(dǎo)致血糖升高。患者在長期使用上述藥物時，應(yīng)定期監(jiān)測血糖。