清華等團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)新冠病毒抑制劑

蝙蝠是“百毒不侵”的天然病毒“蓄水池”，它們?yōu)槭裁磾y帶大量病毒卻免受其害？人類是否可以從這里尋求一條對(duì)付多種病毒的普適性思路？

北京時(shí)間3月31日，清華大學(xué)結(jié)構(gòu)生物學(xué)高精尖創(chuàng)新中心、杜克-新加坡國(guó)立大學(xué)醫(yī)學(xué)院、中國(guó)疾控中心、中科院動(dòng)物研究所、美國(guó)杜克大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合在論文預(yù)印本網(wǎng)站BioRxiv在線發(fā)表了一項(xiàng)最新研究。

研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)蝙蝠細(xì)胞的兩萬(wàn)多個(gè)基因進(jìn)行系統(tǒng)全面的篩查，確定了數(shù)十個(gè)病毒復(fù)制所依賴的關(guān)鍵蝙蝠基因MTHFD1。他們最終發(fā)現(xiàn)宿主蛋白基因MTHFD1的抑制劑carolacton可有效抑制新冠病毒復(fù)制。該研究成果不僅能助力新冠病毒藥物研發(fā)，有力抗擊疫情，更為人類未來(lái)抗擊突發(fā)病毒流行打下基礎(chǔ)。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，蝙蝠是埃博拉病毒、SARS-CoV、MERS-CoV、亨尼巴病毒和新冠病毒等病毒的天然宿主。研究團(tuán)隊(duì)試圖從蝙蝠基因組分析入手，使用領(lǐng)先的功能基因組學(xué)方法，系統(tǒng)地尋找病毒生命周期依賴的宿主因子，通過(guò)理解病毒-宿主因子的相互作用的分子機(jī)制來(lái)尋找新的抗病毒藥物靶點(diǎn)。

蝙蝠屬于哺乳動(dòng)物門翼手目，是唯一能真正飛行的哺乳動(dòng)物。近年來(lái)諸多大規(guī)模致死疫情都和蝙蝠發(fā)生著千絲萬(wàn)縷的聯(lián)系，而蝙蝠也已經(jīng)被公認(rèn)為是病毒最重要的天然“蓄水池”。

令人不解的是，雖然蝙蝠可以攜帶多種致病病毒，但是這些病毒卻不會(huì)對(duì)蝙蝠造成明顯的癥狀。蝙蝠對(duì)病毒的高度耐受性可能也是其能攜帶并傳播多種病毒的重要原因。

中科院武漢病毒研究所研究員周鵬此前證實(shí)，蝙蝠體內(nèi)總是保持了一定量的干擾素表達(dá)。干擾素是一個(gè)很關(guān)鍵的抗病毒蛋白，它相當(dāng)于動(dòng)物本身具有“全天候保護(hù)”的防御機(jī)制。研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)蝙蝠細(xì)胞的兩萬(wàn)多個(gè)基因進(jìn)行系統(tǒng)全面的篩查，確定了數(shù)十個(gè)病毒復(fù)制所依賴的關(guān)鍵蝙蝠基因MTHFD1。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，腮腺炎病毒、馬六甲病毒、寨卡病毒等都對(duì)MTHFD1的缺失非常敏感，而MTHFD1的抑制劑carolacton對(duì)于上述病毒的復(fù)制有非常強(qiáng)的抑制作用。這個(gè)現(xiàn)象在蝙蝠和人類細(xì)胞都很顯著。

Carolacton是一種天然產(chǎn)物，被作為抗生素候選分子用于抑制細(xì)菌的菌膜生成。令人欣喜的是，通過(guò)與中國(guó)疾控中心合作，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)carolacton也能有效抑制新冠病毒在人體細(xì)胞中的復(fù)制。 ? ? ? ? ? （據(jù)澎湃新聞3.31）