預(yù)防性服藥對(duì)PPD強(qiáng)陽(yáng)性學(xué)生機(jī)體體液免疫和肺結(jié)核發(fā)病率的影響

陳霞 ，陳文山 ，劉曉靜 ，鄭天昊

（1.河南建筑職業(yè)技術(shù)學(xué)院普內(nèi)科；2.鄭州人民醫(yī)院心內(nèi)科；3.鄭州人民醫(yī)院檢驗(yàn)科；4.鄭州市結(jié)核病防治所結(jié)防辦，河南 鄭州450000）

結(jié)核病是由于人體感染結(jié)核分枝桿菌導(dǎo)致的慢性感染疾病，屬于人畜共同可患疾病，結(jié)核病菌可侵害機(jī)體內(nèi)多種臟器，包括肝、腎、肺、腦等，其中肺臟受到侵犯比例較高,超過(guò)80%以上結(jié)核病為肺結(jié)核[1,2]。結(jié)核病通過(guò)呼吸道、消化道、皮膚及子宮等方式傳播病菌，主要傳播途徑為呼吸道,個(gè)體感染結(jié)核分枝桿菌后是否發(fā)病與結(jié)核菌數(shù)量、毒性強(qiáng)弱及抵抗力有關(guān)[3,4]。 我國(guó)結(jié)核病仍處于高發(fā)狀態(tài),每年新發(fā)肺結(jié)核患者可達(dá)90萬(wàn)例，在全球肺結(jié)核患者中占比10%左右[5]。結(jié)核菌素試驗(yàn)（PPD）是臨床上廣泛使用的診斷結(jié)核病方式,其試驗(yàn)結(jié)果強(qiáng)陽(yáng)性表示已感染結(jié)核桿菌,但是否發(fā)病需結(jié)合其他檢查判斷[6]。而對(duì)于PPD結(jié)果強(qiáng)陽(yáng)性人員給予預(yù)防性服藥，對(duì)發(fā)病率也有一定改善。基于此,本研究通過(guò)對(duì)PPD結(jié)果強(qiáng)陽(yáng)性人群給予預(yù)防性服藥,旨在探究預(yù)防效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年9月到2017年9月期間PPD檢查檢出強(qiáng)陽(yáng)性學(xué)生90例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組及觀察組，各45例。對(duì)照組男性27 例,女性 18 例；年齡 17～22 歲,平均（19.04±0.67）歲；體重 43～67kg，平均（53.24±5.32）kg；建工專(zhuān)業(yè)16名，地下專(zhuān)業(yè)11名，城軌專(zhuān)業(yè)8名，測(cè)量專(zhuān)業(yè)6名，工管4名。觀察組男性25例，女性20例；年齡17～22 歲，平均（19.11±0.63）歲；體重 45～68kg，平均（53.47±5.19）kg；建工專(zhuān)業(yè) 17 名，地下專(zhuān)業(yè) 12名，城軌專(zhuān)業(yè)7名，測(cè)量專(zhuān)業(yè)5名，工管4名。兩組一般資料可比（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴PDD結(jié)果呈強(qiáng)陽(yáng)性者,在校學(xué)生；⑵學(xué)生及校醫(yī)院同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴心、肝、腎等臟器功能?chē)?yán)重障礙者；⑵合并其他感染患者；⑶合并其他惡性腫瘤患者;⑷對(duì)所用藥物過(guò)敏患者；⑸精神疾病、癲癇疾病史者；⑹不配合服藥患者；⑺營(yíng)養(yǎng)不良者；⑻結(jié)節(jié)病患者；⑼免疫抑制疾病或免疫抑制藥物服用史者；⑽結(jié)核病史者。

1.2 方法

1.2.1 PPD篩查 所有入校新生均進(jìn)行PDD篩查，在學(xué)生左側(cè)手臂靠近手掌處皮膚內(nèi)注射0.1ml結(jié)核菌素純蛋白衍生物，48～72h觀察注射部位皮膚狀況，注射處無(wú)硬結(jié)紅暈為陰性，注射處硬結(jié)及紅暈直徑在0.5～0.9cm為陽(yáng)性，注射處硬結(jié)及紅暈直徑在1.0～1.5cm為一般陽(yáng)性，注射處硬結(jié)及紅暈直徑超過(guò)15mm或出現(xiàn)水皰、壞死等為強(qiáng)陽(yáng)性。

1.2.2 預(yù)防性服藥 對(duì)照組不進(jìn)行干預(yù),觀察組給予預(yù)防性服藥，利福噴汀（國(guó)藥準(zhǔn)字H10940165，上海五洲藥業(yè)股份有限公司，0.15g）每周兩次，劑量450mg～600mg頓服,每次不超過(guò)600mg及異煙肼（國(guó)藥準(zhǔn)字H34021587,山西云鵬制藥有限公司，0.1g）每天每公斤體重 10～15mg，頓服，每日不超過(guò)300mg,療程共3個(gè)月。兩組人員均隨訪1年。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴檢測(cè)兩組人員服藥前后體液免疫水平，包括免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）；⑵檢測(cè)兩組人員服藥前后細(xì)胞免疫水平,包括淋巴細(xì)胞總數(shù)（LY）、CD3、CD4、CD4/CD8水平；⑶統(tǒng)計(jì)兩組人員隨訪期間肺結(jié)核發(fā)生率；⑷統(tǒng)計(jì)服藥人員不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本文數(shù)據(jù)采取統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0進(jìn)行處理,計(jì)量型研究數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布且方差齊采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組人員服藥前后體液免疫水平比較 服藥前，兩組人員體液免疫水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組服藥后IgA、IgM、IgG水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；見(jiàn)表 1。

2.2 兩組人員服藥前后細(xì)胞免疫水平比較 服藥前，兩組人員細(xì)胞免疫水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組服藥后 LY、CD3、CD4、CD4/CD8水平均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);見(jiàn)表2。

表1 兩組人員服藥前后體液免疫水平比較（mg/L）

表2 兩組人員服藥前后細(xì)胞免疫水平比較

2.3 兩組人員隨訪期間肺結(jié)核發(fā)生率比較 觀察組3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月肺結(jié)核發(fā)病率均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);見(jiàn)表3。

表3 兩組人員隨訪期間肺結(jié)核發(fā)生率比較[例（%）]

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組服藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率11.11%，其中3名學(xué)生出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，2名人員出現(xiàn)輕度胃腸道反應(yīng)，未停藥，繼續(xù)觀察。

3 討論

結(jié)核病是單一致病菌中致死例數(shù)最多的疾病，目前導(dǎo)致死亡患者已超過(guò)2億人。隨著抗結(jié)核藥物的研究及衛(wèi)生狀況的進(jìn)步,結(jié)核病的發(fā)病率及病死率已有大幅度降低[7,8]。目前，全球有20億左右結(jié)核感染者，發(fā)病人數(shù)為2000多萬(wàn)例，每年新增病例在900萬(wàn)左右,其中50%以上為傳染性肺結(jié)核，每年死于結(jié)核病者約有300萬(wàn)人，在傳染病致死患者中占比20%[9,10]。盡早診斷結(jié)核病對(duì)控制及治療該病十分關(guān)鍵,目前臨床上常用方式包括影像學(xué)、臨床表現(xiàn)、PDD試驗(yàn)、細(xì)菌性試驗(yàn)等。通過(guò)在體液中尋找抗酸桿菌或病理檢查發(fā)現(xiàn)肉芽腫性炎癥仍是診斷金標(biāo)準(zhǔn),但可能受到采集方式及患者自身影響，造成檢出率較低；纖胸鏡活檢則是有創(chuàng)性檢查，價(jià)格高、技術(shù)要求高，普及率較低；而PDD試驗(yàn)操作方便、簡(jiǎn)單，應(yīng)用更為廣泛。PPD試驗(yàn)原理來(lái)自免疫學(xué)理論,其基于結(jié)核病發(fā)生是人體感染結(jié)核桿菌后對(duì)其及代謝產(chǎn)物產(chǎn)生的一種病理應(yīng)答[11,12]。

大學(xué)生由于人群高度集中,相互接觸及交往較多，造成人群中易感性較高，是繼發(fā)結(jié)核病的高發(fā)群體[13]。結(jié)核分枝桿菌主要是飛沫傳播，在人群中傳播性較強(qiáng),而PDD試驗(yàn)強(qiáng)陽(yáng)性者是發(fā)生結(jié)核的高危人群，故對(duì)該人群應(yīng)進(jìn)行預(yù)防措施。結(jié)核病預(yù)防主要是通過(guò)減少人體中結(jié)核菌數(shù)目,降低發(fā)病機(jī)會(huì)[14]。異煙肼是用于防治結(jié)核病的主要藥物，但治療周期長(zhǎng)，容易產(chǎn)生耐藥性及不良反應(yīng)；現(xiàn)將利福噴汀結(jié)合異煙肼共同使用,可減少不良反應(yīng)發(fā)生率[15]。

本研究中觀察組體液免疫及細(xì)胞免疫水平改善更顯著,可能原因?yàn)橥ㄟ^(guò)給予PDD強(qiáng)陽(yáng)性者預(yù)防服藥，殺滅體內(nèi)病菌，從而提高免疫功能水平。本研究中觀察組隨訪期間肺結(jié)核發(fā)生率更低，說(shuō)明給予PDD強(qiáng)陽(yáng)性者預(yù)防服藥可有效降低發(fā)生肺結(jié)核比例；翁麗霞等[16]研究發(fā)現(xiàn)開(kāi)展預(yù)防性服藥的PDD強(qiáng)陽(yáng)性者隨訪期間均未發(fā)病,未服藥者發(fā)病率為24.73%。

綜上所述,本研究通過(guò)給予PDD強(qiáng)陽(yáng)性者預(yù)防服藥，可明顯提升細(xì)胞免疫、體液免疫水平，并降低肺結(jié)核發(fā)生率，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。本研究不足之處在于所選病例數(shù)較少,后續(xù)將擴(kuò)大樣本量繼續(xù)研究。