血清Th1/Th2細胞因子在喘息性支氣管炎患兒中的表達及意義

曾苑，劉陽，張映雪

（南陽市中心醫院兒一科，河南 南陽 473000）

喘息性支氣管炎是兒童常見的呼吸道疾病，多因病原體感染所致，尤其好發于嬰幼兒。喘息性支氣管炎以咳嗽、喘憋為主要臨床表現，常累及肺組織和毛細支氣管,對兒童的身心健康和生長發育產生不利影響[1]。有研究發現，喘息性支氣管炎與兒童哮喘的發生密切相關,約有30%以上的喘息性支氣管炎患兒發生哮喘。由于目前臨床對于兒童喘息性支氣管炎的發病機制尚未完全闡明,臨床治療時僅以對癥處理為主[2]。

T輔助細胞（Th1/Th2）功能失調及細胞因子紊亂在兒童呼吸道炎癥性疾病中具有重要的作用。Th1、Th2相互影響、相互制約，共同維持機體免疫功能[3]。INF-γ由Th1細胞分泌，可活化吞噬細胞，介導細胞免疫反應[4]。IL-4由Th2細胞分泌，可促進B細胞分化、合成IgE，介導體液免疫反應[5]。血清Th1/Th2細胞因子水平可在一定程度上反映機體免疫狀態。本研究探討了血清Th1/Th2細胞因子在喘息性支氣管炎患兒中的表達及意義,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2018年2月于我院治療的喘息性支氣管炎患兒110例為觀察組，納入標準：⑴診斷符合《諸福棠實用兒科學》[6]中的標準；⑵患兒年齡≤5歲；⑶患兒監護人知情同意。排除標準：⑴近1個月內使用過激素類藥物；⑵有肝腎等重要臟器疾病、過敏性疾病等。同時選取110例健康兒童作為對照組,兩組受試者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 實驗方法 對照組于體檢時抽取空腹靜脈血2ml，觀察組分別于治療前后抽取空腹靜脈血2ml，3000r/min離心10min，取上層血清凍存于-20℃冰箱。統一采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測血清干擾素-γ（interferon-γ，IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）、白介素-4（Interleukin-4，IL-4）和白介素-6（Interleukin-6，IL-6）水平，血清標本避免反復凍融。檢測儀器為美國Thermo Multiskan Spectrum全波長酶標儀，試劑盒購自南京建成生物工程研究所，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.3治療方法 觀察組患兒給予頭孢哌酮/舒巴坦20-40mg/（kg·次）,2 次/d; 炎琥寧注射液 5～10mg/（kg·次），2 次/d，靜脈滴注。 布地奈德 0.5mg+異丙托溴銨0.2mg+生理鹽水4ml混合溶液霧化治療，15min/次，2次/d。連續治療1周。

1.4 統計學處理 統計分析采用SPSS19.0軟件，計量資料采用（x±s)表示，兩組間比較使用t檢驗；計數資料比較使用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組間血清Th1/Th2細胞因子比較 觀察組血清IFN-、TNF-、IL-4和IL-6明顯高于對照組，差異比較有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組間血清Th1/Th2細胞因子比較

2.2 觀察組不同發作次數患兒血清Th1/Th2細胞因子比較 發作次數≥2次/年患兒血清 IFN-、TNF-、IL-4和IL-6明顯高于發作次數1次/年患兒，差異比較有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

2.3 觀察組治療前后患兒血清Th1/Th2細胞因子比較 觀察組治療后患兒血清IFN-、TNF-、IL-4和IL-6明顯低于治療前,差異比較有統計學意義（P＜0.05），見表 4。

表4 觀察組治療前后患兒血清Th1/Th2細胞因子比較

3 討論

喘息性支氣管炎是一種以咳嗽、喘憋癥狀為主要臨床表現的呼吸道感染性疾病,多見于1～3歲的嬰幼兒[7]。喘息性支氣管炎是一種特殊類型的支氣管炎，細菌、病毒、支原體等感染均可致病，致病微生物侵犯毛細支氣管后產生強烈的炎性反應，引起上皮細胞壞死、腺體增生、管腔狹窄、堵塞，進而造成喘憋，甚至可能誘發呼吸困難、呼吸衰竭而危及患兒生命[8]。喘息性支氣管炎易反復發作，對患兒的肺功能造成一定的損害。目前的臨床治療一般以去除誘因、抗炎、解痙為主，大多數患兒預后良好，但也有部分患兒病情遷延難愈，逐步發展為支氣管哮喘，嚴重影響患兒的生活質量[9]。

表3 觀察組不同發作次數患兒血清Th1/Th2細胞因子比較

喘息性支氣管炎的臨床特點與哮喘有一定的相似之處，部分患兒可能發展為哮喘，提示兩者之間存在一定的相關性[10]。目前哮喘與機體免疫狀態的相關性已被證實，Th1/Th2比例失衡，Th2細胞亞群功能亢進,分泌IL-4誘導分化漿細胞分泌IgE是哮喘重要的發病機制之一[11]。但喘息性支氣管炎的發病機制尚未完全闡明,與機體免疫狀態的相關性的報道較少。

輔助性T細胞是人體免疫系統的控制細胞，主要分為2個亞群：Th1細胞亞群主要介導機體細胞免疫，Th2細胞亞群主要介導機體體液免疫[12]。Th1細胞亞群通過分泌Th1型細胞因子而活化巨噬細胞，介導抗感染免疫反應。IFN-γ是其最主要的細胞因子,可活化巨噬細胞、自然殺傷細胞、CD8+T細胞，清除致病微生物，同時可活化誘導性一氧化氮合酶釋放一氧化氮自由基而發揮生物學效應[13]。TNF-α是炎癥反應的啟動因子，可介導淋巴細胞、單核巨噬細胞產生其他促炎細胞因子[14]。Th2細胞亞群的主要效應細胞因子為IL-4,可促進嗜酸性粒細胞募集、趨化和浸潤，進而導致氣道高反應性，進而導致患兒發生持續咳嗽、喘憋，與進展為哮喘密切相關[15]。IL-6是淋巴細胞、內皮細胞等在刺激條件下產生的促炎細胞因子，TNF-α可誘導其合成。IL-6可參與調節體液免疫，在炎癥反應急性期血清水平升高[16]。

本研究發現,喘息性支氣管炎患兒血清IFN-γ、TNF-α、IL-4和IL-6明顯高于健康兒童。這一結果提示，血清Th1/Th2細胞因子在喘息性支氣管炎患兒中明顯升高,可將其作為喘息性支氣管炎的輔助診斷指標之一。本研究還發現，發作次數≥2次/年患兒血清 IFN-γ、TNF-α、IL-4 和 IL-6 水平明顯高于發作次數1次/年患兒。這一結果提示，血清Th1/Th2細胞因子在喘息性支氣管炎的病情進展中發揮重要的作用。這可能是由于機體免疫功能異常狀態下喘息性支氣管炎更易復發。

目前臨床對于喘息性支氣管炎尚無特效治療方法，一般采用抗病毒、抗菌、抗炎、解痙、平喘等綜合治療為主。本研究中喘息性支氣管炎患兒采用頭孢哌酮/舒巴坦、炎琥寧靜脈滴注；布地奈德、異丙托溴銨霧化治療1周后,患兒血清IFN-γ、TNF-α、IL-4和IL-6明顯低于治療前。這一結果提示，在喘息性支氣管炎患兒病情得到控制后，其血清Th1/Th2細胞因子中明顯下降。這一結果提示，血清Th1/Th2細胞因子可用于喘息性支氣管炎患兒的病情評估。

綜上所述，血清Th1/Th2細胞因子在喘息性支氣管炎患兒中明顯升高,在疾病發生發展中可能有重要作用。