奧希替尼治療晚期肺腺癌患者的臨床療效觀察

張德慧　李頎　邢燕　李娜　石磊

【摘 要】目的：表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）在治療非小細胞肺癌（NSCLC）時的原發性或繼發性耐藥，是在治療晚期NSCLC時面臨的新挑戰。奧希替尼是一種第三代EGFR-TKI，其在第一代EGFR-TKI耐藥后的NSCLC特別是肺腺癌患者中的療效和安全性尚不明確。觀察奧希替尼治療晚期肺腺癌患者的療效及不良反應。方法：2018年2月—2019年6月在本院就診的診斷明確的晚期（Ⅳ期）肺腺癌患者44例，一線EGFR-TKI治療后疾病進展，87.9%的患者接受了三線及以上的治療，觀察患者應用奧希替尼治療的效果及不良反應。結果：44例晚期肺腺癌患者中，部分緩解（PR）19例（43.1%），疾病穩定（SD）20例（45.0%），疾病進展（PD）5例（11.4%）。客觀緩解率（ORR）為40.9%（18/44），疾病控制率（DCR）為86.3%（38/44），中位無進展生存期（mPFS）為10.29個月（95%CI：9.92～10.68個月）。結論：奧希替尼治療晚期肺腺癌患者取得了確切的療效，且不良反應發生率低。

【關鍵詞】奧希替尼;肺腺癌;療效;T790M突變

【中圖分類號】R453【文獻標志碼】A 【文章編號】1005-0019（2020）07-033-01

非小細胞肺癌（NSCLC）占肺癌總數的80%～85%，東亞NSCLC患者突變類型中表皮生長因子受體（EGFR）的基因突變率最高，為40%～55%。奧希替尼是一種第三代EGFR-TKI，選擇性地作用于EGFR-TKI敏感突變和繼發性T790M耐藥突變的NSCLC患者。奧希替尼在第一代EGFR-TKI耐藥后的NSCLC患者中的療效和安全性尚不明確。本研究回顧性分析了2018年2月—2019年6月在本院就診的44例復治的EGFR基因突變陽性的晚期肺腺癌患者應用奧希替尼的療效，現將研究結果報告如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

研究起止時間：2018年2月—2019年6月。研究對象：在本院就診的診斷明確的晚期（Ⅳ期）肺腺癌患者44例，一線EGFR-TKI治療后疾病進展（PD），90.9%（40/44）的患者接受了三線及以上的治療;其中12例進行了兩次活檢，部分患者存在EGFR-TKI耐藥后T790M突變陽性。其中男性20例（45.5%），女性23例（52.2%），年齡范圍為26～77歲，平均年齡為61.5歲。44例均為Ⅳ期，其中腦轉移患者7例（15.9%），非腦轉移患者36例（81.8%），轉移部位<3處的患者35例（79.5%），轉移部位≥3處的患者7例（15.9%）。吸煙患者8例（18.2%），不吸煙患者26例（59.1%），吸煙史未知患者12例（27.3%）。上述病例均經細胞學或組織學證實為肺腺癌，肺內均有可測量病灶。

1.2 治療方法

奧希替尼80mg/次，每天1次。口服直至腫瘤進展或出現不可耐受的不良反應。患者在奧希替尼治療期間未接受其他全身性抗腫瘤治療。

1.3 療效評價

根據實體瘤療效評價標準（RECIST）1.1進行療效評價。分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（stabledisease，SD）和PD。客觀有效率（ORR）=（CR+PR）/病例總數×100%，疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/病例總數×100%。患者初次口服奧希替尼4周后復查胸部CT評價療效，服藥期間定期復查血常規及肝腎功能，定期進行胸部影像學檢查并按時門診隨訪，未能門診隨訪的患者進行定期電話隨訪。

1.4 T790M基因突變狀態的檢測方法

28例患者檢測了T790M基因的突變狀態，其中8例為活檢組織，17例為外周血，3例為活檢組織及外周血均檢測，檢測方法包括聚合酶鏈反應（PCR）法、突變特異性擴增系統（ARMS）、微滴式數字PCR（ddPCR）、Cobas法和二代測序（NGS）。

1.5 統計學處理

采用SPSS19.0軟件進行統計學分析。率的比較使用x2檢驗，PFS及OS等生存分析采用Kaplan-Meier法進行計算，不同分組之間的比較用log-rank檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 研究結果

2.1 臨床療效

隨訪至2019年9月，44例晚期肺腺癌患者中，PR19例（43.1%），SD20例（45.0%），PD5例（11.4%）。ORR為40.9%（18/44），DCR為86.3%（38/44）。中位PFS（mPFS）為10.29個月（95%CI：9.93～10.66個月）。亞組分析中，奧希替尼治療前存在19del突變患者的ORR為51.2%，DCR為91.5%，mPFS為10.74個月，存在21L858R突變患者ORR為31.2%，DCR為74.9%，mPFS為8.44個月。T790M突變陽性患者的ORR為44.2%，DCR為89.0%，mPFS為10.54個月。10例腦轉移患者的ORR為54.6%，DCR為100.0%，mPFS為10.58個月。不同性別、年齡、吸煙狀態及轉移器官數對PFS、ORR及DCR均無影響。

2.2 安全性

3度及以上不良反應發生率為9.09%（4/44），2例患者因不良反應終止服用奧希替尼，患者最常見的不良反應為腹瀉（39.1%）、皮疹（32.5%）、皮膚干燥（23.0%）及甲溝炎（15.9%），經對癥處理后可明顯緩解。

3 討論

本研究雖然例數較少，仍提示在T790M陽性的晚期NSCLC患者中，且EGFR-T790M突變陽性的晚期肺腺癌患者（包括有腦轉移患者），奧希替尼具有確切的療效，且不良反應發生率低。

參考文獻

[1]燕麗香，孫紅梅，李源，陳文彰.奧希替尼治療晚期T790M突變肺腺癌患者療效分析[J].中華實用診斷與治療雜志，2019，33（04）：395-397.

[2]沈凱凱.EGFR T790M與晚期肺腺癌預后的相關性研究[D].皖南醫學院，2019.