舒血寧注射液聯合氫氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床效果觀察

陳冬 歐陽存 張淑琴 鄧立軍

摘要 目的：探究舒血寧注射液聯合氫氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床療效及其對神經功能缺損、炎性反應因子及氧化應激的影響。方法：選取2017年2月至2018年6月江漢大學附屬武漢市第六醫院收治的腦梗死患者148例作為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為對照組和觀察組，每組74例。對照組在常規治療的基礎上加用硫酸氫氯吡格雷，觀察組在對照組治療的基礎上加用舒血寧注射液，共治療2周。觀察2組患者臨床療效、血液流變學指標、神經功能相關指標（MBP、NSE、H-FABP、GFAP）、氧化應激指標（SOD、MDA、ROS）、炎性反應因子（sVCM-1、TNF-α、IL-18）及HMGB1水平變化情況。結果：治療后2組紅細胞壓積、全血黏度高切、全血黏度低切、血漿黏度、MBP、NSE、H-FABP、GFAP、NIHSS評分均明顯降低，觀察組上述指標變化更明顯，與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。與治療前比較，2組患者治療后sVCAM-1、TNF-α、IL-18、HMGB1均明顯降低，且觀察組上述指標明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后2組MDA、ROS水平明顯降低，SOD水平明顯升高，觀察組上述指標變化更明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組治療后的總有效率（91.89%）明顯高于對照組（78.38%），差異有統計學意義（P<0.05）。結論：舒血寧注射液聯合氫氯吡格雷治療腦梗死具有改善血液流變學、降低炎性反應、減少神經功能缺損癥狀、降低氧自由基水平的作用，從而提高臨床治療效果。

關鍵詞 舒血寧注射液;氫氯吡格雷;腦梗死;臨床療效;神經功能缺損;炎性反應因子;氧化應激;血液流變學;HMGB1

The Clinical Effects of Shuxuening Injection Combined Therapy with Clopidogrel Hydrogen in the Treatment of Acute Cerebral Infarction

CHEN Dong，OU Yangcun，ZHANG Shuqin，DENG Lijun

（Department of Neurology，the Sixth Hospital of Wuhan，Affiliated to Jianghan University，Wuhan 430015，China）

Abstract Objective：To explore the clinical effects of Shuxuening Injection combined with clopidogrel hydrogen in the treatment of acute cerebral infarction and the influence of nerve function defection，inflammatory factors and the oxidative stress. Methods：A total of 148 cases of cerebral infarction were selected as research objects in the Sixth Hospital of Wuhan，Affiliated to Jianghan University from February 2017 to June 2018 according to random number table method and were divided into a control group and an observational group，with 74 cases of each group. The control group was given clopidogrel hydrogen sulfate combined with routine therapy，while the observational group was given Shuxuening Injection based on the treatment of the control group. The treatment lasted for 2 weeks. The clinical effects，the indexes of blood rheology，the relative indexes of nerve function （MBP，NSE，H-FABP，GFAP），oxidative stress index （SOD，MDA and ROS），inflammatory factors （sVCM-1，TNF-α，IL-18） and the level of HMGB1 were observed of 2 groups. Results：After treatment，the red blood cells deposit，whole blood high shear viscosity，whole blood low shear viscosity，plasma viscosity，MBP，NSE，H-FABP，GFAP，NIHSS score decreased significantly of 2 groups. The above indicators changed more obviously of the observational group，the differences were statistically significant （P<0.05）. Compared with those before treatment，the level of sVCM-1，TNF-α，IL-18 and HMGB1 decreased significantly of 2 groups. The above indexes of the observational group was obviously lower than that of the control group after treatment （P<0.05）. After treatment，the level of MDA and ROS decreased significantly of 2 groups，and the level of SOD increased significantly of 2 groups. The above indicators changed more obviously of the observational group，the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observational group after treatment （91.89%） was significantly higher than that of the control group （78.38%），and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion：Shuxuening Injection combined with clopidogrel hydrogen in the treatment of cerebral infarction can improve the blood rheology，reduce inflammatory reaction，reduce the symptoms of nerve function defection，reduce the level of oxygen free radicals，thus improve the clinical therapeutic effects.

Keywords Shuxuening Injection; Clopidogrel hydrogen; Cerebral infarction; Clinical effects; Nerve function defection，Inflammatory factors; Oxidative stress; Blood rheology; HMGB1

中圖分類號：R743.3文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.06.015

腦梗死又稱為缺血性卒中，以動脈粥樣硬化為發病基礎，與大量吸煙飲酒、遺傳因素、合并“三高”、生活不規律、飲食不節、運動量過少等因素有關，是目前老年人致死率、致殘率最高的臨床常見病之一[1-2]。腦梗死病變過程中會伴隨強烈的炎性反應和氧化應激反應，多種細胞因子發生了改變，包括可溶性血管細胞黏附分子1（Soluble Vascular Cell Adhesion Molecule 1，sVCM-1）、高遷移率族蛋白B1（High Mobility Group Protein B1，HMGB1）、腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）、白細胞介素18（Interleukin-18，IL-18）等[3-4]。炎性細胞因子的大量釋放，導致機體產生的自由基增多，如若不能及時清除氧自由基，會引發更強的應激損傷，造成內環境紊亂及機體功能損傷。舒血寧是銀杏葉的提取物，具有降低血液黏度、清除氧自由基、抑制神經細胞凋亡的作用，被廣泛應用于改善腦循環、抑制動脈粥樣硬化等方面[5-6]。本研究擬探究舒血寧注射液聯合氫氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床療效及其相關機制研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月至2018年6月江漢大學附屬武漢市第六醫院收治的腦梗死患者148例作為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為對照組和觀察組，每組74例。對照組中男42例，女32例;年齡51～78歲，平均年齡（63.4±5.6）歲;病程12～70 h，平均病程（43.9±4.6）h;合并糖尿病21例，合并高血壓31例，合并高血脂14例。觀察組中男40例，女34例;年齡52～79歲，平均年齡（64.6±5.4）歲;病程10～68 h，平均病程（42.6±3.8）h;合并糖尿病23例，合并高血壓29例，合并高血脂16例。一般資料經統計學分析，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 1）西醫符合第8版神經內科學中腦梗死相關診斷標準[7];2）中醫符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》中相關診斷標準[8];3）經腦CT及磁共振成像等輔助檢查確診。

1.3 納入標準 1）符合上述診斷標準者;2）藥敏檢測合格者;3）所有患者均未接受溶栓治療者;4）臨床資料完整，符合醫學倫理學要求，自愿簽署知情同意書者。

1.4 排除標準 1）合并顱內出血、動靜脈畸形、腦腫瘤等其他疾病;2）合并心、肺、肝腎功能不全者;3）合并炎性反應、急性心肌梗死、短暫性腦缺血發作疾病者;4）已行抗凝或降纖治療等影響血液流變學的藥物;5）既往有血液病、出血性疾病或凝血功能障礙者。

1.5 脫落與剔除標準 1）觀察期間出現嚴重不良反應，需立即停藥者;2）用藥期間未按規定療程服藥，無法判斷療效者;3）中途放棄治療，自動退出者;4）服用其他影響療效判定的藥物者。

1.6 治療方法 2組患者根據個體病情給予甘油果糖降低顱內壓、護腦，調整血壓、血糖、血脂，糾正水電解質平衡紊亂等常規治療。對照組在常規治療的基礎上予口服硫酸氫氯吡格雷（深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20000542），觀察組在對照組治療的基礎上予舒血寧注射液（黑龍江珍寶島藥業股份有限公司，國藥準字Z23022004）20 mL+5%葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注，1次/d。連續治療2周。

1.7 觀察指標 1）觀察2組患者治療前后血液流變學（全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度及血小板聚集率）指標變化情況;2）記錄2組患者治療前后反映神經功能相關指標變化情況：平均沸點（MBP）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、心臟型脂肪酸結合蛋白（H-FABP）及心臟型脂肪酸結合蛋白（GFAP）;3）觀察2組患者治療前后sVCM-1、HMGB1、TNF-α、IL-18水平變化情況比較，采用酶聯免疫吸附法檢測，試劑盒由上海必幫生物科技有限公司提供;4）觀察2組患者治療前后氧化應激指標變化情況：超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）;5）采用腦卒中量表（NIHSS）標準對患者神經功能損傷情況進行評分，輕度：0～15分，中度：16～30分，重度：31～45分，得分越高代表神經功能損傷越嚴重。

1.8 療效判定標準 治愈：NIHSS評分減少45%～90%;顯效：NIHSS評分減少17%～45%;有效：NIHSS評分減少<17%;無效：NIHSS評分增加[9]。

1.9 統計學方法 采用SPSS 18.0統計軟件對研究數據進行統計分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗;計數資料用率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療前后血液流變學指標變化情況比較 與治療前比較，2組患者治療后紅細胞壓積、全血黏度高切、全血黏度低切、血漿黏度均明顯降低，且觀察組上述指標明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后神經功能相關指標及缺損評分比較 治療前2組患者MBP、NSE、H-FABP、GFAP、NIHSS評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后2組患者MBP、NSE、H-FABP、GFAP、NIHSS評分均明顯降低，且觀察組上述指標變化更明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

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（2018-12-28收稿 責任編輯：王楊）

基金項目：湖北省衛計委和計劃生育委員會科研項目（WJ2016MB432）作者簡介：陳冬（1979.12—），女，本科，主治醫師，主治醫師，研究方向：腦血管病診療，E-mail：1413440321@qq.com通信作者：劉志廣（1982.06—），男，博士，副主任醫師，副主任醫師，研究方向：腦血管病診療，E-mail：524918803@qq.com