百令膠囊聯(lián)合肝素治療原發(fā)性腎病綜合征療效及安全性評(píng)價(jià)

劉肖君，王 斌

(1.鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院,河南 洛陽(yáng) 471000;2.洛陽(yáng)市婦女兒童醫(yī)療保健中心,河南 洛陽(yáng) 471000)

原發(fā)性腎病綜合征(Primary nephrotic syndrome,PNS)為以蛋白尿、低蛋白血癥、水腫為典型臨床表現(xiàn)的癥候群，其是兒童期常見(jiàn)慢性病[1]。免疫抑制劑及激素、肝素是治療PNS常用方案，但存在復(fù)發(fā)率高、毒副反應(yīng)明顯等不足，因而提出聯(lián)合用藥治療策略[2]。中醫(yī)認(rèn)為PNS系多種誘因?qū)е禄颊叻巍⑵ⅰ⒛I臟功能失調(diào)，臟腑內(nèi)氣血不足、陰陽(yáng)失衡，因而多主張采用祛邪除濕、利水解毒法，百令膠囊為蟲(chóng)草菌絲體干粉制成的中藥劑，其可明顯改善患兒腎血流，保護(hù)其腎小管功能，并提高機(jī)體免疫力[3]。本文主要分析百令膠囊聯(lián)合肝素對(duì)PNS治療效果與安全性，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月～2019年6月鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院兒科收治的PNS患兒142例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合PNS診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，中醫(yī)辨證為氣陰兩虛證；經(jīng)家長(zhǎng)或監(jiān)護(hù)人同意納入研究并簽署知情同意相關(guān)文件。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并繼發(fā)性腎小球病變所致腎病或腎功能下降者；入組前1個(gè)月有手術(shù)史或輸血史；合并其他慢性病；正在接受免疫抑制劑治療的難治性病例。采用隨機(jī)數(shù)字表及簡(jiǎn)單隨機(jī)分組法將其分為觀察組、對(duì)照組各71例，觀察組中男40例，女31例；年齡3～7歲，平均(5.55±0.63)歲；平均病程(1.14±0.12)月。對(duì)照組中男38例，女33例；年齡3～8歲，平均(5.52±0.66)歲；平均病程(1.10±1.14)月。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。本研究無(wú)因不能繼續(xù)研究而脫落或剔除病例。

1.2 方法

對(duì)照組予以常規(guī)激素、肝素治療，即肝素鈉針(江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020612)；用法：75～100 iu/kg·次，q12 h應(yīng)用，每次泵2 h，最大量3 000 IU q12 h應(yīng)用，療程2周。醋酸潑尼松片(浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207)，最大劑量60 mg/d，分3次口服，4～8周后開(kāi)始減量，每2～4周減2.5～5.0 mg。觀察組在此基礎(chǔ)上予以百令膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字Z10910036，杭州中美華東制藥有限公司)，2粒/次，3次/d，兩組均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療8周后，對(duì)比兩組治療效果(分為顯效、有效、無(wú)效，顯效：尿蛋白徹底轉(zhuǎn)陰，浮腫等臨床癥狀完全消退，有效：尿蛋白減少至(+)～(++)，浮腫等癥狀顯著減輕，無(wú)效：浮腫等癥狀無(wú)變化，且尿蛋白仍然在(+++)及以上，治療有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%)；比較兩組治療前、治療8周后24 h尿蛋白(24 h Upro)、血清白蛋白(Alb)、總膽固醇(TC)水平變化；分析兩組治療前后超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)]；記錄不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療有效率比較

觀察組治療有效率90.14%(64/71)明顯高于對(duì)照組71.83%(51/71)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.73，P<0.05)。

2.2 兩組生化指標(biāo)比較(見(jiàn)表1)

表1 兩組生化指標(biāo)、炎癥因子水平比較

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率7.04%(5/71，2例因血小板減少而出現(xiàn)瘀斑，惡心1例，嘔吐2例)與對(duì)照組2.82%(2/71，惡心、嘔吐各1例)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

PNS是多因素誘發(fā)腎小球基底膜通透性不斷增加，大量蛋白直接從尿中丟失的臨床綜合征，常用激素、免疫抑制劑、細(xì)胞毒藥物等對(duì)其進(jìn)行治療，但有一定毒副作用[5]。PNS患兒常存在高凝狀態(tài)，促使其病情不斷加重，肝素作為一種葡萄糖胺、L-艾杜糖醛苷、N-乙酰葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸交替組成的黏多糖硫酸脂，但單用時(shí)效果欠佳[1]。中醫(yī)認(rèn)為，PNS乃久病不愈，正氣實(shí)，邪氣盛，病性屬正虛邪實(shí)、實(shí)虛交雜，發(fā)病初期多與濕邪風(fēng)熱、氣滯血瘀有關(guān)，病程后期與腎虛有關(guān)，而百令膠囊是以甾體、甘露醇、蟲(chóng)草酸為主要成分的中藥蟲(chóng)草劑，不僅能改善腎血流，也能提高機(jī)體免疫力，并起到消除疲勞、抗菌消炎作用，因而考慮在PNS中有較好應(yīng)用前景[3]。

本研究顯示，觀察組治療有效率90.14%高于對(duì)照組的71.83%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明百令膠囊聯(lián)合肝素能較好提高對(duì)PNS的療效。肝素有較好的抗血栓作用，尤其對(duì)PNS患兒有較好的促纖溶解、溶栓與抗凝等作用，且出血風(fēng)險(xiǎn)低，百令膠囊則富含維生素E、腺苷、硒、鋅等，可較好改善腎血流，保護(hù)其腎小管功能，促進(jìn)腎細(xì)胞早期修復(fù)，將肝素與百令膠囊聯(lián)合治療效果較好[3]。既往動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究也發(fā)現(xiàn)，維生素E有抗炎、抗氧化、升高一氧化氮含量等途徑對(duì)腎缺血再灌注大鼠的心肌有保護(hù)作用[6]。

本研究也顯示，觀察組治療后24 h Upro、TG水平及血清hs-CRP、TNF-α、IL-1β水平較對(duì)照組低，而Alb較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明百令膠囊聯(lián)合肝素治療兒童PNS能較好改善患兒生化指標(biāo)，提高其免疫力。肝素能明顯改善PNS患兒肝臟高凝狀態(tài)，修復(fù)其腎小球基底膜離子屏障，降低血脂水平[3]。百令膠囊是冬蟲(chóng)夏草菌種經(jīng)人工低溫發(fā)酵制成的中醫(yī)蟲(chóng)草制劑，蟲(chóng)草能益肺腎、益精血、補(bǔ)虛損，有匡扶正氣、益腎補(bǔ)氣、消瘀祛腫等功效，較好消除精血在尿液中的泄漏，固本培元，補(bǔ)益患者精血的耗損，現(xiàn)代藥理研究也發(fā)現(xiàn)冬蟲(chóng)夏草有促進(jìn)細(xì)胞免疫功能，提高單核巨噬細(xì)胞吞噬功能作用，可消除體內(nèi)炎癥因子，抑制內(nèi)源性炎癥，并對(duì)抗激素相關(guān)不良反應(yīng)，減輕腎小球內(nèi)壓力，改善預(yù)后[2]。本研究也發(fā)現(xiàn)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，證實(shí)了百令膠囊聯(lián)合肝素的良好安全性。

綜上所述，百令膠囊聯(lián)合肝素治療兒童PNS療效高，可較好改善其生化指標(biāo)、免疫功能，安全可靠，有臨床推廣價(jià)值。