乙型肝炎血漿病毒載量與肝功能及細(xì)胞免疫因子的相關(guān)性分析

鄭顏宇,牛逸凡

(南陽市第二人民醫(yī)院，河南 南陽 473000)

慢性乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus，HBV)能導(dǎo)致肝硬化、肝癌甚至肝衰竭，需要引起臨床重視。研究顯示，慢性乙型肝炎患者在不同病理階段機(jī)體免疫應(yīng)答水平不同，且不同病毒載量對(duì)患者肝功能的影響也不同[1]。慢性乙型肝炎病毒感染后通過激活機(jī)體免疫應(yīng)答，并釋放細(xì)胞免疫因子發(fā)揮抗病毒作用。目前，關(guān)于不同病毒載量在不同病變階段對(duì)乙肝患者肝功能及細(xì)胞免疫因子的相關(guān)性研究尚少見，基于此，本研究探討乙型肝炎血漿病毒載量與肝功能及細(xì)胞免疫因子的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

南陽市第二人民醫(yī)院2016年4月～2020年2月收治的慢性乙型肝炎患者163例，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；近期未接受抗病毒藥物治療；HBsAg DNA定量陽性；臨床生化指標(biāo)完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他類型肝炎病毒感染；合并巨細(xì)胞病毒感染；合并惡性腫瘤；自身免疫性肝病；嚴(yán)重肝功能損傷；精神疾病；藥物性肝損傷。163例患者男92例，女71例，年齡21～73歲，平均(53.1±5.3)歲，按血清HBV-DNA拷貝數(shù)分為3組，其中0～<103 copies/mL為HBV-DNA陰性組；<107 copies/mL為HBV-DNA低載量組；≥107 copies/mL為HBV-DNA高載量組。

1.2 方法

采用實(shí)時(shí)熒光定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)法(RT-PCR)檢測(cè)HBV DNA載量；采用羅氏MODULAR全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)；采用貝克曼SZX2 ILLB流式細(xì)胞儀檢測(cè)白細(xì)胞介素-2、白細(xì)胞介素-6及腫瘤壞死因子-α。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 HBV DNA載量及肝功能指標(biāo)比較(見表1)

表1 HBV DNA載量及肝功能指標(biāo)比較

2.2 HBV DNA載量及細(xì)胞因子比較(見表2)

表2 HBV DNA載量及細(xì)胞因子比較

2.3 肝功能指標(biāo)及細(xì)胞因子相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析，肝功能指標(biāo)與細(xì)胞因子間均顯著相關(guān)(P<0.05)。

表3 肝功能指標(biāo)及細(xì)胞因子相關(guān)性分析

3 討論

慢性乙型肝炎病毒能夠引起肝細(xì)胞損傷，導(dǎo)致肝細(xì)胞變性壞死，大量轉(zhuǎn)氨酶釋放入血，因此檢測(cè)血清轉(zhuǎn)氨酶水平不僅可以反映肝功能狀況，還可以一定程度反映乙肝病毒載量[2]。目前，臨床上通常檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶評(píng)估肝功能狀態(tài)。而不同肝臟病理階段的機(jī)體免疫應(yīng)答水平也不相同，當(dāng)機(jī)體處于免疫應(yīng)答狀態(tài)時(shí)，由于肝細(xì)胞發(fā)生炎癥壞死，機(jī)體發(fā)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，因此可出現(xiàn)ALT、AST和(或)ALT/AST水平持續(xù)增高，而細(xì)胞免疫因子及炎性介質(zhì)也大量釋放，反過來引起損傷肝細(xì)胞[3]。目前，關(guān)于不同病理狀態(tài)下乙肝病毒載量與肝功能及細(xì)胞免疫因子的相關(guān)性研究尚少見。有研究曾分析了慢性乙肝病毒感染者病毒含量與肝炎標(biāo)志物的關(guān)系，與病毒陰性患者相比較轉(zhuǎn)氨酶濃度顯著增高[4]。本研究結(jié)果顯示，不同HBV DNA載量組間肝功能指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，隨著HBV DNA載量增高轉(zhuǎn)氨酶水平也顯著上升。本研究認(rèn)為，患者感染乙肝病毒后誘發(fā)宿主機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，激活殺傷T細(xì)胞在清除病毒的同時(shí)也對(duì)肝細(xì)胞造成損傷。同時(shí)，乙肝病毒載量越高，釋放的細(xì)胞免疫因子、炎性介質(zhì)也越多，對(duì)肝組織的損傷越大[5]。本研究也顯示，不同HBV DNA載量組間細(xì)胞因子水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，進(jìn)一步證實(shí)細(xì)胞因子在乙肝病毒免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)中的重要作用。通過Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)肝功能指標(biāo)與細(xì)胞因子間均顯著相關(guān)(P<0.05)。本研究認(rèn)為，肝細(xì)胞損傷后細(xì)胞膜通透性改變，肝臟轉(zhuǎn)氨酶大量釋放入血，此時(shí)以T細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫應(yīng)答反應(yīng)得到激活，抑制HBVDNA復(fù)制[6]；隨著病毒載量越高，體內(nèi)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)越強(qiáng)，促進(jìn)更多細(xì)胞因子釋放，破壞肝細(xì)胞，因此，血清細(xì)胞免疫因子與血清肝功能指標(biāo)具有正相關(guān)性。

綜上所述，細(xì)胞因子水平一定程度能夠反映乙型肝炎血漿病毒載量水平及免疫功能。