益氣養陰活血利水復方中藥輔助治療糖尿病性黃斑水腫的臨床研究

張夢麗

(開封市中心醫院，河南 開封 475000)

糖尿病性黃斑水腫(diabetic macular edema，DME)是視網膜屏障破壞、液體聚集于細胞間隙所導致的糖尿病微血管病變，可造成患者視功能喪失[1]。臨床針對糖尿病性黃斑水腫可以選擇眼底激光凝手術、玻璃體腔藥物注射及玻璃體切除術治療；眼底激光凝術是治療糖尿病性黃斑水腫的有效手段，能有效抑制視網膜新生血管生長，改善視功能。但在部分頑固性糖尿病黃斑水腫患者中效果欠佳[2]。玻璃體腔注射抗血管內皮細胞生長因子(VEGF)及其受體VEGFR能夠快速縮小黃斑厚度、有效視力，但復發率較高，需要多次反復注射以鞏固療效。中醫認為糖尿病性黃斑水腫是氣陰兩虛、脈絡瘀滯、津液滯留所致，本研究采用益氣養陰活血利水法復方中藥輔助治療糖尿病性黃斑水腫患者，觀察其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年2月～2019年3月開封市中心醫院共收治糖尿病性黃斑水腫患者120例，納入標準[3]：符合美國早期治療糖尿病性視網膜病變研究組(ETDRS)DME診治標準；中醫辨證參照《中醫病證診斷療效標準》及《眼科學》消渴內障中氣陰兩虛證診斷標準；均首次發病；光學相干斷層掃描顯示提示黃斑中心凹視網膜厚度>250 μm；FFA提示黃斑區存在不同程度熒光素滲漏；有明確糖尿病病史。排除標準：研究藥物禁忌；彌漫黃斑水腫；合并心腦血管疾病；凝血障礙；血糖控制較差。采用信封法分成觀察組和對照組，患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 患者一般資料

1.2 方法

兩組患者結合個體情況，給予控制血糖及降壓治療，定期熒光血管造影(FFA)檢查；每月行一次玻璃體腔注射康柏西普(成都康弘生物科技有限公司，國藥準字S20130012)，連續治療3個月，之后根據患眼視力及黃斑中心凹視網膜厚度恢復情況決定是否重復注射；在此基礎上觀察組患者溫水沖服益氣養陰活血利水復方中藥，方劑：黃芪30 g，山藥、黨參、生地黃、丹參、車前子各15 g，益母草、豬苓、澤瀉各12 g，麥冬、五味子各10 g，川芎9 g。加減用藥：煩渴多飲、口干舌燥加天花粉12 g、黃連5 g；善食易饑、體態消瘦加石膏20 g、知母10 g。溫水沖服，早晚各1次，共治療3個月。

1.3 觀察指標

治療前劑治療后3個月采用ETDRS視力表評估視力恢復情況；采用德國蔡司Cirrus HD-OCT系統檢測治療前及治療后3個月黃斑中心凹視網膜厚度(CMT)；記錄第5個月時重復注射康柏西普患眼數；記錄治療期間眼部并發癥發生率。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組視力評分、CMT變化比較(見表2)

表2 兩組視力評分、CMT變化比較

2.2 兩組玻璃體腔重復注射比較

第5個月時觀察組需要重復注射康柏西普的患眼數24只，對照組需要重復注射康柏西普的患眼數40只，差異有統計學意義(χ2=7.62，P=0.00)。

2.3 兩組不良反應發生率比較

治療期間觀察組4只患眼發生輕度一過性眼壓增高，對照組6只患眼發生輕度一過性眼壓增高，差異無統計學意義(χ2=1.62，P=0.35)。

3 討論

DME是糖代謝異常造成的視網膜微循環障礙，可發生于糖尿病任何階段。由于患眼毛細血管閉鎖導致缺血缺氧，血管內皮細胞大量損傷，嚴重影響患者視力及生活質量。糖尿病性黃斑水腫的發病機制與血管增生及炎性反應有關，炎癥因子及血管內皮生長因子釋放增加患眼毛細血管通透性，破壞血-視網膜屏障，使大量液體積聚視網膜形成黃斑水腫。因此，抑制炎癥啟動及血管內皮細胞增生、降低血管通透性可能是治療糖尿病性黃斑水腫的主要方向。康柏西普作為臨床常用抗血管內皮細胞生長因子藥物，可以阻斷VEGF家族受體信號傳導對內皮細胞增殖產生抑制作用。本研究顯示，兩組患者治療后視力評分均增高、黃斑中心凹視網膜厚度降低，提示康柏西普注射治療后能夠有效減輕黃斑水腫、改善黃斑區狀態，提高患眼視功能。糖尿病性黃斑水腫在中醫被認為是氣陰兩虛、脈絡瘀滯、津液滯留所致[4]，治療當以益氣養陰、活血化瘀為原則。益氣養陰活血利水復方中黃芪益氣利濕，山藥益氣養陰，兩者相得益彰。黨參生津、補血，生地黃清熱涼血，麥冬潤肺養胃，五味子補氣強肝，四者為臣藥，共輔黃芪、山藥，諸藥合用共奏益氣養陰、活血化瘀功效。現在藥理學證實，益氣養陰活血利水復方中藥能夠抑制血管活性物質釋放，增加眼動脈血流量[5]。本研究發現，益氣養陰活血利水復方中藥輔助西藥治療可以顯著改善患者視功能。益氣養陰活血利水復方中藥通過改善患眼視網膜和脈絡膜血液流速，改善視網膜血供，有利于增加視網膜色素上皮細胞附著，進而改善視功能；同時益氣養陰活血利水復方中藥祛瘀通絡，可以增加視神經營養供應。

本研究期限較短，患者遠期療效有待于進一步臨床觀察。同時，本研究玻璃體腔注射康柏西普需根據患者情況調整注射次數，對病情評估的主觀誤差可能影響療效，今后的臨床研究中將提高規范治療手段。